血清維生素B12、葉酸與胚胎停止發育病理結果的相關性

薛慧平，朱珍珍，虞如芬，蔡麗梅，鄭潔，徐漾漾

血清維生素B12、葉酸與胚胎停止發育病理結果的相關性

薛慧平，朱珍珍，虞如芬，蔡麗梅，鄭潔，徐漾漾

目的研究血清維生素B12、葉酸與胚胎停止發育病理結果的相關性。方法選擇育齡期婦女符合診斷標準經病理證實的胚胎停止發育者82例；根據病理結果分孕囊無絨毛組織組48例（其中有血栓14例，無血栓34例），孕囊有絨毛組織組34例（其中有血栓10例，無血栓24例）；用微粒子酶免分析法檢測其人工流產前的血清維生素B12、葉酸值，并進行統計學分析。結果孕囊有絨毛組織組維生素B12水平為（10.4±2.1）mol/L，低于孕囊無絨毛組織組的（15.2±3.3）mol/L，差異有統計學意義（＜0.05）。兩組組內比較均為有血栓者維生素B12水平低于無血栓者，差異均有統計學意義（均＜0.05）。組間比較孕囊有絨毛組織有血栓者維生素B12水平低于孕囊無絨毛組織有血栓者，孕囊有絨毛組織無血栓者維生素B12水平低于孕囊無絨毛組織無血栓者，差異均有統計學意義（均＜0.05）。孕囊有絨毛組織組葉酸水平為（302.5±34.6）g/L，低于孕囊無絨毛組織的（418.6±52.5）g/L，差異有統計學意義（=11.617，＜0.05）。兩組組內比較均為有血栓者葉酸水平低于無血栓者，差異均有統計學意義（均＜0.05）。孕囊有絨毛組織有血栓者葉酸水平低于孕囊無絨毛組織有血栓者，孕囊有絨毛組織無血栓者葉酸水平低于孕囊無絨毛組織無血栓者，差異均有統計學意義（均＜0.05）。結論血清維生素B12、葉酸與胚胎停止發育病理結果密切相關。

流產，稽留；血清；維生素B12；葉酸

胚胎停止發育，又稱過期流產或稽留流產；發生率為13.4％，約占計劃生育門診病例的30％［1］；發病與遺傳、感染、環境、飲食及藥物等因素有關［2］。研究結果顯示胚胎停止發育的發生與維生素B12、葉酸值下降有關［3］，但與胚胎停止發育的病理是否存在相關性未見相關文獻報道。為深入了解胚胎停止發育的機制，筆者選擇了82例胚胎停止發育孕婦，根據其病理結果分為孕囊無絨毛組織組（48例）和孕囊有絨毛組織組（34例），分析其病理結果與血清維生素B12、葉酸值的相關性，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集浙江省瑞安市人民醫院2013年6月至2015年6月經病理證實符合胚胎停止發育孕婦82例，年齡24～34歲，孕周7～11周。根據病理結果分為孕囊無絨毛組織組（48例，有血栓14例，無血栓34例），孕囊有絨毛組織組（34例，有血栓10例，無血栓24例）；孕囊無絨毛組織組平均年齡（28.6±2.9）歲，平均孕周（8.5±1.3）周，平均產次（1.3±0.2）次；孕囊有絨毛組織組平均年齡（28.3±2.7）歲，平均孕周（8.4±1.3）周，平均產次（1.3±0.3）次。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。入組者均簽置知情同意書，并經醫院倫理委員會批準。

1.2診斷和排除標準（1）胚胎停止發育診斷標準［4］：頭臀長度≥7 mm且無心跳；孕囊平均直徑≥25 mm且無胚胎；無卵黃囊的孕囊2周后不見心跳；有卵黃囊的孕囊11 d后仍不見有心跳。符合上述1項或1項以上即可診斷為胚胎婷止發育。（2）排除標準：孕婦有心腦腎血管性疾病及嚴重的胃腸道疾病，其他產科并發癥。

1.3超聲檢查飛利浦HDI5000 B超機，探頭頻率3.5 MHz，取平臥位，行縱、橫、斜向掃查監測胚胎，觀察胚胎心血管搏動及孕囊的大小。

1.4Hcy、葉酸、維生素B12檢測空腹抽取靜脈血液3 ml，不抗凝，用半徑為30 cm，轉速為10 000 r/min的高速離心機離心10 min，取血清，30min內對樣本進行檢測；用Abbott公司生產的IMX型自動生化分析儀，用微粒子酶免分析法及配套試劑測定血清葉酸、維生素B12水平。

1.5統計方法用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1血清維生素B12水平比較孕囊有絨毛組織組維生素B12水平為（10.4±2.1）mol/L，低于孕囊無絨毛組織組的（15.2±3.3）mol/L，差異有統計學意義（=7.232，＜0.05）。兩組組內比較均為有血栓者維生素B12水平低于無血栓者，差異均有統計學意義（= 4.199、6.378，均＜0.05）。組間比較孕囊有絨毛組織有血栓者維生素B12水平低于孕囊無絨毛組織有血栓者，孕囊有絨毛組織無血栓者維生素B12水平低于孕囊無絨毛組織無血栓者，差異均有統計學意義（=4.992、5.365，均＜ 0.05）。見表1。

2.2血清葉酸水平比較孕囊有絨毛組織組葉酸水平為（302.5±34.6）g/L，低于孕囊無絨毛組織的（418.6±52.5）g/L，差異有統計學意義（=11.617，＜0.05）。兩組組內比較均為有血栓者葉酸水平低于無血栓者，差異均有統計學意義（=3.322、8.786，均＜0.05）。孕囊有絨毛組織有血栓者葉酸水平低于孕囊無絨毛組織有血栓者，孕囊有絨毛組織無血栓者葉酸水平低于孕囊無絨毛組織無血栓者，差異均有統計學意義（=6.732、5.267，均＜0.05）。見表2。

表1　血清維生素B12值與胚胎停止發育病理結果的關系mol/L

3　討論

3.1血清維生素B12值與胚胎停止發育病理結果的關系維生素B12是核酸代謝中的重要輔酶，缺乏會導致神經髓鞘無法正常形成，血管平滑肌異常增殖，血小板發生黏附性上升，與血管性疾病相關［5］。妊娠期隨著胚胎發育，對葉酸和B族維生素的需要量大大增加，而B族維生素在體內不易儲存，又不能自身合成［6］，飲食供給不足，會導致高同型半胱氨酸血癥及血管內皮細胞受損［7］。筆者對82例胚胎停止發育孕婦的血清維生素B12水平進行了檢測并與其病理結果進行了對比研究，結果發現孕囊有絨毛組織維生素B12水平低于孕囊無絨毛組織，有血栓者低于無血栓者，孕囊有絨毛組織有血栓者低于孕囊無絨毛組織有血栓者，孕囊有絨毛組織無血栓者低于孕囊無絨毛組織無血栓者，差異均有統計學意義（均＜0.05）。由此可見胚胎停止發育的病理結果與血清維生素B12值存在著明顯的相關性。

3.2血清葉酸值與胚胎停止發育病理結果的關系葉酸屬水溶性維生素，又名維生素M，維生素B9，葉酸不耐光和熱。葉酸參與核酸、氨基酸、蛋白質、磷脂的代謝，參與嘌呤、嘧啶、DNA的合成，與細胞分化、倍增密切、機體免疫功能相關，葉酸缺乏可造成貧血。葉酸是胎兒腦部細胞和脊椎發育不可或缺的營養素［8］，母體游離葉酸水平與胎兒神經管缺陷呈負相關［9］，葉酸缺乏可影響胚胎發育，可導致流產、胚胎停止發育或胎兒畸形。所以臨床實踐中孕期婦女常規補充葉酸，以減少胚胎停止發育發生率。筆者對血清葉酸水平與胚胎停止發育病理結果的關系進行了研究，結果顯示孕囊有絨毛組織葉酸水平低于孕囊無絨毛組織，有血栓者葉酸水平低于無血栓者，孕囊有絨毛組織有血栓者葉酸水平低于孕囊無絨毛組織有血栓者，孕囊有絨毛組織無血栓者葉酸水平孕囊無絨毛組織無血栓者，差異均有統計學意義（均＜0.05）。由此可見胚胎發育不良血清葉酸水平越低胚胎發育進展慢，胚胎血栓形成概率增大，可能是葉酸降低影響胚胎發育過程所致。

［1］張新影，楊華.胚胎停育相關原因分析［J］.中外婦兒健康，2011，19（6）：104-106.

［2］申彩云，王黎娜，侯玲霞.胚胎停止發育的危險因素分析［J］.武警醫學，2014，25（5）：487-489.

［3］蔡麗梅，朱珍珍，虞如芬.MTHFR基因多態性、Hcy、B 2、葉酸與胚胎停止發育的相關性［J］.現代實用醫學，2014，26（5）：602-605.

［4］虞如芬，陳金春，蔡麗梅，等.血清同型半胱氨酸在胚胎停止發育中檢測的臨床意義［J］.現代實用醫學，2014，26（3）：250-252.

［5］陳亮.腔隙性腦梗死患者血清維生素B12的檢測及其臨床意義［J］.中國實用醫藥，2014，9（24）：121-122.

［6］Haynes R，Clarke R.Homocysteine，the kidney，and vascular disease［J］.BMJ，2012，344：e3925.

［7］Bhargava S，Ali A，Bhargava EK，et a1. Loweringhomocysteineandmodifyingnutritional status with folic acid and Vitamin B （12）inIndianpatientsofvasculardisease［J］.J ClinBiochem Nutr，2012，50（3）：222-226.

［8］鄒前芽，曾曉燕，劉國忠.血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12聯合檢測對妊娠高血壓綜合征的診斷價值［J］.實驗與檢驗醫學，2014，32（6）：726-727.

［9］Glatsteiin IZ，Harlow BL，Homstein MD. Practice patterns among reproductive endocrinologists：the infertility evaluation［J］. Fertil Steril，2012，67（2）：443-451.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.08.039

R714.2

A

1671-0800（2016）08-1053-03

2016-05-02

（本文編輯：姜曉慶）

溫州市科技局科技項目（Y20120288）

325200浙江省瑞安，瑞安市人民醫院（薛慧平、虞如芬、蔡麗梅）；瑞安市中醫院（朱珍珍、鄭潔、徐漾漾）

薛慧平，Email：2168318365 @qq.com