單次負荷劑量瑞舒伐他汀對STEMI患者尿酸及冠脈血流的影響

嚴　凌，朱春甲，周　杰，汪　坤，李必龍

(銅陵市人民醫院　心血管內科，安徽　銅陵　244000)

?

·臨床醫學·

單次負荷劑量瑞舒伐他汀對STEMI患者尿酸及冠脈血流的影響

嚴凌，朱春甲，周杰，汪坤，李必龍

(銅陵市人民醫院心血管內科，安徽銅陵244000)

目的：探討經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術前單次負荷劑量瑞舒伐他汀對急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠脈血流及尿酸的影響。方法：入選在發病后12 h內行PCI治療的STEMI患者90例，隨機分為兩組：對照組44例，PCI術后口服瑞舒伐他汀 10 mg/日；負荷治療組46例，PCI術前口服瑞舒伐他汀 20 mg，術后繼續服用瑞舒伐他汀10 mg/日。并根據初始血清尿酸水平將兩組再各分為正常尿酸組及高尿酸血癥組。觀察用藥前后兩組尿酸水平、PCI后冠狀動脈血流的變化。結果：負荷劑量組與對照組相比，高尿酸血癥患者尿酸下降差異有統計學意義(P<0.05)。負荷劑量組與對照組無復流發生率(27.2%vs. 10.8%)，差異有統計學意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示再灌注時間、術前尿酸水平與冠脈無復流發生正相關，而服用瑞舒伐他汀與冠脈無復流發生負相關。結論：PCI術前單次負荷劑量瑞舒伐他汀可降低合并高尿酸血癥的STEMI患者血尿酸水平，可減少PCI術中無復流發生。

瑞舒伐他汀；尿酸；無復流

對于施行急診PCI術的急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)患者而言，有效的冠脈血流極為重要。而冠脈血流與高尿酸血癥具有一定相關性[1]。已有研究證實阿托伐他汀可降低血尿酸水平及改善冠脈血流[2-3]，而瑞舒伐他汀相關報道較少。本研究通過PCI術前給予單次負荷劑量瑞舒伐他汀與否，分析其對STEMI患者尿酸及冠脈血流的影響。

1　資料與方法

1.1對象連續入選銅陵市人民醫院心血管內科自2014年6月～2016年2月期間收住的確診為STEMI的患者90例，均于發病后12 h內接受PCI治療。入選標準：①持續時間≥30 min的胸痛，自行含服硝酸甘油或休息癥狀無明顯改善；②心電圖檢查：ST段在2個或2個以上肢體導聯抬高≥0.1 mV或在相鄰2個或2個以上胸導聯抬高≥0.2 mV，或新出現完全性左束支傳導阻滯；③高敏肌鈣蛋白定量>0.028 ng/mL；④簽署知情同意書。排除標準：腫瘤；24 h內接受溶栓治療；嚴重肝腎功能不全及不能口服藥物患者。

1.2方法根據隨機數表將入選患者隨機分為兩組：對照組(44例)及負荷劑量組(46例)。本研究通過銅陵市人民醫院倫理委員會批準，所有患者在急診PCI術前30 min均口服腸溶阿司匹林300 mg和氯吡格雷600 mg，僅負荷劑量組術前30 min口服瑞舒伐他汀20 mg。PCI術后所有患者均常規口服瑞舒伐他汀10 mg/日。所有患者檢測用藥前即刻及術后24 h血小板計數、血紅蛋白、C反應蛋白、血糖、血尿酸及肌酐水平。根據術前血尿酸水平將兩者再各分為高尿酸血癥組和正常尿酸組。無復流定義為PCI完成后，梗死相關動脈(IRA)無遠端血栓及殘余狹窄，TIMI血流≤2級[4]。

2　結果

2.1臨床特征兩組患者年齡、性別及冠心病危險因素差異無統計學意義。入院血小板計數、血紅蛋白、C反應蛋白、血糖及肌酐水平等指標兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1兩組患者臨床資料比較

臨床資料對照組(n=44)負荷劑量組(n=46)t或χ2值P值年齡/歲55±1157±130.7862>0.05男31320.0085>0.05高血壓病史23250.0389>0.05糖尿病史12140.1095>0.05卒中病史350.0928>0.05吸煙20240.4063>0.05血小板計數/(×109/L)135.0±15141.0±181.7139>0.05血紅蛋白/(g/L)141.0±45146.0±390.5640>0.05C反應蛋白/(mmol/L)12.0±8.713.0±7.60.5814>0.05血糖/(mmol/L)9.4±3.510.4±4.01.2599>0.05血肌酐/(μmol/L)77.0±1281.0±140.3697>0.05

2.2瑞舒伐他汀干預對尿酸水平的影響對照組正常尿酸者29例，高尿酸血癥者15例；負荷劑量組正常尿酸者27例，高尿酸血癥者19例；兩組間差異無統計學意義(P>0.05)。用藥前基線尿酸水平對照組和負荷劑量組相比差異無統計學意義(P>0.05)。對照組用藥前后正常尿酸及高尿酸血癥患者尿酸水平略有下降，但差異無統計學意義(P>0.05)。負荷劑量組用藥前后正常尿酸及高尿酸血癥患者尿酸水平均有下降，但僅高尿酸血癥者差異有統計學意義(P<0.05)。負荷劑量組與對照組相比，高尿酸血癥患者尿酸下降差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2兩組患者治療前后血清尿酸水平比較

組別對照組(n=44)正常尿酸組(n=29)高尿酸血癥組(n=15)負荷劑量組(n=46)正常尿酸組(n=27)高尿酸血癥組(n=19)治療前尿酸水平/(μmol/L)273.7±53.7462.5±45.6263.3±44.8473.6±44.3治療后尿酸水平/(μmol/L)271.8±51.6460.1±49.7257.4±49.1381.5±59.1d±sd1.9±13.82.4±17.45.9±12.892.1±16.9配對t值0.7410.5341.90536.832P值>0.05>0.05>0.05<0.05

2.3瑞舒伐他汀干預對冠脈血流的影響兩組間無復流發生率(27.2%vs. 10.8%)，差異有統計學意義(χ2=3.9494,P<0.05)。見表3。

表3兩組患者無復流發生情況比較

無復流發生對照組負荷劑量組合計是12517否324173合計444690

2.4無復流相關因素的Logistic回歸分析術前服用瑞舒伐他汀與否賦值為0、1；再灌注時間<6 h、6～12 h、>12 h賦值為1、2、3；術前尿酸水平<350 μmol/L、350～420 μmol/L、>420 μmol/L賦值為1、2、3。多因素Logistic回歸分析顯示再灌注時間、術前尿酸水平與冠脈無復流發生正相關，而服用瑞舒伐他汀與冠脈無復流發生負相關。見表4。

表4無復流多因素Logistic回歸分析

變量βSEχ2值P值OROR95%CI瑞舒伐他汀-0.51060.3221.0430.11280.60010.3193～1.1280再灌注時間0.28230.09717.0500.00361.32621.0964～1.6042術前尿酸水平0.07770.011734.9700.00001.08081.0563～1.1058

3　討論

研究發現，冠心病合并血脂異常患者應用他汀可使血清尿酸水平下降，且在高尿酸血癥患者中更顯著。但研究多集中在阿托伐他汀。近年來，有關瑞舒伐他汀降低尿酸研究逐漸增多，陳亮等[5]研究表明在高膽固醇血癥患者中應用瑞舒伐他汀可降低血清尿酸水平，其療效至少與阿托伐他汀相當。TRACK-D研究[6]證實應用瑞舒伐他汀是對比劑誘導的急性腎損害(CIAKI)發生減少的獨立影響因素。本研究顯示在合并高尿酸血癥的STEMI患者急診PCI術前應用負荷劑量瑞舒伐他汀可顯著降低血尿酸水平，此益處是否能夠進一步減少此類患者CIAKI發生，發揮保護腎臟作用尚需更多研究證實。本研究顯示對于PCI術前應用瑞舒伐他汀的正常尿酸STEMI患者，其血尿酸水平亦有一定下降，但差異無統計學意義。與陳亮等研究結果相異，原因尚不明確。

急診經皮冠狀動脈介入治療過程中，無復流現象常困擾介入醫師，因其常增加圍手術期并發癥發生率及早期病死率[7]。研究表明其發生率約為5%～20%[8]。而在發生無復流的患者中，其6個月病死率為27.7%[9]，5年病死率為18.2%[10]。

已有多項研究顯示他汀可改善冠脈血流減少PCI術中無復流的發生。Zhou等[11]研究顯示對于無復流風險積分≥10分的患者術前給予80 mg阿托伐他汀的聯合治療可顯著降低PCI術中無復流發生，與無復流低風險積分患者發生率相似(2.7%vs. 2.8%)。瑞舒伐他汀與冠脈無復流相關性研究較少。國內黃宇翔等[12]研究發現術前單次負荷劑量瑞舒伐他汀可減少術中無復流發生，但劉長青等[13]同等條件下卻無此發現。本研究顯示STEMI患者急診PCI術前給予單次負荷劑量(20 mg)瑞舒伐他汀可顯著減少PCI術中無復流發生，差異具有統計學意義，與黃宇翔等[12]研究一致。但上述研究樣本量均較小，不具有普遍意義。

王錦紋等[14]研究顯示入院時血尿酸水平與STEMI患者直接PCI術后心肌灌注呈相關性，是無復流現象的獨立預測因子。本研究多因素Logistic回歸分析亦顯示再灌注時間、術前尿酸水平與冠脈無復流發生正相關，而服用瑞舒伐他汀與冠脈無復流發生負相關。瑞舒伐他汀改善冠脈無復流與降低尿酸水平有無相關性尚不得而知。需進一步研究證實。

他汀類藥物降尿酸機制尚不十分清楚。推測阿托伐他汀可能具有促進尿酸排泄作用[15]。有關瑞舒伐他汀的動物實驗認為與其具有一定抗炎作用從而改善內皮功能有關[16]。他汀類藥物在降低尿酸的同時亦改善PCI術中冠脈血流。機制仍不明確。大多研究者認為與他汀類藥物抗炎、改善內皮功能、抗氧化應激、清除氧自由基等作用有關。

本研究不足之處在于樣本量較少，僅顯示了瑞舒伐他汀干預可影響接受急診PCI術STEMI患者尿酸及冠脈血流，但具體機制未做進一步探討，尚需更大樣本及多中心聯合基礎醫學進一步研究驗證。

[1]中華醫學會內分泌學分會.高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識 [J].中華內分泌代謝雜志,2013,29(11)：913-920.

[2]LI H,LI X,MA H,etal.Atorvastatin combining with probucol:a new way to reduce serum uric acid level during perioperative period of interventional procedure [J].Scientific World Journal,2014,2014:565367.

[3]LI Q,ZHAO YG,WANG Z,etal.Effects of First High-Dose Atorvastatin Loading in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Undergoing Percutaneous Coronary Intervention [J].Am J Ther,2016.

[4]SOEDA T,HIGUMA T,ABE N,etal.Morphological predictors for no reflow phenomenon after primary percutaneous coronary intervention in patients with ST-segment elevation myocardial infarction caused by plaque rupture [J].Eur Heart J Cardiovasc Imaging,DOI：http://dx.doi.org/10.1093/ehjci/jev341.

[5]陳亮,曲鵬,丁彥春,等.瑞舒伐他汀對高膽固醇血癥患者血清尿酸水平的影響 [J].大連醫科大學學報,2012,34(3):266-269.

[6]ZHANG J,LI Y,TAO GZ,etal.Short-term rosuvastatin treatment for the prevention of contrast-induced acute kidney injury in patients receiving moderate or high volumes of contrast media:a sub-analysis of the TRACK-D study [J].Chin Med J (Engl),2015,128(6):784-789.

[7]ZHAO S,QI G,TIAN W,etal.Effect of intracoronary nitroprusside in preventing no reflow phenomenon during primary percutaneous coronary intervention:a meta-analysis [J].J Interv Cardiol,2014,27(4):356-364.[8]CHEN WR,TIAN F,CHEN YD,etal.Effects of liraglutide on no-reflow in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction [J].Int J Cardiol,2015,208:109-114.

[9]LEE CH,TAI BC,LOW AF,etal.Angiographic no-reflow and six-month mortality in elderly (≥75 years old) Asian patients undergoing primary percutaneous coronary intervention:A single center experience from 1998 to 2007 [J].Acute Card Care,2010,12(2):63-69.

[10] NDREPEPA G,TIROCH K,FUSARO M,etal.5-year prognostic value of no-reflow phenomenon after percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction [J].J Am Coll Cardiol,2010,55(21):2383-2389.

[11] ZHOU SS,TIAN F,CHEN YD,etal.Combination therapy reduces the incidence of no-reflow after primary per-cutaneous coronary intervention in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction [J].J Geriatr Cardiol,2015,12(2):135-142.

[12] 黃宇翔,魏芝寶,姚超永.術前強化瑞舒伐他汀鈣治療對急性ST段抬高型心肌梗死患者介入術后的臨床觀察 [J].血栓與止血學,2014,20(6):301-304.

[13] 劉長青,劉曉坤,張琦,等.圍術期強化瑞舒伐他汀鈣治療對急性ST段抬高型心肌梗死介入術后的影響 [J].中國臨床研究,2015,28(11):1439-1442.

[14] 王錦紋,陳韻岱,王長華，等.尿酸與急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI后冠狀動脈血流相關性的研究 [J].中華醫學雜志,2012,92(44):3100-3103.

[15] NOHARA R,DAIDA H,HATA M,etal.Effect of intensive lipid-lowering therapy with rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in Japanese patients:Justification for Atherosclerosis Regression Treatment (JART) study [J].Circ J,2012,76(1):221-229.

[16] XILIFU D,ABUDULA A,REHEMU N,etal.Effect of rosuvastatin on hyperuricemic rats and the protective effect on endothelial dysfunction [J].Exp Ther Med,2014,8(6):1683-1688.

Effects of single loading dose of rosuvastatin on uric acid and coronary blood flow in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction

YAN Ling,ZHU Chunjia,ZHOU Jie,WANG Kun,LI Bilong

Department of Cardiology,Tongling People′s Hospital,Tongling 244000,China

Objective：To investigate the effects of single loading dose of rosuvastatin on uric acid and coronary blood flow in patients with myocardial infarction presenting with acute ST-segment elevation(STEMI).Methods:Ninety patients with STEMI received percutaneous coronary intervention(PCI) treatment in 12 h were included and randomly allocated to control group(oral rosuvastatin in dose of 10 mg/day following PCI,n=44) and single loading dose group(oral rosuvastatin in dose of 20 mg/day before therapy and following dose of 10 mg/day after PCI,n=46).Then the two groups were subgrouped into normal level and high level groups by the uric acid levels initially measured,and observed for the changes in coronary blood flow after PCI and uric acid levels before and after medication.Results:By comparison of the single loading dose group with the control group,the serum uric acid level was significantly reduced in patients with high levels(P<0.05).The incidence of “no-reflow” was also different in the loading dose group and the control group(27.2%vs.10.8%,P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that the time of reperfusion and preoperative uric acid level were positively correlated with complication of “no-reflow” and negatively with “no-reflow” occurrence following loading dose of rosuvastatin.Conclusion:Single loading dose of rosuvastatin can reduce hyperuricemia and the incidence of “no-reflow” in patients with STEMI after PCI.

rosuvastatin;uric acid;no-reflow

1002-0217(2016)05-0457-03

2016-03-26

嚴凌(1979-)，男，主治醫師，碩士，(電話)18605623282，(電子信箱)tlyanling1812@163.com.

.22

A

10.3969/j.issn.1002-0217.2016.05.015