EPO對早產兒腦損傷防治作用前瞻性隨機對照分析

潘育林

EPO對早產兒腦損傷防治作用前瞻性隨機對照分析

潘育林

目的 探究促紅細胞生成素（EPO）對早產兒腦損傷防治作用。方法 選取2012年2月至2014年12月收治的腦損傷早產兒50例作為觀察對象，根據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各25例，觀察兩組患兒新生兒行為神經測定評分及出生后第1、3、7天血清NSE、S-1OOB 濃度水平，觀察患兒出生后3個月及6個月智力發育檢測量表（CDCC），觀察出生時、出生后2周血紅蛋白（Hb）、網織紅細胞（Ret）及肝腎功能等血象指標情況，對因治療結合EPO皮下注射治療。結果 觀察組早產兒新生兒行為神經測定（NBNA）評分正常率為80.19%，對照組為41.11%，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組血清中NSE、S-100B 蛋白濃度在出生時無顯著差異（P＞0.05），在出生后3、7d觀察組顯著低于對照組水平（P＜0.05）；觀察組患兒在出生后3、6個月CDCC量表檢測智力發育指數（MDI）及運動發育指數（PDI）值均顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組各血象指標在治療前后均處于正常水平。結論 在常規治療基礎上應用EPO能有效緩解和治療早產兒腦損傷，改善患兒腦損傷預后，促進神經功能的恢復，具有較大的臨床應用價值。

促紅細胞生成素 早產兒 腦損傷

近些年由于新生兒重癥監護水平不斷提高和圍生醫學的不斷發展，早產兒中低體重的存活率有了較大提高，但在早產兒中腦損傷的發病率卻呈現逐年上升趨勢。早產兒腦損傷的主要表現為大腦神經功能發育障礙及大腦功能癱瘓［1］。對早產兒的運動和認知行為產生嚴重影響。促紅細胞生成素（EPO）作為一種能夠促進人體紅細胞生成的蛋白質，廣泛用于臨床治療新生兒貧血及腎性貧血。近幾年相關文獻表明，EPO具有營養保護神經，促進神經生長發育等功效，可作為一種多功能的神經保護劑改善早產兒腦損傷的預后情況［2］。故作者對EPO對早產兒腦損傷中防治作用進行進一步的探究，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2012年2月至2014年12月本院收治的腦損傷早產兒作為觀察對象。入選標準：出生時間≤72h；出生體重≤2.5kg；胎齡28～36周。排除標準：患兒同時并發各種先天性疾病如嚴重先天性畸形、先天性心臟病、遺傳代謝性疾病；宮內TORCH感染；患甲狀腺疾病母親所生的早產兒。符合以上要求的早產兒共50例，根據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各25例，其中觀察組男12例，女13例；胎齡29～34周，平均（32.2±2.3）周；出生質量1200～1700g，平均（1260±328）g；分娩方式：剖宮產8例，順產15 例，臀助產2 例。對照組男13例，女12例；胎齡28～35周，平均（32.6±2.7）周；出生質量1250～1730g，平均（1275±321）g；分娩方式：剖宮產9例，順產14 例，臀助產2 例。兩組性別、胎齡、出生體重、分娩方式方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準，所有觀察對象均簽署知情同意書。

1.2方法 兩組患兒在出生后均給予常規治療，包括治療腦損傷原發病，營養支持、呼吸支持，給予保護神經，降低顱內壓，穩定血壓、血糖等治療措施。觀察組在此基礎上，于出生后給予皮下注射EPO（山東阿華生物藥業有限公司），500U/（kg·次），3次/周，療程3～4周。

1.3觀察指標 觀察兩組患兒新生兒行為神經測定（NBNA）評分及出生后第1、3、7天血清NSE、S-1OOB蛋白濃度水平，觀察患兒出生后3、6個月智力發育情況，觀察出生前、出生后2周血紅蛋白（Hb）、網織紅細胞（Ret）及肝腎功能等血象指標情況。NBNA評

分具體內容包括早產兒的4 項主動肌張力、6項行為能力，3項原始反射及3項一般情況的檢測，每項評分分為三個等級（0、1、2分），總分共40分，總分＜35分為異常。所有檢測均在24～26℃室溫的安靜環境中進行，均由同一位醫師進行評定。智力發育情況采用0～3 歲嬰幼兒智能發育檢查量表（CDCC）對3、6個月的神經系統發育情況進行檢測。CDCC量表分為運動量表和智力量表兩部分，運動量表包括61個項目，其檢測結果的衡量標準是運動發育指數（PDI），智力量表包括121項目，其衡量標準為智力發育指數（MDI）。具體為：＜70分為智力/運動低下，70～80分為智力/運動低下判定的臨界狀態，80～90分為中下智力/運動水平，90～110分為中等智力/運動水平，110～120 分為中上智力/運動水平，120～130分為優秀智力/運動水平，＞130分為非常優秀智力/運動水平［3-4］。

1.4統計學方法 采用SPSS 19.0 統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患兒NBNA評分比較 觀察組早產兒NBNA評分正常率為80.19%，對照組為41.11%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2兩組血清中NSE、S-100B 蛋白濃度比較 兩組血清中NSE、S-100B蛋白濃度在出生時無顯著差異（P＞0.05），在出生后3、7d觀察組顯著低于對照組水平（P＜0.05），見表1。

表1　兩組血清中NSE、S-100B 蛋白濃度比較（x±s）

2.3兩組患兒CDCC量表測定結果比較 觀察組患兒在出生后3、6個月CDCC量表檢測MDI及PDI值均顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患兒CDCC量表測定結果比較（x±s）

2.4兩組各血象指標檢查結果比較 兩組各血象指標在治療前后均處于正常水平，見表3。

表3　兩組各血象指標檢查結果比較（x±s）

3　討論

近年來，早產兒腦損傷的發病率逐年上升，已經成為一種不容忽視的新生兒疾病。早產兒腦損傷主要包括出血后腦積水、腦室周圍白質軟化、缺氧缺血性腦損傷等。在其幸存的患兒中，10%～20%存在不同傷殘程度，可導致患兒的神經發育障礙和腦功能癱瘓，影響其認知和行為功能的發展，進而影響患兒的生存質量，給家庭及社會增加沉重的經濟負擔和精神壓力。引起早產兒腦損傷的發病因素較多，目前其發病機制尚未明確［5-6］。EPO的功能是作為一種天然促進體內紅細胞增加的蛋白質，臨床中已成熟而廣泛應用于對早產兒貧血及腎性貧血等治療，效果顯著。

本資料結果表明，觀察組早產兒NBNA評分正常率為80.19%，對照組為41.11%，差異具有統計學意義（P＜0.05），說明患有腦損傷的早產兒神經功能的發育受到嚴重影響，在應用EPO后的觀察組NBNA評分顯著高于對照組，說明EPO顯著改善了腦損傷的早產兒神經功能的狀態；兩組血清中NSE、S-100B 蛋白濃度在出生時無顯著差異（P＜0.05），在出生后3、7d觀察組顯著低于對照組水平（P＜0.05）。NSE 和S-100B蛋白是一種主要由神經細胞分泌的兩種不同蛋白質，前者主要由神經元細胞分泌，后者主要由神經膠質細胞分泌。當早產兒腦損傷發生時，兩種神經細胞會分別釋放NSE 及S-1OOB 蛋白進入腦脊液，并可通過血腦屏障進入血液循環，故NSE 及S-1OOB 蛋白作為評價腦損傷水平的血清特異性標志物。本資料結果表明，EPO的應用對腦損傷早產兒神經功能的治療和恢復具有顯著療效，能夠避免神經損傷的進一步加重，促進神經功能的進一步恢復。觀察組患兒在出生后3、6個月CDCC量表檢測MDI及PDI值均顯著高于對照組，智力檢測結果直接說明EPO的治療相比常規治療能夠在治療后半年內顯著改善患者智力水平，促進智力水平的恢復。兩組各血象指標在治療前后均處于正常水平，說明了在常規治療基礎上應用EPO不會給腦損傷早產兒的肝腎功能產生顯著的影響，其安全性得到一定的認可。當然實驗中也存在部分問題，如實驗中兩組采集的樣本均過少。故若能增加兩組實驗樣本中的例數則可較大程度上增加結果的可靠性。

［1］劉后存，閆平.促紅細胞生成素對改善早產兒腦損傷的效果研究.中國醫藥導報，2014，11（12）：60-63.

［2］魯玉霞，李華麗.促紅細胞生成素治療早產兒腦損傷的療效.醫藥前沿，2012，2（19）：184-185.

［3］蘆菲，董力杰，李梅，等.促紅細胞生成素對新生兒窒息后腦損傷神經行為發育的影響.中國初級衛生保健，2012，26（6）：81-82.

［4］任青，盧憲梅.促紅細胞生成素與早產兒腦白質損傷的關系研究.中國婦幼健康研究，2015，26（4）：893-895.

［5］金寶，張育才.促紅細胞生成素對發育期小鼠腦損傷后神經細胞凋亡和caspase-3表達的影響.中華急診醫學雜志，2013，22（1）：35-39.

［6］朱麗華，施燕，王詩雨，等.人重組促紅細胞生成素對早產兒腦室周圍白質損傷模型鼠腦血管生成的影響.中華實用兒科臨床雜志，2015，30（9）：698-701.

Objective To explore the effect of EPO on the prevention and treatment of brain injury in premature children. Methods From February 2012 to December 2014 in our hospital，as an object of study，the premature children with brain injury were divided into a treatment group and a control group，according to a random number table，25 cases each group. They were observed in children neonatal behavioral neurological review and serum NSE，S-1OOB concentration levels on 1，3，7 days after birth，detect mental development scale（CDCC scale）after three months and six months after birth，hemoglobin（Hb），reticulocytes（Ret），and blood indicators about liver and kidney function before birth and 2 weeks after birth. Results NBNA of preterm children in the treatment group was 80.19%，normal control group was 41.11%，the difference was statistically signifi cant（P＜0.05）；NSE，S-100B protein concentrations of Serum levels were no signifi cant differences at birth（P＞0.05），3 and 7 days after birth，treatment group was signifi cantly lower than the control group（P＜0.05）；MDI and PDI values of CDCC scale of treatment group children 3 and 6 months after birth were signifi cantly higher the control group（P＜0.05）；blood indicators of two groups before and after treatment were both at normal levels. Conclusions Based on the application of conventional therapy，EPO can effectively relieve and treat brain injury in preterm children，improve the prognosis of children with brain injury and promote recovery of neurological function，which have great clinical value.

Erythropoietin Premature infant Brain damage

518105 廣東省深圳市寶安區松崗人民醫院新生兒科