特利加壓素與加倍劑量奧曲肽對肝硬化靜脈曲張患者HVPG的影響

柯文炳　黃新造

?

·經驗交流·

特利加壓素與加倍劑量奧曲肽對肝硬化靜脈曲張患者HVPG的影響

柯文炳黃新造

目前臨床上肝硬化患者的主要死因是由于門靜脈壓力過高導致食管胃靜脈急性破裂出血，該病最主要的治療手段就是如何快速、有效的降低門靜脈壓力以控制曲張靜脈出血。加壓素類似物特利加壓素和生長抑素類似物奧曲肽是臨床上最常用的降低門靜脈壓力的藥物。本文為探討加倍劑量奧曲肽和特利加壓素的治療效果進行了相關研究，現報道如下。

資料和方法

一、一般資料

回顧性分析我院消化內科自2014年1月到2015年12月收治并確診為肝硬化合并靜脈曲張的患者48例。按照完全隨機的方法分為A、B、C三組，每組16例。所有患者在進行測壓前均病情穩定，操作過程中嚴格遵守醫學研究中的倫理原則，并向每位患者家屬說明情況，自愿簽署知情同意書。所有患者在術前均行血常規、肝腎功能檢測，行腹部超聲、腹部CT檢查明確存在門靜脈高壓。A組(特利加壓素)男10例，女6例。患者年齡54～77歲，平均(62±2.3)歲，乙型肝炎肝硬化11例，丙型肝炎肝硬化 2 例， 酒精性肝硬化2例，自身免疫性肝硬化1例；B組(常規劑量奧曲肽)男9例，女7例，患者年齡52～75歲，平均(63±2.1)歲，乙型肝炎肝硬化10例，丙型肝炎肝硬化3 例， 酒精性肝硬化2例，原因不明肝硬化患者1例；；C組(加倍加量奧曲肽)男11例，女5例?；颊吣挲g53～76歲，平均(62±1.9)歲，乙型肝炎肝硬化10例，丙型肝炎肝硬化 2 例，酒精性肝硬化2例，原因不明肝硬化患者1例。三組患者的年齡、性別、病情輕重及疾病類型上無統計學差異(P>0.05)。具有可比性。

二、治療及檢測方法

所有患者予維持水、電解質平衡、補充營養，并給予患者抗感染治療；檢測時選擇右側頸內靜脈作為穿刺點，將導管植入肝右靜脈，測量基礎肝靜脈楔壓(WHVP)和肝靜脈游離壓(FHVP)； HVPG= WHVP- FHVP；A組患者給予特利加壓素(由Ferring GmbH生產 批準文號H20091056)1 mg，2 min內給藥完畢，B組患者給予常規劑量奧曲肽(北京百奧藥業有限責任公司生產 國藥準字H20061309)0.1mg，在1min內給藥完畢， C組患者給予奧曲肽0.2 mg，1 min內給藥完畢，三組患者分別測量給藥前及給藥后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min的WHVP和FHVP，然后計算HVPG。

三、觀察指標

觀察三組患者給藥前及給藥后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min的WHVP、FHVP及HVPG。

四、統計方法

結　　果

一、三組患者藥前及給藥后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min HVPG對比

A組患者在用藥后1 min、5 min、10 min HVPG與用藥前無明顯變化(P>0.05)，用藥后20 min及30 min的HVPG明顯下降，結果有統計學意義(P<0.05)；B組患者在用藥后1 min、5 min、10 min顯著下降(P<0.05)，在作用20 min、30 min后HVPG較10 min前有所回升，與用藥前相比其差異有統計學意義(P<0.05)；C組患者在用藥后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min 與用藥前相比HVPG顯著下降(P<0.05)，且在用藥后10 min與20 min、30 min的HVPG變化無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　三組患者藥前及給藥后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min HVPG對比(mmHg)

注：a：與A組給藥前對比P<0.05；b：與B組給藥前相比P<0.05； c：與B組10 min相比P<0.05；d：與C組給藥前相比P<0.05； e：與C組10 min相比P>0.05。

討　　論

對于肝靜脈壓力梯度(HVPG)，人們最初是在狗的腸系膜靜脈上實現對門靜脈壓力的首次測量[1]。隨著技術的發展,目前臨床上在測量門靜脈壓力的技術已經相當完善，目前有直接測壓法和間接測壓法，現在主要采用通過測定FHVP和WHVP，然后計算出HVPG的值，HVPG=WHVP-FHVP。該技術被公認為測量門靜脈壓力的經典方法，臨床醫生可以通過HVPG值準確直觀的了解門靜脈壓力的高低,從而對不同的患者制定合適的治療方法[2]。在間接測量中，臨床上常采用Sddinger法進行插管測量[3]。本文探討分析特利加壓素與加倍劑量奧曲肽對肝硬化靜脈曲張患者肝靜脈壓力梯度(HVPG)的影響就是通過該方法監測給藥后HVPG值變化來對藥物的作用情況進行評估[4]。

門靜脈高壓癥是指由于門靜脈壓力持久增高而引起的一系列癥候群。主要由肝硬化引起，少數可繼發于肝靜脈梗阻等其他因素。當門靜脈壓力增高時門-體靜脈間交通支開放，而導致腹壁及胃食管靜脈曲張、脾大及腹水等[5]。由于門靜脈高壓是引起食管胃靜脈曲張的基礎，因此如何有效地降低門靜脈高壓治療其并發癥的關鍵。臨床上對于該病的治療有藥物治療、介入治療及外科手術治療等[6]。相關臨床研究表明，特利加壓素能夠使門靜脈壓力降低，且能直接使內臟血管平滑肌產生收縮作用，還能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，對血液高動力循環有明顯改善作用，從而使門靜脈壓力降低[7]。奧曲肽屬于生長抑素類似物，能夠有效降低門靜脈及胃食管靜脈的壓力，降低血管緊張素轉換酶的水平，抑制血管活性物質的釋放，降低胃酸的分泌，同時還能夠選擇性的收縮內臟血管，從而減少內臟的血流量，對全身血流動力學無影響。但是對于如何應用藥物的劑量能夠達到更好的效果沒有明確的依據[8、9]。本文為探討加倍劑量奧曲肽和特利加壓素的治療效果進行了相關研究，本研究結果顯示，A組特利加壓素患者在用藥后1 min、5 min、10 minHVPG與用藥前無明顯變化，而用藥后20 min及30 min的HVPG明顯下降；B組常規劑量奧曲肽的患者在用藥后1 min、5 min、10 min顯著下降，在作用20 min、30 min后HVPG較10 min前有所回升；C組加倍劑量奧曲肽的患者在用藥后1 min、5 min、10 min、20 min及30 min 與用藥前相比HVPG顯著下降(P<0.05)，且在用藥后10 min與20 min、30 min的HVPG變化無統計學意義(P>0.05)，說明在降低門靜脈壓力時采用加倍劑量奧曲肽效果更明顯，持續時間更長，與王云溪等[10]的相關報道結果相似。

綜上所述，特利加壓素與奧曲肽均能夠降低肝硬化門靜脈高壓患者的HVPG，但是特利加壓素起效作用緩慢，常規劑量奧曲肽能夠迅速降低HVPG，但是很快HVPG將有所回升。而加倍劑量奧曲肽不僅能夠快速降低HVPG，同時作用時間長，臨床效果更好。

[1]黃欣,楊柳.不同劑量醋酸奧曲肽治療肝硬化食管胃靜脈曲張破裂出血的臨床觀察.中國藥房,2014,9:1478-1480.

[2]義勝朋.奧曲肽治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效觀察.臨床合理用藥雜志,2013,7:49-51.

[3]陳杰鋒,麻繼峰,朱祖明.奧曲肽治療肝硬化食管-胃底靜脈曲張破裂出血近期療效觀察.中國臨床研究,2013,12:1174-1175.

[4]李新梅.奧曲肽聯合垂體后葉素治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血療效觀察.臨床合理用藥雜志,2013,19:66-67.

[5]夏玉蓮,張春清,王廣川,等. 奧曲肽和特利加壓素單用或聯用對肝硬化患者HVPG的影響.臨床肝膽病雜志,2015,9:214-218.

[6]吳春松,張玲,周瑋,等.奧曲肽治療對食管胃底靜脈曲張出血的HVPG及血流速度的影響觀察.中國臨床藥理學與治療學,2015,6:441-444.

[7]吳云林,吳巍.高度重視門靜脈高壓癥出血治療中的幾個關鍵問題.內科理論與實踐,2015,9:241-245.

[8]程計林,陳麗萍,吳云林.特利加壓素治療門靜脈高壓癥相關并發癥的研究進展.內科理論與實踐,2015,7:246-250.

[9]周光文,楊連粵.肝硬化門靜脈高壓癥食管、胃底靜脈曲張破裂出血診治專家共識(2015).中國實用外科雜志,2015,13:1086-1090.

[10]王云溪,歧紅陽,王志民.奧曲肽聯合特利加壓素治療肝硬化食管靜脈破裂出血療效觀察.中國煤炭工業醫學雜志,2015,9:1818-1821.

(本文編輯：茹素娟)

435000湖北鄂東醫療集團黃石市中醫醫院

黃新造

2016-03-03)