腹腔鏡手術聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥的臨床療效觀察

胡玉崇

腹腔鏡手術聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥的臨床療效觀察

胡玉崇

目的 探究腹腔鏡手術聯合米非司酮治療子宮內膜異位癥的臨床療效及安全性。方法 2013—2015年165例子宮內膜異位癥患者，隨機分為試驗組（85例）和對照組（80例）。試驗組腹腔鏡手術治療后服用米非司酮，對照組單純腹腔鏡手術治療。觀察患者治療效果、月經恢復時間、排卵恢復時間以及不良反應。結果 試驗組和對照組有效率分別為81.2%和65.0%，試驗組療效顯著優于對照組（P＜0.05）。試驗組治療后月經和排卵恢復時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。試驗組和對照組不良事件的總體發生率分別為15.3%和3.8%，但試驗組癥狀輕。結論 腹腔鏡手術聯合米非司酮能有效治療子宮內膜異位癥且安全性較高，值得在臨床上推廣。

子宮內膜異位癥；腹腔鏡手術；米非司酮

子宮內膜異位癥是一種常見的婦科疾病，生育期婦女多發，發病率為6%～10%［1］。子宮內膜異位癥是由于子宮內膜細胞在盆腹腔組織和器官呈異位生長而引起的一系列臨床癥狀，如月經異常、過早閉經、卵巢功能衰退、性交疼痛、異位結節和不孕［2］。臨床上廣泛采用腹腔鏡手術進行治療，但復發率高，療效有限［3］。本研究分析165例子宮內膜異位癥患者資料，旨在比較單純腹腔鏡手術治療和腹腔鏡手術聯合米非司酮治療的效果及安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料 根據子宮內膜異位癥的診斷標準［4］，結合美國生育學會提出的子宮內膜異位癥分期標準［5］，以2013—2015年在內蒙古自治區人民醫院婦產科治療的165例子宮內膜異位癥患者作為研究對象，按患者進入研究的順序進行編號，隨機分為試驗組和對照組。試驗組85例，年齡20～47（28.7± 6.7）歲，其中Ⅱ期47例、Ⅲ～Ⅳ期38例；對照組80例，年齡23～49（29.4±7.0）歲，其中Ⅱ期46例、Ⅲ～Ⅳ期34例。2組的年齡、病情基線資料相似，具有可比性（P＞0.05）。研究對象均符合手術適應證，排除其他相關的婦科疾病、惡性腫瘤，術前6個月均無服用激素類藥物。患者或其家屬簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1手術及治療方法 試驗組行腹腔鏡手術治療后服用米非司酮3個月，對照組行單純腹腔鏡手術治療，2組的其他治療方案保持一致。所有納入患者在月經結束后3 d行腹腔鏡術清除異位子宮內膜組織。術前進行常規準備，全身麻醉后取膀胱截石位，視情況需求置入舉宮器。于臍緣上方約0.5 cm處，作一橫切口約1 cm，建立人工氣腹，使腹膜壁與臟器分開后置入腹腔鏡，然后在兩側下腹部（麥氏點水平處）開2個孔，用于手術操作。對下腹及盆腔部位全面探查，分離粘連組織，去除和清理異位的病灶或囊腫。術后常規給予抗生素3～5 d治療，預防感染。試驗組在腹腔鏡手術治療的基礎上增加聯合用藥方案，給予患者口服米非司酮10 mg、1/d，3個月為1個療程，共用藥1個療程。手術后6個月進行盆腹腔B超檢查，隨訪觀察1年，了解患者各種癥狀和體征以及有無再次出現盆腔腫物。

1.2.2觀察指標 觀察患者治療效果、月經恢復時間、排卵恢復時間以及不良事件的發生情況，以比較2組治療方案的療效。治療效果的判定根據患者治療后B超檢查結果及有無出現子宮內膜異位癥的臨床癥狀和體征，如月經異常、痛經、性交疼痛、異位結節。療效判定標準:顯著，上述臨床癥狀和體征消失，B超未見盆腔腫物；好轉，上述臨床癥狀和體征緩解，出現的頻率和程度明顯減少和減輕，B超未見盆腔腫物；無效，上述臨床癥狀和體征未減輕或B超再次發現盆腔腫物。總體有效率=［（顯著例數+好轉例數）/總例數］×100%。

1.3統計學處理 應用SPSS 13.0軟件。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數資料為等級變量資料，采用有序變量2組獨立樣本的秩和檢驗（即Wilcoxon秩和檢驗）；若計數資料為二分類變量資料，采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1治療效果 試驗組和對照組治療后的總體有效率分別為81.2%和65.0%，試驗組療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，表1）。

2.2月經和排卵恢復時間 試驗組和對照組治療后月經恢復時間分別為（24.5±3.6）d和（33.6± 3.9）d，試驗組月經恢復時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。試驗組和對照組治療后排卵恢復時間分別為（15.1±2.3）d和（28.3±4.3）d，試驗組排卵恢復時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，表1）。

2.3不良反應 試驗組和對照組不良反應總體發生率分別為15.3%和3.8%，差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組高于對照組，但癥狀較輕（表1）。

表1　2組治療效果、月經和排卵恢復時間、不良反應

3　討論

子宮內膜異位癥是臨床上比較難治的婦科疾病，其發病機制至今尚未完全明確。國際上，廣泛認可Sampson［6］在19世紀20年代提出的子宮內膜種植學說。女性月經期間，若血液逆行通過輸卵管而進入腹腔，經血攜帶的子宮內膜碎片因此種植在盆腔及周圍臟器如卵巢等，就會形成子宮內膜異位病灶［7］。女性周期性激素變化，會導致盆腔異位病灶周期性出血，引起臨床癥狀。近年來，盆腔上皮化生［8］、子宮內膜干細胞學說［9］也引起了廣泛重視。但這些學說仍缺乏直接、有效的證據，提示子宮內膜異位癥可能是由多種病因引起。

國外多用手術清除肉眼可見的異位病灶治療子宮內膜異位癥［4］。腹腔鏡手術在儀器的協助下能放大手術視野，比開腹手術能更有效地清除較小的異位內膜。然而，手術難以將肉眼不可見的病灶清除，再加上該病癥具有浸潤性、增生性及擴散性等特點，因此純手術治療子宮內膜異位癥療效有限且復發率較高［10］。有研究報道，術后聯合用性激素治療，如黃體酮、丹那唑、促性腺激素釋放激素拮抗劑、口服避孕藥，雖有較好的療效，但不良反應較多［11］。

米非司酮是一種新型的強抗孕激素，兼有拮抗孕激素和糖皮質激素的特點［11］，可直接與異位內膜的孕酮受體結合而無孕酮活性，有效抑制異位子宮內膜細胞和血管增殖、生長，并促進其凋亡［8］；也可對腦垂體產生負反饋作用，抑制黃體促性腺激素的釋放，誘導黃體溶解，進一步加速異位內膜的萎縮。術后用米非司酮可促進微小病灶的萎縮壞死，以達到治療的效果［12］。

本研究分析了165例子宮內膜異位癥患者資料以探究腹腔鏡手術聯合米非司酮的療效和安全性，結果顯示試驗組和對照組治療后的總體有效率分別為81.2%和65.0%，試驗組療效顯著優于對照組；對于治療后月經和排卵恢復時間，試驗組都顯著短于對照組，提示術后聯合用藥能改善不孕等癥狀。由于治療后生育時間的滯后性以及本研究隨訪的時間有限，沒有收集累積懷孕或生育率。文獻報道，術后聯合用藥比單純手術對不孕患者有明顯改善［12-14］。本研究病例數較少，隨訪的時間也較有限，可能存在較大的偏倚，因此術后聯合用藥對于子宮內膜異位癥兼有不孕的患者尚不明確是否有效。

由于米非司酮為外源性抗孕激素，長時間服用有產生不良反應的潛在危險［11］。本研究顯示，手術后應用米非司酮治療3個月治療期間有13例（15.3%）分別出現了惡心、嘔吐、痤瘡、腹痛、乳房脹痛不良反應，但程度較輕；停藥后，1周內得到緩解或消失，輕微的不良反應對于患者健康影響不大。而對照組只有3例（3.8%）出現惡心、嘔吐、痤瘡等反應。截止隨訪結束，癥狀均消失。

腹腔鏡手術聯合米非司酮能有效治療子宮內膜異位癥，少部分病例雖有不良反應，但癥狀輕，影響較小，安全性較高。因此，該方法治療子宮內膜異位癥值得在臨床上推廣。

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Clinical efficacy and safety of laparoscopic surgery combined w ith m ifepristone in treatment of endom etriosis

HU Yuchong
（Department of Obstetric and Gynecology，Inner Mongolia Autonomous Region People’s Hospital，Hohhot Inner Mongolia 010017，China）

Objective To explore clinical efficacy and safety of laparoscopic surgery combined with mifepristone in treatment of endometriosis.M ethods One hundred and sixty-five patientswith endometriosiswere collected during 2013 to 2015 and randomly divided into two groups including experimental group（85 participants）and control group（80 participants）.Patients in control group were treated with laparoscopic surgery.Patients in experimental group were treated with laparoscopic surgery combined with mifepristone.Several indicators regarding curative effect，recovery time ofmenstruation，recovery time of ovulation and occurrence of adverse eventswere observed after treatment.Results Curative effect rate in experimental and control group were 81.2%and 65.0%，respectively.Curative effect in experimental group was significant better than that in control group（P＜0.05）.Both of recovery time ofmenstruation and ovulation in experimental group were substantially shorted than that in control group（P＜0.05）.Overall incidence of adverse events in experimental and control group were 15.3%and 3.8%respectively，but symptoms of these events in experimental group were mild.Conclusion Therapy of laparoscopic surgery combined with mifepristone in treatment of endometriosis is effective and safe and worth popularizing and applying on clinic.

Endometriosis；Laparoscopic surgery；Mifepristone

R711.71；R713

B

2095-3097（2016）05-0261-03

10.3969/j.issn.2095-3097.2016.05.002

十二五國家科技支撐計劃項目（2012BA132B05）

010017內蒙古呼和浩特，內蒙古自治區人民醫院婦產科（胡玉崇）

（2016-04-12 本文編輯:馮 博）