山楂配方顆粒聯合辛伐他汀對糖尿病患者頸動脈IMT的影響

楊小英　芮　鳳　張雪英

山楂配方顆粒聯合辛伐他汀對糖尿病患者頸動脈IMT的影響

楊小英芮鳳張雪英

目的 觀察山楂配方顆粒聯合辛伐他汀對糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度（IMT）的療效影響。方法 將152例頸動脈IMT增厚的糖尿病患者隨機分為觀察組和對照組，每組各76例。兩組均用胰島素控制血糖，給予辛伐他汀20mg/晚，觀察組在此基礎上加用山楂配方顆粒1包/晚，治療6個月觀察療效。治療前后檢測兩組頸動脈IMT、斑塊面積和空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、血脂等。結果 治療6個月后，與對照組比較，觀察組TC、LDL-C、頸動脈IMT明顯降低（P＜0.05），HDL-C明顯升高（P＜0.05），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 山楂配方顆粒聯合辛伐他汀可以調節脂代謝，降低頸動脈IMT。

山楂配方顆粒 辛伐他汀 血脂 頸動脈內膜中層厚度

糖尿病大血管病變指主動脈、冠狀動脈、腦基底動脈、腎動脈及周圍動脈等動脈粥樣硬化，約70%～80%糖尿病患者死于糖尿病的大血管病變，其中糖尿病合并冠心病、心肌梗死，急性腦血管病是糖尿病的主要死亡原因。頸動脈內膜中層厚度（IMT）作為動脈粥樣硬化發展過程中最早累及的部位，其增厚與否是診斷動脈粥樣硬化的特異性指標。本資料觀察了山楂配方顆粒聯合辛伐他汀對糖尿病患者血糖、血脂及頸動脈IMT的變化，探討兩者聯合應用的療效。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2011年9月至2014年9月間在本院內分泌科接受胰島素治療的2型糖尿病患者，經彩色多普勒檢查發現頸動脈IMT增厚或有斑塊形成者。共納入152例，對照組中男43例，女33例，平均年齡（60.2±9.3）歲；觀察組中男45例，女31例，平均年齡（59.6±10.9）歲。兩組患者年齡、性別、體重指數等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）年齡50～75歲。（2）按照《2010年中國高血壓防治指南》［1］中以IMT＞0.09cm作為頸動脈內膜中層增厚標準，頸動脈內膜局限性突出管腔（回聲可不均勻或伴聲影）厚度IMT＞0.12cm視為粥樣斑塊形成。（3）本次治療期間空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）穩定；治療前3個月內未服用調節血脂和類固醇類藥。（4）既往治療依從性好。（5）臨床資料完整。排除標準：（1）合并嚴重心、腦、腎、神經及血管病變者。（2）妊娠及哺乳期婦女。（3）合并有糖尿病酮癥等急性并發癥者。（4）由其他原因引發的高脂血癥患者。（5）明確的腫瘤、近期重大外傷、手術史者。

1.2方法 （1）治療方法：兩組用胰島素控制血糖，餐后血糖偏高者加用阿卡波糖，參照《中國2型糖尿病防治指南》［2］以治療性生活方式改變為基礎，服辛伐他汀20mg，1次/d，睡前口服。觀察組在此基礎上加服山楂配方顆粒1包（1包相當于生山楂飲片10g），1次/晚，療程共6個月。（2）超聲檢查：分別于治療前及治療6個月做頸動脈超聲檢查，測定頸動脈IMT。測量方法：由專人操作，采用東芝APLIO XG SSA-790A全數字化彩色多普勒超聲，探頭頻率5～12MHz。患者平臥，雙肩墊枕，頭略向后仰，充分暴露頸部。先從鎖骨內側端橫向檢查頸總動脈，然后沿其走行方向向頭部移動，逐節段從前、側、后3個方向觀察雙側頸總動脈、頸內動脈和頸動脈分叉的橫軸及縱軸實時二維圖象，頸動脈IMT的測量部位在頸動脈竇口近心端1.0～1.5cm處，取左右頸動脈共6次測量的平均值。最大斑塊面積的定義為左、右兩側頸總動脈和竇部4個血管段縱切面圖像上的最大斑塊的面積。治療前后分別空腹取血檢測血糖、糖化血紅蛋白、血脂、肝腎功能及血、尿常規。

1.3 觀察指標 血糖、糖化血紅蛋白、血脂、頸動脈IMT、斑塊檢出率及斑塊面積。

1.4統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者總膽固醇（TC）、高脂血癥（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）比較 見表1。

表1　兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、HbA1c比較［mmol/L，（x±s）］

2.2兩組患者頸動脈IMT、斑塊檢出率及斑塊面積比較 見表2。

表2　兩組患者頸動脈IMT、斑塊檢出率及斑塊面積比較（x±s）

2.3不良反應 服藥期間患者均無特殊不適，服藥后復查肝腎功能均在正常范圍，未出現肌痛、過敏等不良反應。

3　討論

動脈粥樣硬化是在動脈內膜沉積脂質和復合糖類而逐漸形成的。他汀類藥物通過抑制肝細胞內的膽固醇合成，反饋性刺激肝細胞膜表面低密度脂蛋白受體數量和活性增加，使血清膽固醇清除增加、水平降低，從而延緩甚至逆轉動脈粥樣硬化的發展。但他汀類藥物副作用：高血糖、肌病、肝酶異常、記憶和認知障礙（聯珠效應）使得臨床醫生不能使用大劑量以達到理想療效，聯合用藥成為進一步降低血漿膽固醇和低密度脂蛋白水平的必由之路。常翠青等［3］的研究表明，山楂能抑制低密度脂蛋白的氧化修飾，減少脂質過氧化物的形成，阻斷有害物質的產生，可通過直接作用于內皮細胞，調節內皮細胞功能，增強內皮細胞對有害因子的抵抗力和耐受性，從而保護內皮細胞免受損害。本資料結果證實，服用常規量的他汀及山楂配方顆粒6個月，能明顯降低血清TC、TG和LDL-C濃度，升高HDL-C濃度，從而改善頸動脈IMT厚度。

山楂功能主治［4］：消食健胃，行氣散瘀，化濁降脂。用于肉食積滯，胃脘脹滿，瀉痢腹痛，瘀血經閉，產后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝氣疼痛，高脂血癥。焦山楂消食導滯作用增強，用于肉食積滯，瀉痢不爽。糖尿病患者多數存在脂代謝紊亂甚至動脈硬化，糖尿病合并脂代謝紊亂［5］是指：在患糖尿病及糖尿病前期的同時，伴有血漿甘油三酯增高和HDL-C降低，或伴有LDL-C增高，或伴有胰島素抵抗的一種狀態。本病屬于中醫“痰證”、“瘀證”、“濕證”范疇，為本虛標實之證，本虛以五臟俱虛、脾腎不足為主；標實以痰濕、瘀血多見。治療以扶正固本、化痰祛瘀為總則，山楂荷葉粥可作中醫食療方。

動脈硬化是緩慢發展的過程，治療更需長期堅持。大劑量他汀引發的副作用直接導致患者的依從性差、間斷服藥。天然食物-山楂調節血脂具有食用安全、作用溫和、適于長期食用且副作用小。因此，本資料采用的山楂配方顆粒，口味酸爽，患者易于接受，有助于提高用藥依從性。山楂配方顆粒聯合辛伐他汀更利于降低2型糖尿病患者頸動脈IMT，對進一步延緩和阻止2型糖尿病心腦血管事件的發生具有積極的作用。

［1］中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010.中華高血壓雜志，2011，19（8）：701～743.

［2］中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2010版）.中國糖尿病雜志，2012，20（1）：1～37.

［3］常翠青，陳吉棣.山楂對人血管內皮細胞的作用.營養學報，2001，23（1）：58-59.

［4］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.北京：中國醫藥科技版社，2010：29.

［5］中華中醫藥學會糖尿病分會.糖尿病合并脂代謝紊亂中醫診療標準.世界中西醫結合雜志，2011，6（7）：626～631.

Objective To observe the effi cacy of hawthorn formula granules and simvastatin on carotid intima-media thickness（IMT）in patients with diabetes mellitus. Methods 152 cases of carotid IMT were randomly divided into observation group and control group with 76 cases in each group. Two groups were given insulin to control blood glucose and simvastatin 20 mg per night，on this basis，the observation group was added with hawthorn formula granules 1 packet per night，after 6 months of treatment，the effi cacy was observed. Before and after treatment，the carotid artery IMT，plaques area and the levels of blood -fasting sugar（FPG），glycosylated hemoglobin（HbAlc），serum lipids and so on were detected in the two groups. Results After 6 months of treatment，compared with the control group，TC，LDL-C，carotid artery IMT were signifi cantly lower in the observation group（P＜0.05），HDL-C was increased（P＜0.05），the difference between the two groups was statistically signifi cant（P＜0.05）. Conclusion Hawthorn formula granules combined with simvastatin can regulate serum lipids metabolism，reduce the carotid artery IMT.

Hawthorn formula granules Simlastatin Serum lipids Carotid intima-media thickness

322200 浙江省浦江縣人民醫院