表皮生長因子改善微循環促進壓瘡修復的臨床研究

許雪梅，孫建樞，金細眾

表皮生長因子改善微循環促進壓瘡修復的臨床研究

許雪梅，孫建樞，金細眾

目的探討表皮生長因子通過改善微循環促進壓瘡修復的機制，為壓瘡治療提供依據。方法將85例壓瘡患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組43例，采用人重組表皮生長因子溶液治療；對照組42例，采用常規治療方法，觀察兩組壓瘡部位動態愈合率、血液流變學指標與血液理化性質，并對兩組療效進行分析比較。結果

表皮生長因子；壓瘡

局部組織（如皮膚、肌肉和骨骼等）長期受到壓迫，會造成持續性血液循環障礙，使組織營養缺乏并出現潰爛壞死，從而出現壓瘡疾病［1］。皮膚壓瘡經常出現在康復治療、護理中，已經成為一個普通性問題，它不僅降低患者的生活質量，而且消耗了極多的醫藥、護理費用。表皮生長因子作為一種小肽，能夠調節多種細胞的生長與分化，并促進創傷組織的愈合，同時表皮生長因子能夠調節蛋白酶類產物、胞外基質產物以及參與創面重塑等作用［2］。因此，表皮生長因子被廣泛用于創面的修復和愈合并取得了良好的療效。然而對于表皮生長因子在壓瘡修復中對血液微循環的調控扔不明確。本研究通過探討表皮生長因子促進壓瘡修復的療效和機制，為臨床利用表皮生長因子治療壓瘡提供指導。現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究經浙江省溫州市中西醫結合醫院倫理委員會批準同意，并且患者簽署之情同意書后開展實施。收集本院2010年1月至2015年12 月85例壓瘡患者，入選患者均符合歐洲壓瘡專家組（EPUAP）壓瘡分級標準，入選Ⅱ～Ⅳ期并有清創指征的壓瘡，傷口創面大部分是在骶尾部、手部及坐骨結節處，壓瘡范圍5cm×12cm～9cm×17cm。按隨機數字表法將85例患者分為觀察組（43例）和對照組（42例）。觀察組男23例，女20例；年齡5～66歲，平均（37.5±4.8）歲。對照組男22例，女20例；年齡5～66歲，平均（36.2±5.2）歲。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。

1.2方法根據患者病情進行清創、止血，先用過氧化氫溶液對傷口反復清洗，除去傷口的污物，再以0.9％氯化鈉注射液或抗生素溶液沖洗，然后對傷口周圍皮膚進行消毒（75％酒精）。對照組直接紗布包扎，觀察組用人重組表皮生長因子溶液（深圳市華生元基因工程發展有限公司）直接噴于傷口，覆蓋無菌紗布，最后用人重組表皮生長因子溶液充分均勻地噴濕紗布并包扎，并換藥1次/d。

1.3檢測指標

1.3.1壓瘡愈合率計算分別于治療后第3、7、10和14天，用透明塑料片覆蓋壓瘡部位，并用筆描畫出壓瘡邊緣，用剪刀沿邊緣剪下塑料片，稱質量，并按照1 cm2塑料片的質量，將其換算成相應面積。利用自動圖像分析儀分析計算壓瘡愈合率（壓瘡愈合率=壓瘡面積/原壓瘡面積×100％）。

1.3.2血液流變學指標檢測毛細血管密度測定：應用SIEMENS-X300型多普勒超聲觀察壓瘡區血流狀態，將血流信號換算成最大血管密度暨每平方厘米內的血管個數。實驗操作嚴格按照使用說明書進行。血流灌注量的測定：采用瑞典Perimed公司制造的激光多普勒血流監測系統LDF測定血流灌注量變化，實驗操作按照使用說明書要求進行。血漿黏度測定：使用YDA-IV型血漿黏度計檢測。從抗凝管中取800 l全血，沿錐板壁緩緩加入血液黏度計，測定血漿黏度值。

1.3.3血液理化性質測定pH值檢測：應用pH值傳感針檢測治療前后壓瘡部位組織的pH值（正常范圍為7.28～7.35）。溫度測定：采用美國Raytek公司RayngerRSTTM型號紅外測溫儀在每天同一時段內測量患者壓瘡中心溫度與旁開5 cm正常皮膚溫度。室溫保持在24 ～26℃，實驗操作嚴格按照產品使用說明書。組織氧分壓（PtiO2）測定：采用E5250型氧電極，測量壓瘡區氧分壓，實驗操作嚴格按照使用說明書進行。

1.4統計方法采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療后壓瘡部位動態愈合率比較治療后，兩組壓瘡部位動態愈合率差異均有統計學意義（均＜0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后壓瘡部位血液流變學檢測結果比較治療前，兩組毛細血管密度、血液灌注量及血漿黏度差異均無統計學意義（均＞0.05）。治療后，對照組各項指標與治療前差異均無統計學意義（均＞0.05）；觀察組各項指標與治療前及對照組差異均有統計學意義（均＜0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后壓瘡部位中心溫度、PtiO2和pH值變化比較治療前，兩組壓瘡中心溫度、PtiO2與pH值差異均無統計學意義（均＞0.05）。治療后，對照組各項指標與治療前差異均無統計學意義（均＞0.05）；觀察組治療后壓瘡中心溫度、PtiO2均較治療前及對照組高（均＜0.05），治療后pH值升高，恢復到正常值范圍。見表3。

3　討論

持續2 h70mmHg的壓力會引起皮膚不可逆的損傷而產生壓瘡，并且壓瘡產生的時間與壓力的大小呈負相關［3］。壓瘡多發生于需要長期臥床的患者如截癱、大面積燒傷、慢性消耗性疾病及深度昏迷等人群。壓瘡不僅使患者的病情加重，生活質量下降，更增加了對醫藥衛生資源的消耗。因此，壓瘡得到了醫學界的廣泛重視。壓瘡如得不到急時治療，便會造成病情加重，嚴重者可繼發感染引起敗血癥。住院患者壓瘡發生率在3％～12％，其中老年患者壓瘡發生率達到10％～25％，病死率增加6倍［4］。壓瘡作為傷害患者的常見因素使其稱為了20世紀醫療消費最高的并發癥之一［5］。所以，尋找合適的壓瘡治療藥物已成為了廣大醫療工作者的當務之急。

表皮生長因子于1962年被首次發現并命名，它是一種由53個氨基酸組成的，可影響多類細胞增殖的多肽［6］。表皮生長因子與其受體結合后，活化多種生物酶，促進一系列生化反應的發生，促進了生物大分子的合成、轉換及加快細胞新陳代謝效率，促進細胞分裂、分化和膠原組織的構建。加速潰瘍面皮膚的形成，提高潰瘍面的愈合速度和愈合質量［7］。

本研究顯示壓瘡患者接受表皮生長因子治療后，壓瘡部位治愈率增加，壓瘡面積逐漸減小，說明表皮生長因子對壓瘡具有治療作用。表皮生長因子進入細胞后，激活了生物酶，促進了生化反應的發生，加快細胞分裂和分化，實現了壓瘡的修復。本研究還發現表皮生長因子能夠促進壓瘡部位毛細血管的再生，同時提高了血液灌注量，降低血漿黏度，使壓瘡部位得到充足的血液供應。表皮生長因子通過與其受體結合促進血管內皮細胞的生長，使得毛細血管豐富度增加，提高了壓瘡部位的血液供應，為細胞的增殖與生物大分子的合成提供了原料；為進一步驗證表皮生長因子對血管微循環的改善，筆者檢測了壓瘡部位血液的理化性質，結果表明壓瘡部位PtiO2明顯提高，pH值恢復到正常水平，同時壓瘡部位中心溫度也明顯升高。治療前壓瘡部位極低的PtiO2值說明壓瘡區細胞內呼吸缺乏充足的氧氣供應，造成ATP生成量減少，細胞代謝緩慢，出現嚴重的血液微循環障礙，積累的代謝廢物造成組織pH低于正常值，出現酸中毒。當壓瘡區外用表皮生長因子后，由于毛細血管密度增加，血液供應充足，使得壓瘡區PtiO2值迅速提高，為細胞提供了充足的能量，加快細胞內的物質代謝，體表溫度的升高正是細胞代謝加快的結果。由于壓瘡區微循環障礙的改善，積累的酸性代謝產物隨血液運出，組織pH值恢復到正常水平，減少了對正常細胞的損傷。

表1　壓瘡患者壓瘡部位動態愈合率％

表2　壓瘡部位組織毛細血管密度、血液灌注量和血漿黏度

表3　壓瘡部位中心溫度、PtiO2和pH

［1］劉樹紅.22例褥瘡病人的護理體會［J］.貴州醫藥，2012，36（4）：372.

［2］劉小飛.堿性成纖維細胞生長因子對皮膚軟組織撕脫傷創面修復效果及肝腎功能影響［J］.海南醫學院學報，2015，21（1）：80-82.

［3］KimCM，YunIS，LeeDW，etal.Treatment of ischial pressure sores with both profunda femoris artery perforator flaps andmuscleflaps［J］.Archivesofplasticsurgery，2014，41（4）：387-393.

［4］張燕.對老年患者壓瘡研究的新探索［J］.中國社區醫師：醫學專業，2014，30（21）：9.

［5］熊慧，鄭聰，彭曉玲，等.泡沫敷貼在老年臥床患者壓瘡護理中的應用［J］.實用老年醫學，2013，27（9）：788-789.

［6］金鵬.三維適形放療對鼻咽癌患者血清纖維化指標、腫瘤標志物、表皮生長因子及其受體的影響［J］.海南醫學院學報，2015，21 （3）：427-429，432.

［7］TomasA，FutterCE，EdenER.EGFreceptor trafficking：consequences for signaling and cancer［J］.Trends in cell biology，2014，24（1）：26-34.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.08.054

R452

A

1671-0800（2016）08-1080-02

2016-02-10

（本文編輯：吳迪漢）

325000浙江省溫州，溫州中西醫結合醫院

許雪梅，Email：xuxuemei 8011@163.com