艾地苯醌對缺血性腦卒中后抑郁患者血清神經細胞因子、單胺類遞質代謝及炎癥反應的影響

張　申　趙丹鵬　劉　揚　陳　坤　李　琳　卜淑芳　劉喜燦

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院老年神經內科，河南　鄭州　475000)

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艾地苯醌對缺血性腦卒中后抑郁患者血清神經細胞因子、單胺類遞質代謝及炎癥反應的影響

張申趙丹鵬劉揚陳坤李琳卜淑芳劉喜燦

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院老年神經內科，河南鄭州475000)

目的探討艾地苯醌對缺血性腦卒中后抑郁患者血清神經細胞因子、單胺類遞質代謝及炎癥反應的影響。方法收集該院2013年6月至2015年6月收治的缺血性腦卒中后抑郁患者72例，隨機分為研究組(36例，艾地苯醌治療)和對照組(36例，安慰劑治療)。檢測兩組患者術前、術后8 w腦源性神經營養因子(BDNF)、神經生長因子(NGF)、5-羥色胺(HT)、5-羥吲哚乙酸(HIAA)、去甲腎上腺素(NE)、白細胞介素(IL)-6、IL-23、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。結果治療前，兩組各檢測指標均無統計學差異(P>0.05)；治療后，研究組BDNF、NGF水平均高于對照組(P<0.05)；5-HT、NE水平高于對照組，5-HIAA水平低于對照組(P<0.05)；IL-6、IL-23及TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。結論艾地苯醌治療可以增加缺血性腦卒中后抑郁患者神經細胞因子含量，改善單胺類遞質代謝，緩解炎癥反應，值得臨床推廣。

艾地苯醌；缺血性腦卒中后抑郁；神經細胞因子；單胺類遞質；炎癥反應

缺血性腦卒中后抑郁是缺血性腦卒中最常見的并發癥之一〔1〕。研究發現，缺血性腦卒中后抑郁發生可能和患者腦組織缺血導致單胺類神經遞質及神經細胞因子的合成、釋放、攝取和降解過程發生異常有關〔2〕。艾地苯醌是一種腦功能代謝及精神癥狀改善藥，具有抗氧化、緩解炎癥、保護神經細胞的作用，臨床上常用于治療缺血性腦卒中及預防卒中后抑郁〔3〕。本研究旨在探討艾地苯醌對缺血性腦卒中后抑郁患者血清神經細胞因子、單胺類遞質代謝及炎癥反應的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院2013年6月至2015年6月收治的缺血性腦卒中后抑郁患者72例，采用SPSS生成偽隨機數字法隨機分為研究組和對照組各36例。納入標準：①確診為缺血性腦卒中患者，在發病后6 h內送診；②符合抗血小板聚集治療指征，并進行抗血小板聚集治療；③卒中后抑郁符合《中國精神障礙分類及診斷標準》第3版的診斷標準。排除標準：①合并其他嚴重軀體疾病；②意識障礙；③嚴重癡呆、失語、失認無法正常交流；④精神病史；⑤藥物過敏史。研究組36例接受艾地苯醌治療，其中男24例，女12例，平均年齡(65.37±7.46)歲，發病至接受治療時間(4.67±0.64)h；對照組36例接受安慰劑治療，其中男23例，女13例，平均年齡(65.18±7.87)歲，發病至接受治療時間(4.59±0.72)h。兩組性別、年齡、發病至接受治療時間等一般資料無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均自愿配合治療、知曉研究風險和收益，并簽署知情同意書，研究經我院倫理委員會批準備案。

1.2治療方法兩組均在急診收住院后進行抗血小板聚集治療：入院后即給予300 mg阿司匹林腸溶片(德國拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078)嚼服，300 mg硫酸氫氯吡格雷片(國藥準字J20130083)嚼服，之后給予100 mg/d阿司匹林、75 mg/d吡格雷片口服，持續8 w。患者同時接受改善微循環、腦細胞營養等治療。研究組在此基礎上接受30 mg/次、3次/d艾地苯醌(深圳海王藥業有限公司，國藥準字H10970363)口服給藥，持續8 w；對照組采用相同方法服用安慰劑。

1.3檢測指標治療前和治療后8 w時，收集兩組患者外周血5 ml，采用二氨基聯苯胺(EDTA)抗凝后，3 000 r/min離心10 min，分離出血清，置于-80℃冰箱保存血清樣品。采用酶聯免疫吸附法檢測樣品腦源性神經營養因子(BDNF)、神經生長因子(NGF)、白細胞介素(IL)-6、IL-23、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平，試劑盒購自上海基免實業有限公司。采用高效液相色譜-熒光檢測法檢測樣品5-羥色胺(HT)、5-羥吲哚乙酸(HIAA)水平，高效液相色譜儀型號Agilent 1200配熒光檢測器。采用雙抗體夾心法測定去甲腎上腺素(NE)水平，試劑盒購自上海明豐生物科技有限公司。所有指標檢測均嚴格按照試劑盒或儀器說明書進行操作。

1.4統計學方法采用SPSS21.0軟件進行t檢驗。

2　結　果

2.1兩組神經細胞因子情況比較兩組治療前BDNF、NGF水平均無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組均升高，且研究組均高于對照組統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組單胺類遞質代謝情況比較兩組治療前5-HT、5-HIAA

表1　兩組神經細胞因子情況比較

與同組治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；下表同

及NE水平均無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組5-HT、NE水平升高，5-HIAA水平降低。且研究組5-HT、NE水平高于對照組，5-HIAA水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組單胺類遞質代謝情況比較

2.3兩組炎癥反應情況比較兩組治療前IL-6、IL-23及TNF-α水平均無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組均降低，且研究組均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　兩組炎癥反應情況比較

3　討　論

BDNF、 NGF都是神經營養因子(NTs)家族的成員，參與神經細胞的維持和分化過程，并決定神經細胞的死亡〔4〕。BDNF在大腦所有區域的多種神經元中均有表達和分布，某些特定的神經元BDNF表達的改變和多種疾病相關，包括抑郁癥、阿爾茨海默病、癲癇、亨延頓病及帕金森病等〔5〕。BDNF具有維持神經內環境穩定，促進記憶、學習等腦可塑性相關過程的功能〔6〕。NGF在人體內以前體的形式合成，由信號肽、前導肽和成熟肽三部分組成，具有調節周圍和中樞神經元的發育，維持神經元存活，促進神經元分化的作用〔7〕。本研究結果提示，艾地苯醌治療可以增加缺血性腦卒中后抑郁患者神經細胞因子含量，該結果和以往的研究相似〔8〕。其機制可能是艾地苯醌可以抑制腦線粒體生產過氧化脂質，提高腦內葡萄糖利用率，從而使神經細胞因子水平升高〔9〕。

“單胺遞質假說”認為持續的壓力或者大腦功能紊亂，會導致單胺類神經遞質濃度和活性下降，從而導致抑郁的發生，現在市場上的大多數抗抑郁藥物也是基于該機制研發的〔10〕。研究發現，單胺類遞質系統，主要包括5-HT系統、NE系統等，在抑郁癥的發病機制中起到非常重要的作用〔11〕。5-HT缺乏會造成突觸后膜5-HT1A受體、5-HT2受體功能減弱、神經遞質技能受損，導致抑郁癥狀的發生，5-HIAA是5-HT代謝的最終產物，5-HIAA的過度生成反映了5-HT代謝增強，導致5-HT在患者體內缺乏和抑郁癥發生相關〔12〕。NE是交感節后神經元、腦組織的腎上腺素能神經末梢上腎上腺素脫去N-甲基后形成的神經遞質，NE缺乏會引起外周交感神經興奮性降低，并導致抑郁癥的發生〔13〕。本研究結果提示，艾地苯醌治療可以加強缺血性腦卒中后抑郁患者單胺類遞質代謝，這可能是由于艾地苯醌可以改善腦單胺的代謝，刺激5-HT、NE的釋放〔14〕。

炎癥反應在腦卒中的病情發展過程起到了重要的作用，其不僅參與了動脈斑塊性質改變的過程，還可能和抑郁癥的發生有關，免疫系統和中樞神經系統存在密切的關聯，炎癥反應的激活可以導致一系列的生理、行為、情感和認知的改變〔15〕。研究表明，抑郁癥患者通常伴有單核巨噬細胞或淋巴細胞激活，從而造成血清炎癥因子IL-6、IL-23、TNF-α等含量升高〔16〕。本研究結果提示，艾地苯醌治療可以降低缺血性腦卒中后抑郁患者炎癥因子水平，減緩炎癥反應。

1張敏，趙建民，朱美婕，等.缺血性腦卒中后抑郁影響因素分析〔J〕.現代預防醫學，2012；39(5)：1186-7，1192.

2Lewin-Richter A，Volz M，Jobges M，etal.Predictivity of early depressive symptoms for post-stroke depression〔J〕.J Nutr Health Aging，2015；19(7)：754-8.

3張翼，陳繼華，付鵬程.艾地苯醌對缺血性腦卒中后抑郁的預防性研究〔J〕.實用醫學雜志，2013；29(19)：3222-4.

4薛小燕，郭小華，李敏，等.神經營養因子研究進展〔J〕.中國老年學雜志，2015；35(12)：3463-6.

5趙軻，顧大東，楊越.腦卒中后抑郁患者早期血清BDNF含量及相關因素研究〔J〕.心腦血管病防治，2015；15(3)：194-6.

6李云，彭春，游俊杰，等.腦卒中后抑郁大鼠丘腦腦源性神經營養因子及酪氨酸激酶受體B蛋白的表達變化〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2014；16(5)：526-8.

7高媛媛，郭瑞友，王莉，等.腦卒中后抑郁患者視黃醇結合蛋白4和結合珠蛋白的研究〔J〕.現代生物醫學進展，2014；14(10)：1938-41.

8李知蓮，吳慧芳.艾地苯醌治療對缺血性腦卒中后抑郁患者血清學指標的影響〔J〕.海南醫學院學報，2015；21(2)：262-4.

9Zhou Z，Lu T，Xu G，etal.Decreased serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is associated with post-stroke depression but not with BDNF gene Val66Met polymorphism〔J〕.Clin Chem Lab Med，2011；49(2)：185-9.

10薛海兵，覃佐愛，吳清明，等.電針“四關”對缺血性腦卒中后抑郁大鼠海馬組織單胺類神經遞質含量的影響〔J〕.國際中醫中藥雜志，2015；37(1)：65-9.

11談鷹，王莊，王亞仙.腦卒中后抑郁與孤啡肽及單胺類遞質的相關性研究〔J〕.浙江醫學，2014；36(8)：666-7，674.

12李晶，牟建明，趙珩，等.急性腦卒中后抑郁狀態血清單胺類遞質的變化〔J〕.中國老年學雜志，2010；30(24)：3641-2.

13Ji XW，Wu CL，Wang XC，etal.Monoamine neurotransmitters and fibroblast growth factor-2 in the brains of rats with post-stroke depression〔J〕.Exp Ther Med，2014；8(1)：159-64.

14張翼，陳繼華，符鵬程.艾地苯醌治療缺血性腦卒中后抑郁療效觀察〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2014；17(19)：27-9.

15李曉鶴.腦卒中后抑郁患者腦源性神經營養因子與炎癥因子的相關性〔J〕.檢驗醫學與臨床，2014；11(10)：1410-1.

16王淵銘，陳德，王蕊，等.抗抑郁治療對老年冠心病伴抑郁患者炎癥因子及生活質量的影響〔J〕.中國健康心理學雜志，2015；23(3)：451-3，454.

〔2015-12-25修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

劉喜燦(1970-)，男，主任醫師，主要從事腦血管病研究。

張申(1982-)，男，碩士，主治醫師，主要從事神經變性及退行性疾病研究。

R743

A

1005-9202(2016)15-3709-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.046