血管性癡呆與腦脊液生長抑素及事件相關電位的相關性

張　華　左軍杰　劉順達　許　東

(寧夏回族自治區人民醫院神經內科,寧夏　銀川　750021)

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血管性癡呆與腦脊液生長抑素及事件相關電位的相關性

張華左軍杰1劉順達許東

(寧夏回族自治區人民醫院神經內科,寧夏銀川750021)

目的探討血管性癡呆(VD)患者腦脊液中生長抑素(SS)含量及事件相關電位P300潛伏期(P300PL)的變化和意義，并探討腦脊液(CSF)中SS含量與癡呆的發病部位及癡呆程度的關系。方法選擇VD患者50例為VD組，同期選擇無認知障礙的腦梗死患者30例為對照組，應用簡易精神狀態量表(MMSE)、P300PL評定患者的認知功能，采用放射免疫法檢測患者CSF中SS含量。結果①VD組患者CSF中SS含量顯著低于對照組(P<0.05)，P300PL顯著延長(P<0.05)；②VD組患者CSF中SS含量與MMSE量表評分呈正相關(r=0.514，P<0.01)，與P300PL呈負相關(r=-0.892，P<0.01)；③發生于額葉皮層、海馬、顳葉皮層、丘腦、紋狀體等部位的腦梗死患者腦脊液SS含量明顯降低(P<0.05)。結論①VD患者CSF中SS含量明顯降低，其降低程度與認知功能損害程度相一致，腦內SS含量降低可能是腦梗死患者出現癡呆的原因之一。②CSF中SS含量降低與VD患者腦梗死的發病部位有一定相關性。③VD患者P300PL顯著延長可作為評定VD客觀的重要指標之一。

血管性癡呆；腦梗死；腦脊液；生長抑素；P300潛伏期

在我國，65歲以上老年人血管性癡呆(VD)的患病率為324/10萬，高于阿爾茨海默病(AD)，并且城市高于農村〔1〕。VD是迄今為止唯一可防治的癡呆，如早期治療具有可逆性〔2〕。生長抑素(SS)廣泛存在于在神經系統中，在神經內分泌平衡中起著復雜的調節作用，并參與學習記憶過程。我們通過監測VD患者腦脊液(CSF)中SS含量的變化，分析其與事件相關電位P300潛伏期(P300PL)、VD的發病部位及癡呆程度的相關性，探討SS在 VD發生發展中的作用及臨床意義。

1　資料與方法

1.1一般資料病例分組：(1)VD組：選擇2012年1月至2014年1月寧夏人民醫院神經內科住院的VD患者50例，其中男31例，女19例；年齡60～86〔平均(68.2±6.4)〕歲；平均受教育年限(8.62±3.12)年。診斷標準：①符合2002年中華醫學會神經病學分會制定的VD的診斷標準〔3〕；②經頭顱磁共振成像(MRI)明確有一個或多個缺血病灶；③缺血性腦卒中后3個月出現癡呆；④Hachinski缺血指數量表(HIS)評分≥7分；⑤排除意識障礙、嚴重語言障礙或感覺運動受損者，排除其他原因導致的認知障礙。顱腦MRI顯示 ：病灶位于雙基底核28例，位于丘腦6例，頂葉1例，顳葉13例，枕葉2例，額葉8例，小腦3例。(2)對照組：選擇同期在我院神經內科住院的腦梗死患者30例，其中男18例，女12例；年齡61～83〔平均(65.2±7.1)〕歲；平均受教育年限(7.83±3.37)年。診斷標準：①符合全國第四屆腦血管疾病學術會議制定的診斷標準；②經頭顱CT或MRI明確有一個或多個缺血病灶；③病程≥3個月；④簡易精神狀態量表(MMSE)評定無認知障礙。⑤排除意識障礙、嚴重語言障礙或感覺運動受損者。顱腦MRI顯示 ：病灶位于雙基底核19例，位于丘腦5例，頂葉1例，顳葉7例，枕葉1例，額葉4例，小腦2例。兩組性別、年齡、受教育年限等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2研究方法

1.2.1神經心理學評定量表①MMSE認知障礙的判斷根據不同文化程度分為：文盲組(未受教育)≤17分，小學組(受教育年限≤6年)≤20分，中學及以上學歷組(受教育年限>6年)≤24分。13～23分為輕度癡呆，5～12分為中度癡呆，<5分為重度癡呆，分界值以下為有認知功能缺陷，以上為正常〔4〕。②HIS用于排除AD。

1.2.2P300PL測定應用TEYKEYPOINT型誘發電位/肌電圖儀(丹麥維迪公司生產)檢測P300PL，記錄電極按國際標準10/20系統法安放。靶刺激頻率為2 kHz，非靶刺激頻率為1 kHz，靶刺激隨機出現的頻率占總刺激數的20%, 刺激強度為90 dB, 刺激間隔1～3 s，持續時間為20～100 ms，疊加200次, 濾波帶寬0.02～ 30 Hz，測定P300PL。每個受試者進行3次測試，取其平均值。

1.2.3SS含量的檢測所有患者于入院后3 d內抽取CSF 3 ml待SS檢測，SS測定采用放射免疫分析法，試劑盒由北京方程生物科技有限公司提供，嚴格按試劑盒說明書操作。

1.3統計學方法采用SPSS11.0統計軟件進行t檢驗，Pearson相關分析。

2　結　果

2.1兩組患者CSF中SS含量、P300PL的比較與對照組比較，VD組患者CSF中SS含量顯著降低(t=2.609，P<0.05)，P300PL顯著延長(t=2.216，P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者CSF中SS含量、P300PL的比較

與對照組比較：1)P<0.05

2.2VD組患者CSF中SS含量與MMSE評分、P300PL的相關性分析VD組患者CSF中SS含量與MMSE評分呈正相關(r=0.514，P<0.01)，與P300PL呈負相關(r=-0.892，P<0.01)。

2.3腦梗死部位與CSF中SS含量不同發病部位與枕葉相比較其中病灶位于額葉、顳葉、丘腦及基底核與枕葉者比較差異有統計學意義(P<0.05)；病灶位于頂葉、小腦者與枕葉比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　梗死部位與CSF中SS含量對比

與枕葉比較：1)P<0.05

3　討　論

SS因其具有抑制SS釋放作用而得名。SS廣泛分布于神經系統中，作為一種神經遞質或調質對認知、運動、感覺以及自主功能起調節作用，參與學習記憶過程。研究表明，在VD患者血漿中 SS 水平顯著減低〔5〕。有學者給大鼠的腦室內注射SS后，觀察到大鼠在穿梭箱及跳臺模型實驗中主動逃避反應的消退受到顯著抑制，提示SS 在學習記憶及信息的儲存中起重要作用〔6〕。研究表明，腦內SS能中間神經元極易受缺血而損傷，而且以海馬區最明顯，腦梗死后在腦細胞死亡前及幸存的腦細胞中SS mRNA及肽的表達水平均下降〔7〕。本研究顯示在VD患者中，CSF中SS含量明顯降低，CSF中SS含量與MMSE評分呈正相關，癡呆程度越重，SS含量降低越明顯。腦梗死后，腦內SS能神經元因缺血被破壞，使SS合成及釋放減少，VD患者降低更明顯，提示CSF中SS含量降低與VD的發生發展有密切關系。SS可通過抑制α及β腎上腺素能效應產生間接的擴張血管作用,SS含量降低可引起腦血管舒縮功能的障礙，加重腦缺血的過程。SS作為神經調質可能通過對多種神經遞質的調節以及相互作用參與癡呆的發病。研究表明SS在大腦皮質、海馬、基底核和丘腦下部最高〔8〕。多數學者認為腦梗死病灶的部位、數量及體積與癡呆的嚴重程度有密切關系。本研究發現，發生于額葉皮層、海馬、顳葉皮層、丘腦、紋狀體等部位的腦梗死患者CSF中SS含量降低更明顯，更易發生癡呆。

事件相關電位(ERP)主要成分包括P1、N1、P2、N2、P3，前三種稱為外源性成分，而后兩種稱為內源性成分，其中外源性成分易受刺激物理特性的影響, 而內源性成分不受影響，內源性成分與認知過程密切相關。P300是ERP中最受關注和研究的一種內源性成分。P300是聯合大腦皮層活動的結果, 是感知、記憶、理解、學習、判斷、推理等心理過程的客觀反映，與復雜的多層次認知過程密切相關〔9〕。P300是目前廣泛應用的判斷大腦認知功能的客觀指標之一〔10〕。本研究發現VD組患者CSF中SS含量與P300PL呈負相關，提示VD組患者CSF中SS含量變化與P300PL變化密切相關，表明腦脊液中SS含量的監測亦可作為早期判斷大腦認知功能的指標之一。

綜上所述，VD的發生發展是一個多因素參與的過程。VD患者CSF中SS水平明顯降低，其降低程度與癡呆的程度有關，并且與VD患者CSF的部位有一定相關性。VD患者CSF中SS水平持續性降低可能導致認知功能的減退，也可能是腦梗死患者發生癡呆的原因之一，對VD患者P300PL及CSF中SS的監測有助于VD的早期診斷，亦可作為判斷病情輕重的客觀依據。

1郭軒東,常履華.血管性認知障礙研究進展〔J〕.醫學綜述, 2010；16(9):105-7.

2Bowler JV.Modern concept of vascular cognitive impairment〔J〕.Br Med Bull,2007；83：291-305.

3中華醫學會神經病學分會.血管性癡呆診斷標準草案〔J〕.中華神經科雜志，2002；35(4)：246.

4OP Bryant SE, Humphreys JD, Smith GE,etal.Detecting dementia with the mini-mental state examination in highly educated individuals〔J〕.Arch Neurol,2008；65(7):963-7.

5Mi Z, Bhattacharya SD, Kim VM,etal.Osteopont in promotes CCL5-mesenchymal stromal cell-mediated breast cancer metastasis 〔J〕.Carcinogenesis, 2011；32(4):477-87.

6Das S，Ladell DS，Podgrabinska S，etal.Vascular endothelial growth factor-C induces lymphangitic carcinomatosis，an extremely aggressive form of lung metastases〔J〕.Cancer Res，2010；70(5): 1814-24.

7Tokita K，Inoue T，Yamazaki S，etal.FK962,a novel enhancer of somatostatin release, exerts cognitive-enhancing actions in rats〔J〕.Eur J Pharmacol,2005；527(1-3):111-20.

8劉長海.血漿生長抑素水平改變在血管性癡呆患者中檢測的意義〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2013；16(3)：49-51.

9Lai CL，Lin RT，Liou LM，etal.The role of event-related potentials in cognitive decline in Alzheimer′s disease〔J〕.Clin Neurophysiol,2010;121(2):194-9.

10江波，陳玉妹，孟曉落，等.血管性認知功能障礙神經心理及事件相關電位的研究〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2010;12(2):145-7.

〔2015-04-17修回〕

(編輯苑云杰/曹夢園)

寧夏自然科學基金資助項目(NZ14173)

左軍杰(1983-)，男，主治醫師，碩士，主要從事腦血管病及臨床神經心理學研究。

張華(1957-)，男，主任醫師，副教授，碩士生導師，主要從事神經內科疑難疾病及精神疾病的診治，腦血管病及臨床神經心理學研究。

R749

A

1005-9202(2016)15-3699-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.041

1濮陽市人民醫院神經內一科