合并COPD的老年食管癌患者圍術期應用不同劑量沐舒坦的療效

于海翔　韓春山　韓志峰　趙　維

(吉林大學中日聯誼醫院胸外科，吉林　長春　130031)

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合并COPD的老年食管癌患者圍術期應用不同劑量沐舒坦的療效

于海翔韓春山韓志峰趙維

(吉林大學中日聯誼醫院胸外科，吉林長春130031)

目的觀察合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)的老年食管癌患者圍術期應用不同劑量沐舒坦的臨床效果。方法選取2010年6月至2013年6月在該院胸外科行手術治療的106例合并COPD的老年食管癌患者，隨機分成實驗組和對照組。實驗組(n=51)應用大劑量沐舒坦治療(30 mg/次，3次/d)，對照組(n=55)應用常規劑量沐舒坦治療(15 mg/次，2次/d)，于術前3 d至術后5 d連續給藥。觀察兩組術后肺部并發癥發生率、肺功能及血氣分析結果。結果實驗組肺不張發生率5例(9.8%)，對照組17例(30.9%)，二者差異顯著(P<0.05)；實驗組痰細菌學培養陽性7例(13.7%)，對照組21例(38.2%)，二者差異顯著(P<0.05)；兩組呼吸衰竭均為1例。兩組術前及術后肺功能比較無統計學差異(P>0.05)。實驗組術后第5天氧分壓明顯高于對照組(P<0.05)。結論合并COPD的老年食管癌患者圍術期應用大劑量沭舒坦可明顯降低肺部并發癥的發生率，有助于術后肺功能的恢復，并且用藥安全。

沐舒坦;慢性阻塞性肺疾病;食管癌術后

食管癌手術系胸外科常規手術中創傷較大的手術，手術及麻醉時間較長，對患者術后肺功能影響非常明顯；而很多老年食管癌的患者同時合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)，術后肺部并發癥的發生率明顯增高。沐舒坦作為一種黏液溶解劑已廣泛應用于肺臟的保護，研究表明〔1,2〕，大劑量沐舒坦可以明顯減少開胸手術術后肺部并發癥的發生。老年食管癌患者圍術期使用不同劑量的沐舒坦，本文旨在觀察對術后肺部并發癥的防治效果。

1　資料和方法

1.1對象選取2010年6月至2013年6月我院胸外科106例行開胸手術的合并COPD的老年食管癌患者。經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。入選標準：①術前食管鏡活檢獲得病理診斷；②術前按照COPD診治指南(2007年修訂版)明確診斷為COPD〔3〕；③COPD處于穩定期，術前2個月內無急性發作，未接受抗生素治療、支氣管擴張劑或糖皮質激素維持治療及黏液調節劑或黏液溶解劑治療；④術前胸部查體無干濕啰音，術前胸部CT肺內無滲出性改變，術前痰細菌學培養陰性；⑤術前未行放、化療無并發支氣管哮喘、肺源性心臟病、冠心病及糖尿病，既往無肝腎功能異常，無氨溴索過敏史。隨機分成實驗組51例和對照組55例，兩組無術后死亡，無用藥不良反應。兩組性別、年齡、術式、手術時間及麻醉時間均無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者基本信息及手術情況比較±s)

1.2方法均由同一醫療組完成手術。兩組術前均行動脈血氣分析及肺功能檢查，經多科室協同評估，能夠耐受手術。實驗組應用大劑量沐舒坦治療(30 mg/次，3次/d)，對照組術后應用常規劑量沐舒坦治療(15 mg/次，2次/d)，于術前3 d至術后5 d連續給藥。術中均留置十二指腸營養管。術中及術后使用二代頭孢菌素預防感染，如出現肺部感染，根據細菌學培養結果選用敏感抗生素。術后常規鎮痛，控制疼痛至輕、中度，鼓勵患者排痰。術后第1天給予完全胃腸外營養，術后第2天開始逐漸過渡至腸內營養。術后第1、3、5天復查床頭胸部正位片，由同一名影像學醫師(不知曉患者治療方案)判斷是否合并肺不張等肺部并發癥。術后第3天均支氣管鏡吸痰并送細菌學培養。術后第2天及第5天檢測血氣分析，第5天行肺功能檢查。術后每日測量體溫，聽診肺部呼吸音情況，監測白細胞計數。根據所有資料綜合判斷患者是否發生肺部并發癥。出現呼吸衰竭的患者給予機械通氣支持。

1.3觀察指標比較患者術后肺部并發癥如肺內感染、肺不張及呼吸衰竭的發生率及術前與術后的血氣分析、肺功能的結果。

1.4統計學處理應用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2　結　果

2.1并發癥實驗組肺不張發生率5例(9.8%)，對照組17例(30.9%)，差異顯著(P<0.05)；實驗組痰細菌學培養陽性率7例(13.7%)，對照組21例(38.2%)，差異顯著(P<0.05)；實驗組發生呼吸衰竭1例(2.0%)，對照組1例(1.8%)，無統計學差異(P>0.05)。

2.2血氣分析及肺功能兩組術前、術后第2天及術后第5天二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SaO2)和pH值無統計學差異(P>0.05)；術前及術后第2天的血氧分壓(PaO2)無顯著差異(P>0.05)，實驗組術后第5天PaO2明顯高于對照組(P<0.05)；兩組術前及術后第5天第1秒用力呼吸容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)比較均無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2　血氣分析及肺功能結果比較±s)

與對照組比較：1)P<0.05

3　討　論

食管癌是胸外科的一種常見疾病，其手術創傷大，麻醉時間長。術中對肺部的機械性擠壓導致對肺組織的直接損傷，同時術中單肺通氣造成的通氣血流比失調，這些都可造成肺泡表面活性物質濃度的下降，導致術后肺部并發癥的發生〔4,5〕。而相當一部分老年食管癌患者合并COPD，其肺功能儲備低，基礎肺功能較差，加上術后切口疼痛等原因患者咳嗽排痰能力減弱，容易引起痰液潴留，發生肺不張及肺部感染等肺部并發癥概率大大增加，從而嚴重影響患者術后的恢復，嚴重者可導致呼吸衰竭甚至死亡。

沐舒坦的活性成分為鹽酸氨溴索(又稱溴環乙胺醇)，是一種黏液溶解劑并具有多種生物學效應，已被廣泛應用于臨床。有研究表明沐舒坦可以降低COPD的急性發作〔6〕,同時大劑量的沐舒坦具有抗氧化損傷、抗炎癥反應和促進肺泡表面活性物質合成的作用，并且劑量依賴性明顯〔7～9〕。

本研究表明，對于合并COPD的食管癌患者圍術期應用大劑量的沐舒坦明顯降低了術后肺部并發癥的發生率。但對呼吸衰竭的發生率無明顯影響，這也可能和本組樣本量較小有一定關系。而且應用大劑量沐舒坦有助于患者肺功能的恢復；術后遠期FEV1/FVC是否有改善，尚缺乏長期的術后隨訪及相關數據。所有病例均未出現藥物的不良反應，表明了大劑量沐舒坦的用藥安全性。

4參考資料

1Holroyd S，Overdyke JT.Hyperammonemia associated with valproic acid use in elderly psychiatric patients 〔J〕.J Neuropsychiatry Clin Neurosci，2012；24(3)：372-4.

2紀勇，朱幸諷，鄭明峰.圍手術期應用大劑量氨溴索降低開胸術后肺部并發癥的臨床研究〔J〕.中華胸心血管外科雜志，2013;29：61-2.

3中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2007;30(1)：1-12.

4Fegiz G.Prevention by ambroxol of bronchopulmonary complications after upper abdominal surgery:doubled-blind ltalian multicenter clinical study versus placebo〔J〕.Lung,1991;169(2):69-76.

5Hoblfeld J,Fabel H,Hamm H.The role of pulmonary surfactant in obstructive airways disease〔J〕.Eur Resp J,1997;10(2):482.

6Perera W.Ambroxol and reduction of COPD exacerbations〔J〕.Thorax,2004;59(4)：36.

7Gupta PR.Ambroxol-Resurgence of an old molecule as an anti-inflammatory agent in chronic obstructive airway diseases〔J〕.Lung India，2010;27：46-8.

8Wunderer H，Morgenroth K，Weis G.The cleaning system of the air-ways:physiology，pathophysiology and effects of ambroxol 〔J〕.Med Monatsschr Pharm，2009;32(2)：42-7.

9Refai M，Brunelli A，Xiumé F，etal.Short-term perioperative treatment with ambroxol reduces pulmonary complications and hospital costs after pulmonary lobectomy：a randomized trial〔J〕.Eur J Cardiothorac Surg，2009;35(3)：469-73.

〔2015-07-02修回〕

(編輯曲莉/滕欣航)

吉林省科技廳國際合作處項目(20130413018GH)

趙維(1966-)，男，副教授，主要從事肺癌、食管癌的診治研究。

于海翔(1980-)，男，主治醫師，主要從事胸外科疾病的診治研究。

R655.4

A

1005-9202(2016)15-3767-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.074