優化脈沖技術聯合皮內注射氨甲環酸治療黃褐斑臨床觀察

吳志波，蘆桂青，孫　慧，李冬花，李丙燕（.南京醫科大學友誼整形外科醫院皮膚科 江蘇 南京 009；.南京醫科大學附屬南京明基醫院皮膚科江蘇 南京 009）

·皮膚美容·

優化脈沖技術聯合皮內注射氨甲環酸治療黃褐斑臨床觀察

吳志波1，蘆桂青2，孫慧1，李冬花1，李丙燕1
（1.南京醫科大學友誼整形外科醫院皮膚科 江蘇 南京 210029；2.南京醫科大學附屬南京明基醫院皮膚科江蘇 南京 210019）

目的：探討優化脈沖技術（Optimal Pluse Technology， OPT）聯合皮內注射氨甲環酸治療黃褐斑的臨床療效及安全性。方法：將74例黃褐斑患者隨機分為兩組，分別為OPT組和聯合組。OPT組：39例，僅接受OPT治療；聯合組：35例，接受OPT治療的同時皮內注射氨甲環酸注射液，經過1個療程治療后觀察療效及不良反應。結果：OPT組治愈率20.5% ，有效率64.1%；聯合組治愈率31.4%，有效率85.7% ，兩組療效比較具有統計學差異（P＜0.05），局部注射氨甲環酸未見明顯不良反應。結論：OPT聯合局部皮內注射氨甲環酸注射液能有效治療黃褐斑，且安全性高。

黃褐斑；氨甲環酸；優化脈沖技術；皮內注射；療效

黃褐斑是一種常見的皮膚色素沉著斑，好發于女性面部。目前病因尚不清楚，認為其可能和雌激素水平、日光照射、某些藥物、慢性疾病、自身免疫性疾病及遺傳等因素有關。主要臨床表現為顴骨突出部、前額及兩頰等部位出現淡黃褐色、暗褐色或深褐色斑片，形狀不規則，大小不一［1］。由于其好發于面部，病因復雜，臨床療效低，容易復發，常給患者帶來嚴重的生活及精神壓力。2014年4月-2015年3月，筆者科室應用OPT聯合皮內注射氨甲環酸取得了顯著療效，現將結果報道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料：74例黃褐斑患者來自筆者科室門診，均為女性，年齡28～55歲，平均年齡為37歲，病程6個月～12年，涉及多種黃褐斑誘發因素，見表1。73例患者皮膚按Fitzpatrick類型分類，Ⅲ型50例，Ⅳ型24例。將患者隨機分為兩組，OPT組39例，聯合組35例。OPT組僅接受OPT治療，聯合組接受OPT治療聯合皮內注射10%氨甲環酸注射液，兩組在年齡、性別、病程、皮損分布、皮膚類型及面積大小方面均衡，差異無顯著性意義，具有可比性。所有患者治療前均簽署知情同意書，每次治療前使用數碼相機（CANON D1000）分別拍攝患者正位及側位照，并記錄在檔案。

1.2排除標準：①光敏感史，近期有日光曝曬史；②近期使用過美白類產品，或口服、外用過維A酸類藥物；③孕婦、哺乳期或伴有嚴重器質性疾病的患者；④其他類型皮膚病，如：顴部褐青色斑、皮膚黑變病、雀斑、外傷或炎癥后色素沉著等。

表1　74例黃褐斑患者病因及誘發因素 （例，%）

1.3設備及藥物：采用 Lumenis M22優化脈沖光治療儀（美國科醫人公司），波長515～1 200nm，光斑面積3.5cm×1.5cm ，能量密度10～35J/cm2，脈寬3～20ms，間隔5～150ms。選用藥物氨甲環酸注射液（山西普德藥業股份有限公司，商品名批號H14020887，規格：0.5g/5ml）。

1.4治療方法：OPT組：治療前溫水常規清潔皮膚，于拍照室予以正側位照相留檔；患者取仰臥位，保護雙眼，全面部涂抹冷凝膠。濾波片選擇560nm、590nm及640nm，脈沖設定為雙脈沖或者三脈沖，脈寬3～4.0ms，脈沖間隔25～35ms，能量密度選擇額部12～14J/cm2，其余部位13～16J/cm2。根據皮膚Fitzpatrick分型、患者耐受性及黃褐斑皮損顏色深淺判斷選用不同波長、脈寬及脈沖間隔，治療反應以皮膚微紅，皮損處顏色略加深為準。治療結束后，冰塊外敷15～20min離院。治療間隔每4周1次，6次為1個療程。聯合組：予以優化脈沖技術治療同OPT組，皮損局部常規消毒，左手大拇指和食指固定皮膚，右手持注射器，使用26號注射器針頭，針頭向上，斜15°～20°穿刺進入皮膚真皮淺層，內推氨甲環酸注射液，使局部呈半圓形水腫性皮丘，總注射量根據皮損面積而定，一般1～3ml，每2周1次，12次為1個療程，治療期間正確使用防曬霜和保濕類護膚品，避免使用具有美白功效或其他治療黃褐斑的產品，根據表1患者可能出現的原因盡量避免誘發因素。

1.5療效評價標準：在治療第25周時觀察臨床療效，參照黃褐斑臨床診斷與療效判定標準［2］。基本愈合：色斑面積消退＞90%，皮膚基本恢復正常；顯效：色斑面積消退61%～90%，顏色明顯變淡；好轉：色斑面積消退31%～60%，顏色淡化，但皮損仍有邊界；無效：色斑面積＜30%，顏色淡化不明顯，皮損變化不大。有效率=（基本愈合例數+顯效例數）/總治療數×100%。

1.6統計學方法：采用SPSS13.0統計軟件輸入數據，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2　結果

兩組患者療效對比見表2，聯合治療組治愈率及有效率均比OPT組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療過程中均未見明顯不良反應，術后隨訪兩組均有半數以上患者皮損色素加深淡薄結痂形成，痂皮一般5～10d脫落；聯合組治療過程中未出現明顯胃腸道不適，月經量異常減少或月經血塊等不良反應，兩組治療期間未出現明顯色素沉著長時間不消退，亦或出現水皰甚至瘢痕形成的現象。

表2　OPT組與聯合組治療黃褐斑患者療效比較 （例，%）

3　討論

黃褐斑病因復雜，治療棘手，病理表現為基底層色素細胞正常，色素顆粒增加，伴或不伴真皮淺層游離的黑素顆粒或被噬黑素細胞所吞噬［1］。治療上常外用氫醌、維A酸、糖皮質激素及左旋維生素C、維生素E等，口服或者靜脈滴注氨甲環酸、還原型谷胱甘肽、維生素C等，但單獨使用療效不甚理想［3］，傳統的物理治療包括冷凍、電灼等常易導致局部色素沉著或者色素脫失，甚至形成瘢痕。

本研究使用的優化脈沖技術是目前最新一代的強脈沖光（intense pulsed light，IPL），其治療黃褐斑的主要原理是皮損中的黑素細胞及黑素顆粒選擇性吸收相應波長的強脈沖光，短時間內靶組織高能量導致爆破或分解，粉碎的細小顆粒會被巨噬細胞吞噬清除，而周邊正常皮膚沒有受損。但是普通的IPL由于有脈沖尖峰，可能會導致局部能量過高造成皮膚灼傷，出現色素沉著，原皮損顏色進一步加深的現象，OPT技術消除了脈沖尖峰，使能量均衡輸出，同時采用雙脈沖和三脈沖的模式，減輕了對皮膚的直接刺激，增加患者的耐受度，有研究表明其治療效果也明顯優于普通的IPL［4］。

氨甲環酸是一種抗纖溶止血藥物，是近年來的研究熱點，它作用于黃褐斑的主要機制可能是其化學結構與酪氨酸部分相似，容易產生競爭性抑制，從而減少酪氨酸最終代謝產物黑素的形成［5］，也有研究［6］證明氨甲環酸并不影響黑素細胞的數目，而是通過影響黑素細胞的功能，抑制黑素的表達，從而達到淡斑的效果。氨甲環酸目前應用在臨床治療黃褐斑主要采用口服、微注射及靜脈注射等方式［7］，口服常規每日2次，每次0.25g， 吳溯帆等［8］報道65%以上患者口服2個月以上的氨甲環酸片才能起效，療程3～9個月，長時間用藥患者部分會出現胃腸道不適，月經減少或紊亂等不良反應［9］。相比較而言，皮內微量注射有效且不存在刺激及過敏的現象［10］，同時起效時間相比口服藥物明顯縮短。

本研究采用OPT聯合微注射方式有效改善黃褐斑皮損，有效率達到85.7%，優于單純使用OPT，且患者未出現明顯藥物不良反應，結合國內外文獻報道，筆者初步認為，OPT是一種有效治療黃褐斑的手段，同時氨甲環酸可以做為抑制色素再形成的預防性用藥，輔助以微注射的方式，可以更加迅速地達到皮膚基底層及真皮淺層，臨床有效率和治愈率明顯提高，安全性高、副作用小，值得臨床推廣。

［1］趙辨.中國臨床皮膚病學［M］.南京:江蘇科學技術出版社，2010：1234-1235.

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［7］錢曉鶯，趙春華，周宇，等.氨甲環酸不同給藥方式治療黃褐斑的療效觀察［J］.中華皮膚科雜志，2013，46（8）：598-599.

［8］吳溯帆，石杭燕，陳永，等.口服氨甲環酸治療黃褐斑的臨床觀察［J］.中國美容整形外科雜志，2008，19（2）：106-110.

［9］Wellington K， Wagstaff AJ.Tranexamic acid ：a review of its use in the management of menorrhagia［J］.Drugs，2003，63（13）：456-471.

［10］Lee JH，Park JG，Lim SH，et al.Localized intradermal microinjection of tranexamic acid for treatment of melasmain Asian patients： a preliminary clinical trial［J］.Dermatol Surg，2006，32（5）：626-631.

編輯/李陽利

The clinical observation of optimal pulse technology therapy combined with intradermal injection of tranexamic acid on melasma

WU Zhi-bo1， LU Gui-qing2， SUN Hui1， LI Dong-hua1，LI Bing-yan1

（1. Department of Dermatology，Friendship Plastic Surgery Hospital of Nanjing Medical University， Nanjing 210000，Jiangsu，China； 2. Department of Dermatology， BenQ Medical Center， Nanjing Medical University， Nanjing 210019， Jiangsu，China ）

Objective To explore the clinical effcacy and safety of optimal pulse technology （OPT） combined with intradermal injection of tranexamic acid on melasma. Methods Total of 74 patients with melasma were randomly divided into two groups，the OPT group and the combining group. OPT group （39 cases） only accepted the OPT treatment， the combining group（35 cases） accepted treatment with OPT and intradermal injection of ammonia tranexamic acid. After one course of treatment，clinical effcacy and adverse reaction of both groups were observed. Results In the OPT group， the cure rate was 20.5%， the effcient rate was 64.1%. In the combining group， the cure rate was 31.4%， the effcient rate was 85.7%. There were signifcantly difference between OPT group and combining group （P＜0.05）. Local injection of tranexamic acid had no obvious adverse reaction. Conclusion OPT with local intradermal injection of tranexamic acid are effective on the treatment of melasma without side effects.

melasma； tranexamic acid； optimal pulse technology； intradermal injection； treatment

R758.4+2

A

1008-6455（2016）08-0053-03

2016-05-13

2016-07-02