肝硬化SBP患者TNF-α、IL-6和PCT檢測及意義

石榮亞　李志鋒　劉芳

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·臨床與基礎研究·

肝硬化SBP患者TNF-α、IL-6和PCT檢測及意義

石榮亞李志鋒劉芳

目的探討腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6和降鈣素原(PCT)在自發性細菌性腹膜炎(SBP) 肝硬化患者中的應用。方法選取本院收治的82例肝硬化腹水合并SBP患者和40例無SBP肝硬化腹水患者，采用酶聯免疫吸附 (ELISA) 法檢測腹水和血清TNF-α、IL-6水平，采用酶聯熒光分析(ELFA)法測定腹水和血清PCT水平，將各組結果進行比較分析。結果SBP患者腹水、血清中TNF-α、IL-6和PCT水平顯著高于非SBP肝硬化患者 (P<0.05)；SBP經治療好轉患者腹水、血清中TNF-α、IL-6和PCT水平較治療前顯著下降(P均<0.05)；SBP經治療惡化組患者腹水、血清中TNF-α、IL-6和PCT水平明顯高于好轉組(P均<0.05)。結論腹水和血清中TNF-α、IL-6、PCT水平與肝硬化合并SBP患者疾病嚴重程度及預后密切相關，可作為診斷SBP的敏感指標，聯合檢測對SBP早期診斷、療效觀察和判斷預后有一定的臨床價值

肝硬化；自發性細菌性腹膜炎；腫瘤壞死因子α；降鈣素原；白細胞介素

自發性細菌性腹膜炎(SBP)又稱原發性細菌性腹膜炎，是在無腹腔內器官直接細菌感染的情況下而發生于腹腔內的感染，多繼發于肝硬化失代償期患者，亦是導致肝硬化患者病情加重、甚至死亡的重要因素[1]。早期診斷、積極治療可明顯降低SBP 患者的病死率。本研究通過檢測肝硬化合并SBP患者腹水和血清中TNF-α、IL-6和PCT水平變化，為SBP的早期診斷提供可靠的依據，現報道如下。

資料和方法

一、臨床資料

2013年5月至2015年8月期間本院收治住院的肝硬化腹水合并自發性腹膜炎患者82 例，其中男45例， 女37例；年齡29～70歲，平均年齡為(53.6±6.8)歲。乙型肝炎肝硬化53例，丙型肝炎肝硬化16例，酒精性肝硬化13例。選擇未并發 SBP肝硬化腹水患者40例作為對照，男26例， 女14例；年齡34～67歲，平均年齡為(49.2±5.9) 歲。乙型肝炎肝硬化23例，丙型肝炎肝硬化10例， 酒精性肝硬化7例。肝硬化的標準均符合第10次病毒性肝炎及肝病學術會議方案的診斷標準。兩組患者在性別、年齡、肝硬化病因等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

二、試驗方法

腹水和血清TNF-α、IL-6水平檢測采用酶聯免疫吸附 (ELISA) 法檢測，腹水和血清PCT采用酶聯熒光分析(ELFA)法檢測。

三、統計學處理

結　　果

一、兩組患者腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平比較

SBP 肝硬化患者治療前腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平明顯高于非SBP組(P均<0.05)，經抗感染治療后，SBP患者好轉組腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平較治療前均明顯降低(P均<0.05，表1)。

二、不同預后SBP患者腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平比較

82例 SBP 患者在治療3周后好轉60例，惡化22例。好轉組腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平明顯低于惡化組(P均<0.05，表2)。

表1　兩組腹水與血清TNF-α、IL-6、PCT水平比較

注：與非SBP組比，#P<0.05； 與治療前比，*P<0.05

表2　不同預后SBP患者腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平比較

注：與惡化組比，#P<0.05

討　　論

自發性細菌性腹膜炎是肝硬化最嚴重的并發癥之一[2]，肝硬化并發細菌性腹膜炎的常見誘因包括：①肝硬化肝功能失代償，低蛋白血癥合并門靜脈高壓出現腹水，機體免疫能力低下，引起腸黏膜屏障功能受損，腸腔內的細菌和毒素易位，引起了腹水感染；②肝硬化患者長期營養不良，抵抗力差，易患呼吸道感染，導致細菌入血發生菌血癥，繼而引起腹水感染；③醫源性誘發感染：反復抽放腹水，由于操作不當、無菌觀念差引起腹水感染。如果SBP診斷不及時，可能導致短期內大量毒素釋放，繼發肝、腎等多臟器功能衰竭(MOF)而危及生命[3]。由于肝硬化自發性細菌性腹膜炎早期臨床表現不典型[4]，腹水病原菌培養陽性率均較低，因此，尋找實驗室早期診斷SBP的敏感指標一直受到重視。

TNF-α主要由活化的單核細胞和巨噬細胞產生，是炎癥介質連鎖反應中最早啟動的因子，可以調節免疫應答、抗感染、引起腫瘤細胞凋亡等，嚴重感染時TNF-α大量產生和釋放，可促進炎癥部位中性粒細胞和淋巴細胞的聚集和活化，改變血管內皮細胞的性能,并誘導IL-1β、IL-6、IL-8 等細胞因子釋放,產生一系列炎性反應[5]。王永芹等[6]研究表明，TNF-α可作為重癥感染患者預后的評估指標。IL-6為促炎性細胞因子,可誘導T、B淋巴細胞分化，刺激肝細胞合成急性期反應蛋白，催化、放大炎性反應。IL-6作為一種細菌感染的早期敏感指標，在重癥感染時水平明顯升高，是一種重要的抗感染細胞因子，可作為菌血癥治療的監測指標。研究證實，IL-6水平與菌血癥嚴重程度、不良預后等密切相關[7]。PCT是血清降鈣素(CT)的前體物，在正常人血清中含量極低，在除甲狀腺創傷或腫瘤外，敗血癥、系統炎癥反應綜合征(SIRS)、急慢性肺炎等患者血清中顯著升高，尤其重癥感染早期即可升高。PCT是一種非常敏感特異的血清學標志，而在病毒感染、慢性非特異性炎癥時則保持低水平。因此具有早期診斷價值，并用于細菌性感染與非細菌性感染鑒別診斷[8]。其可能機制為細菌性感染促炎因子誘導、刺激PCT釋放，而PCT濃度升高引起促炎因子表達增強，形成PCT與促炎因子正反饋。PCT水平和感染嚴重程度成正相關，并隨病情的緩解而降低至正常水平。因此，PCT可作為判斷病情及觀察療效的可靠指標[9]。

本研究結果顯示，肝硬化合并SBP患者治療前腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平明顯高于非SBP肝硬化腹水患者，經抗感染治療SBP患者好轉后腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平較治療前均明顯降低，且好轉組腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平明顯低于惡化組。

綜上所述，腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平變化對肝硬化合并SBP的發生、發展和疾病的嚴重程度直接相關，檢測其水平有助于疾病的早期診斷、 療效和預后評估，可作為SBP的敏感性實驗室指標。

[1]Khatwani NR, Chhutto MA, Abro HA, et al. Diagnostic validity of leukocyte esterase dipstick test for diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients. J Ayub Med Coll Abbottabad，2011，23:51-54.

[2]Hwang SY, Yu SJ, Lee JH,et al. Spontaneous fungal peritonitis: a severe complication in patients with advanced liver cirrhosis.Eur J Clin Microbiol Infect Dis.2014，33:259-264.

[3]張興光, 馮志杰. 肝硬化自發性細菌性腹膜炎的診斷及治療進展.世界華人消化雜志,2015,23:388-395.

[4]趙艷，張伯鵬，張國順. 肝硬化合并自發性細菌性腹膜炎臨床特征觀察. 現代中西醫結合雜志，2014，23：949-950.

[5]張利霞,沈云志,邱全興，等.膽汁中 IL-6,TNF-α,IL-8 檢測對急性膽管炎診斷和嚴重程度的判斷價值.國際消化病雜志,2008,28:348-350.

[6]王永芹，李治國. 血清脂聯素、TNF-α、CRP在膿毒癥患者中的臨床應用價值分析.中國免疫學雜志 2014，30:528-530.

[7]Jekarl DW，Lee SY，Lee J，et al.Procalcitonin as a diagnostic marker and IL-6 as a prognostic marker for sepsis.Diagn Microbiol Infect Dis， 2013，75:342-347.

[8]Becker KL,Snider R,Nylen ES.Procalcitonin in sepsis and systemic inflammation:a harmful biomarker and a therapeutic target.Br J Pharmacol,2010,159:253-264.

[9]Wei JX, Verity A,Garle M,et al.Examination of the effect of procalcitonin on human leucocytes and the porcine isolated coronary artery.Br J Anaesth,2008,100:612-621.

(本文編輯：易玲)

071000河北省保定市傳染病醫院肝病科(石榮亞)；保定市第一醫院普外科(李志鋒，劉芳)

2015-11-01)