左卡尼汀聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的療效觀察

黃　浩，汪　薇，柳林偉，金文敏

(天門(mén)市第一人民醫(yī)院　腎內(nèi)科，湖北　天門(mén)　431700)

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·臨床醫(yī)學(xué)·

左卡尼汀聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的療效觀察

黃浩，汪薇，柳林偉，金文敏

(天門(mén)市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北天門(mén)431700)

目的：觀察左卡尼汀聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效。方法：60例糖尿病腎病患者，隨機(jī)分為厄貝沙坦組(對(duì)照組，30例)和左卡尼汀聯(lián)合厄貝沙坦組(實(shí)驗(yàn)組，30例)。對(duì)照組患者給予厄貝沙坦(150 mg,1次/d)；實(shí)驗(yàn)組患者給予左卡尼汀(2.0 g靜注，1次/d)聯(lián)合厄貝沙坦(150 mg,1次/d)，分3個(gè)療程共治療9周。結(jié)果：9周治療后兩組患者血壓、血糖、血脂及腎功能指標(biāo)均下降(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組血糖、血脂及腎功能下降較對(duì)照組更明顯(P<0.05)。結(jié)論：左卡尼汀聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病可改善血壓、血糖、血脂和腎功能，有一定的治療效果。

左卡尼??；厄貝沙坦；糖尿病腎病

糖尿病腎病是糖尿病患者最重要的微血管慢性并發(fā)癥之一，其中最特征性的是糖尿病腎小球硬化癥，最終可演變?yōu)榻K末期腎病[1]。左卡尼汀作為一種優(yōu)良的抗氧化劑[2]，能夠促進(jìn)脂質(zhì)代謝，改善血脂控制；厄貝沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體抑制劑具有腎保護(hù)功能，可持續(xù)性降低糖尿病腎病患者的蛋白尿，且獨(dú)立于降壓作用之外，不良反應(yīng)少[3]，是近年來(lái)研究糖尿病腎病問(wèn)題的熱點(diǎn)。本研究通過(guò)觀察腎功能指標(biāo)、血糖、血壓、血脂的改善程度了解左卡尼汀聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)糖尿病腎病的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2012年1月～2014年1月糖尿病腎病患者60例，男38例，女22例，隨機(jī)分為兩組，每組各30例， 年齡52～78歲，平均(60.2±4.8)歲。入選患者應(yīng)排除嚴(yán)重心臟、肝腎疾病及嚴(yán)重感染者，空腹血糖≥7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白≥6.5%?；颊呔胁煌潭鹊穆约膊?，其中慢性消化系統(tǒng)性疾病38例次，慢性呼吸系統(tǒng)性疾病28例次，肝炎及慢性肝臟疾病18例次，血液透析者12例次，冠心病10例次，惡性腫瘤5例次。兩組年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等基本情況無(wú)明顯差異。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法所有患者都進(jìn)行糖尿病相關(guān)知識(shí)的健康教育，優(yōu)質(zhì)低蛋白、低鹽低脂飲食，適當(dāng)?shù)腻憻?，停用一切降血脂、降血壓的藥物，空腹血糖控制?.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10 mmol/L以下，血糖穩(wěn)定后，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對(duì)照組患者給予厄貝沙坦(杭州賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司生產(chǎn))口服150 mg，1次/d；實(shí)驗(yàn)組患者在口服等量厄貝沙坦的基礎(chǔ)上聯(lián)合左卡尼汀(哈爾濱松鶴制藥有限公司生產(chǎn))靜注2.0 g，1次/d，21d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程(9周)。合并惡性腫瘤及呼吸系統(tǒng)疾病等其他慢性疾病者，可按常規(guī)治療。

1.3觀察指標(biāo)記錄兩組采取標(biāo)準(zhǔn)水銀汞柱法取右上肢坐位測(cè)量的收縮壓(systolic,SBP)、舒張壓(diastolic,DBP)，重復(fù)3次，取平均值；腎功能指標(biāo)包括血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、24 h尿蛋白、血脂指標(biāo)包括總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)；血糖指標(biāo)包括空腹血糖(fasting plasma glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2 h plasma glucose,2 h PG)、糖化血紅蛋白(haemoglobinA1c,HbA1c)。

1.4安全性評(píng)估治療過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)以防止低血糖、低血壓等的發(fā)生，包括體格檢查、肝腎功能、電解質(zhì)、血常規(guī)、尿常規(guī)、生化檢查、心肺功能等測(cè)定。

2　結(jié)果

2.1血壓、血糖、血脂、腎功能變化情況兩組治療后的血壓、血糖、血脂、腎功能相關(guān)指標(biāo)均比治療前降低，有益指標(biāo)HDL-C升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后的兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見(jiàn)表1。

檢測(cè)指標(biāo)組別治療前治療后d±sd配對(duì)t值P值SBP/(mmHg)對(duì)照組178.27±10.14136.75±9.72*41.52±7.6529.73<0.05實(shí)驗(yàn)組177.92±10.82137.43±9.84*41.47±6.4535.22<0.05DBP/(mmHg)對(duì)照組101.59±10.1581.94±7.15*20.62±3.6431.03<0.05實(shí)驗(yàn)組100.87±9.7678.27±7.26*23.68±3.4637.49<0.05FBG/(mmol/L)對(duì)照組12.01±2.409.78±2.38*2.23±0.3534.90<0.05實(shí)驗(yàn)組11.97±2.496.78±2.49*#5.19±0.5254.67<0.052hBG/(mmol/L)對(duì)照組11.88±4.0010.31±3.800.96±0.2125.04<0.05實(shí)驗(yàn)組11.52±4.108.52±4.00*#3.02±0.2468.92<0.05HbA1C/(mmol/L)對(duì)照組6.74±0.496.52±0.480.21±0.0338.34<0.05實(shí)驗(yàn)組6.85±0.526.53±0.410.22±0.0340.17<0.0524h尿蛋白/(mg/L)對(duì)照組183.45±10.8572.63±10.19*112.51±13.545.44<0.05實(shí)驗(yàn)組185.67±13.2659.29±9.84*#126.71±21.332.40<0.05BUN/(mmol/L)對(duì)照組7.69±2.256.98±1.520.71±0.1624.31<0.05實(shí)驗(yàn)組7.58±2.385.35±2.40*#2.23±0.3139.40<0.05Scr/(mmol/L)對(duì)照組99.19±15.890.26±9.878.8±0.9650.21<0.05實(shí)驗(yàn)組99.52±13.182.55±11.19*#16.8±2.6734.46<0.05TG/(mmol/L)對(duì)照組2.44±0.422.45±0.250.05±0.0127.39<0.05實(shí)驗(yàn)組2.52±0.441.43±0.27*#1.18±0.2426.93<0.05TC/(mmol/L)對(duì)照組6.75±0.436.44±0.650.29±0.0352.95<0.05實(shí)驗(yàn)組6.59±0.654.94±0.67*#1.6±0.243.82<0.05LDL-C/(mmol/L)對(duì)照組4.19±0.304.07±0.420.12±0.0232.86<0.05實(shí)驗(yàn)組4.24±0.373.24±0.22*#0.84±0.2320.00<0.05HDL-C/(mmol/L)對(duì)照組1.09±0.241.13±0.260.04±0.0121.91<0.05實(shí)驗(yàn)組1.12±0.251.28±0.35*#0.11±0.242.51<0.05

注：*與治療前比較，P<0.05；#與治療前比較，P<0.05。

2.2不良反應(yīng)用藥期間出現(xiàn)一過(guò)性低血壓3例，表現(xiàn)為頭暈、頭昏、視力模糊、惡心嘔吐，休息后緩解；消化道反應(yīng)2例，表現(xiàn)為消化不良、腹瀉等，休息后緩解；無(wú)感染病例發(fā)生；未見(jiàn)患者肝功能、血尿常規(guī)和電解質(zhì)等異常。所有患者隨診3～6個(gè)月，無(wú)因低血糖、低血壓及消化道反應(yīng)就診，無(wú)心臟病發(fā)作。

3　討論

3.1糖尿病腎病治療的現(xiàn)狀與不足隨著社會(huì)的發(fā)展和人們生活方式的改變，糖尿病發(fā)病率逐年上升，糖尿病腎病作為糖尿病的一種常見(jiàn)并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制主要與機(jī)體糖脂代謝異常密切相關(guān)[4]。然而目前尚無(wú)完善的治療方案，臨床主要針對(duì)降壓、降糖、降脂及保護(hù)腎功能等進(jìn)行對(duì)癥治療。糖尿病腎病患者多為中老年人，對(duì)低血壓低血糖等的感知和耐受性較差，對(duì)藥物帶來(lái)的肝腎功能損害也較年輕人有更多的危險(xiǎn)性[5]。因此迫切需要一種治療效果好、安全性高的藥物。

3.2左卡尼汀及厄貝沙坦的作用機(jī)理與效果糖尿病腎病存在多方面的致病因素，在微血管方面以基底膜增厚[6]、系膜區(qū)擴(kuò)張[7]、細(xì)胞外基質(zhì)堆積[8]為病理特征。糖尿病腎病狀態(tài)下腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，血壓升高，尿蛋白過(guò)多是糖尿病腎病的重要表現(xiàn)[9]。厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用，并可通過(guò)改善腎小球?yàn)V過(guò)膜選擇通透性和抑制基質(zhì)蛋白擴(kuò)張從而減少蛋白尿[10]；并能抑制系膜細(xì)胞增殖和基底蛋白產(chǎn)生，防止腎間質(zhì)纖維化[11]，從而起到保護(hù)腎功能的作用。對(duì)減少糖尿病腎病患者尿蛋白與高血壓癥狀都有較佳的療效。

機(jī)體在缺血、缺氧時(shí)可造成脂酰-CoA和線粒體內(nèi)的長(zhǎng)鏈脂酰卡尼汀堆積，游離卡尼汀因大量消耗而減少[12]。據(jù)報(bào)道，2型糖尿病腎病患者應(yīng)用左卡尼汀能明顯提高患者體內(nèi)卡尼汀的血藥濃度[13]，改善GLU、TG、LDL-C、HDL-C、BUN等臨床指標(biāo)[14]，左卡尼汀作為一種優(yōu)良的抗氧化劑可以促進(jìn)脂類(lèi)代謝，明顯改善脂質(zhì)代謝紊亂，改善糖耐量。左卡尼汀的這種療效能夠調(diào)節(jié)患者機(jī)體脂代謝和能量代謝紊亂，有利于提升患者的胰島素敏感性[15-16]，胰島素細(xì)胞的提升，也可以改善全身性能量生成障礙，緩解糖尿病腎病引發(fā)的多類(lèi)并發(fā)癥。近年的研究均表明降脂治療可使糖尿病腎病患者尿蛋白降低并保護(hù)腎功能[17]，與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符。

在本研究中，治療9周后，患者血壓、血糖及腎功能水平均有明顯下降，且未見(jiàn)低血糖、低血壓等不良反應(yīng)。與阿布都沙拉木等[18]報(bào)道結(jié)果基本相符，提示厄貝沙坦在降血壓的同時(shí)還可進(jìn)一步保護(hù)腎功能，延緩糖尿病腎病的發(fā)展；治療后實(shí)驗(yàn)組腎功能、血糖、血脂下降均較對(duì)照組明顯(P<0.05)，提示左卡尼汀聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病不僅能控制血糖血壓，保護(hù)腎功能，而且還能控制血脂。兩種藥物聯(lián)合使用對(duì)治療糖尿病腎病療效全面且安全性良好。綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的較單用厄貝沙坦療效更佳。本研究在一定程度上提示左卡尼汀聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)治療糖尿病腎病有療效，但是病例數(shù)相對(duì)較少，尚需大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究作證。鑒于此次實(shí)驗(yàn)中兩種藥物聯(lián)用效果，我們相信左卡尼汀聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病值得作為廣泛臨床推廣的新的手段。

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Observation on the curative effects on diabetic nephropathy by levocarnitine and irbesartan

HUANG Hao ,WANG Wei,LIU Linwei,JIN Wenmin

Department of Nephrology, Tianmen First People′s Hospital of Hubei Province, Tianmen 431700

Objective：To observe the clinical effects of combined levocarnitine with irbesartan for treatment of diabetic nephropathy. Methods:Sixty patients with diabetic nephropathy were equally randomized into control group and experimental group. The control group were treated by simple irbesartan(daily dose 150 mg), whereas the experimental group by levocarnitine(intravenous dose of 2.0 g, once a day) plus irbesartan(once a day in dose of 150 mg). The medication consisted of three courses in 9 weeks.Results:Decreased blood pressure, levels of plasma glucose and blood fat, and kidney function index were observed in two groups after 9 weeks of treatment, yet the decrease of the blood sugar and blood fat levels as well as kidney function index was significant in the experimental group(P<0.05).Conclusion:Combined levocarnitine with irbesartan may better improve the blood pressures, levels of plasma glucose and blood fat as well as kidney function for patients with diabetic nephropathy.

levocarnitine;irbesartan;diabetic nephropathy

1002-0217(2016)05-0467-03

2015-10-30

黃浩(1980-)，男，主治醫(yī)師,(電話(huà))13707222829，(電子信箱)ahuanghao@163.com.

；R692.5

A

10.3969/j.issn.1002-0217.2016.05.018