胱抑素C測定在溶血性高膽紅素血癥中的意義

楊戎威　黃華飛

·診治分析·

胱抑素C測定在溶血性高膽紅素血癥中的意義

楊戎威黃華飛

目的 通過測定血清胱抑素C監(jiān)測不同程度新生兒溶血性高膽紅素血癥對腎功能的影響。方法 2015年1月至6月期間共收住87例ABO血型不合溶血病所致的新生兒高膽紅素血癥患兒，將入院時(shí)膽紅素＞20mg/dl的46例分入實(shí)驗(yàn)1組，＜20mg/dl的41例分入實(shí)驗(yàn)2組，將同期出生的40例正常足月兒作為對照組，分別測定實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組患兒入院及出院時(shí)尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）及胱抑素C（Cys C），并測定對照組出生后3d和7d的BUN、Scr及Cys C。結(jié)果 三組之間治療前血清Cys C水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組之間差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后血清Cys C三組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組之間治療前后BUN、Scr差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 中重度新生兒溶血性高膽紅素血癥對新生兒腎功能有影響，但是為可逆性的，得到及時(shí)治療后可恢復(fù)至正常范圍。

胱抑素C 高膽紅素血癥 溶血性

新生兒高膽紅素血癥是新生兒科住院最常見的疾病，據(jù)報(bào)道，以單純黃疸住院的患兒占同期住院新生兒的＞22%，而在新生兒科住院患者中有新生兒高膽紅素血癥的甚至接近50%，其中明確原因的以新生兒ABO血型不合溶血病最為多見［1-2］。為了解不同程度新生兒ABO血型不合溶血病所導(dǎo)致的高膽紅素血癥的腎臟損傷，作者對不同膽紅素水平患兒血清胱抑素C（Cys C）進(jìn)行了監(jiān)測分析。報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 共入選2015年1月至6月期間87例患兒，根據(jù)膽紅素水平分為2組，血清總膽紅素≥342μmol/L分入實(shí)驗(yàn)1組，共46例；血清總膽紅素＜342μmol/L分入實(shí)驗(yàn)2組，共41例。并選取同期本院出生的40例健康新生兒作為對照組。3組之間性別、入選時(shí)年齡、出生體重、Apgar評分、孕周差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），實(shí)驗(yàn)1組、實(shí)驗(yàn)2組達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)年齡與對照組生后第7天年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2新生兒ABO血型不合溶血病所致高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）母子血型不合，母親為“O”型，子或女為“A”或“B”型。（2）改良Coombs試驗(yàn)和抗體釋放試驗(yàn)中有≥1項(xiàng)陽性。（3）膽紅素高于同胎齡、日齡患兒＞95%水平。（4）間接膽紅素占總膽紅素＞85%。（5）排除其他可引起高膽紅素血癥的疾病。

1.3入選標(biāo)準(zhǔn) （1）以“皮膚黃染”為唯一主訴。（2）符合新生兒ABO血型不合溶血病所致高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) （1）早產(chǎn)兒、過期產(chǎn)兒。（2）年齡＞28d患兒。（3）入院時(shí)伴有嚴(yán)重先天畸形、入院前已被診斷為嚴(yán)重感染的患兒。（4）直接膽紅素＞2mg/dl患兒。（5）母親孕期患有疾病。

1.5出院標(biāo)準(zhǔn) （1）停止光療24h后不需要繼續(xù)光療。（2）生命體征正常，納奶好，無感染等異常情況存在。1.6 方法 3組患兒入院時(shí)均測定血清總膽紅素、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、Cys C，實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)時(shí)復(fù)測上述指標(biāo)，對照組生后第7天復(fù)測上述指標(biāo)。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)量資料多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

實(shí)驗(yàn)1組、實(shí)驗(yàn)2組、對照組之間血清Scr、BUN差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。入組時(shí)總膽紅素值、Cys C 3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組之間差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；出院時(shí)Cys C 3組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　3組患兒不同時(shí)間各指標(biāo)比較（x±s）

3　討論

高膽紅素血癥可引起膽紅素腦病，并損傷神經(jīng)系統(tǒng)。而高膽紅素血癥導(dǎo)致腎臟損傷的研究相對較少，其中主要的原因可能是常規(guī)監(jiān)測腎功能的指標(biāo)Scr、BUN難以反應(yīng)高膽紅素血癥對腎臟的損傷。Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，為122個(gè)氨基酸組成的非糖基化蛋白，體內(nèi)有核細(xì)胞均能合成并分泌Cys C進(jìn)入血液，其不受年齡、體重、性別、種族和肌肉含量等影響，無組織學(xué)特性，其可自由通過腎小球?yàn)V過并全部由近端腎小管重吸收，尿中含量極微，其對腎小球功能監(jiān)測比較靈敏，可以反應(yīng)腎臟的微損傷。

本研究中，患兒血清膽紅素處于高位時(shí)，Cys C實(shí)驗(yàn)1組、實(shí)驗(yàn)2組和對照組之間有明顯差異，且實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），膽紅素越高Cys C水平越高。說明膽紅素對腎小球?yàn)V過率有影響，且膽紅素越高，對腎小球?yàn)V過率的影響越大。這是由于膽紅素結(jié)晶堆積在腎臟血管、腎小管，引起腎血管、腎小管等損傷所致。

由于需住院治療的高膽紅素血癥患兒膽紅素水平均為中重度，所以入選實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組的患兒均為中重度高膽紅素血癥患兒。這些患兒經(jīng)過治療，血清黃疸水平下降，達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，各組之間Cys C水平亦下降，且各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明隨著血清膽紅素下降，腎小球?yàn)V過率逐漸改善，達(dá)到正常新生兒水平。從治療前后Cys C水平來看，高膽紅素血癥對腎小球?yàn)V過率損傷是可逆的。如果血清膽紅素得到及時(shí)干預(yù)治療，及時(shí)恢復(fù)至正常水平，則腎小球?yàn)V過率的損傷會自行修復(fù)［3-4］。

而Scr、BUN 3組之間在入組時(shí)及出院時(shí)均無明顯差異，這是因?yàn)槟I臟有一定的代償能力，腎臟輕微的損傷不會影響腎臟清除Scr、BUN的能力。只有當(dāng)尿素清除率降至正常的＜50%時(shí)，BUN才逐漸升高。而腎小球?yàn)V過率下降至正常的1/3時(shí)，Scr才會明顯升高［5］。而高膽紅素血癥對腎臟的損傷為輕度損傷，其損傷的腎單位≤50%，所以本資料中Scr、BUN測定值均在正常范圍，且治療前后測定值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

［1］黃華飛，沈明強(qiáng)，周向明，等.足月兒高間接膽紅素血癥1349例原因及預(yù)后分析.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，27（1）：27-28.

［2］中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組.中國住院新生兒流行病學(xué)調(diào)查.中國當(dāng)代兒科雜志，2009，11（1）：15-20.

［3］吳祖成，李建安，鄢能榮，等.血清胱抑素C測定在新生兒未結(jié)合膽紅素血癥腎損害中的意義.安徽醫(yī)藥，2012，16（12）：1785-1786.

［4］孫燕，倪蕊.新生兒高膽紅素血癥中胱抑素C及β2微球蛋白的臨床意義.貴州醫(yī)藥，2015，39（5）：446-447.

［5］邵肖梅，葉鴻瑁，邱小汕.實(shí)用新生兒學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：660.

Objective To monitor the impacts of varying degrees of newborn hemolytic hyperbilirubinemia on renal function by determining serum Cystain C（Cys C）. Methods A total of 95 newborn patients with hemolytic hyperbilirubinemia caused by ABO blood group incompatibility were received by our hospital from January to June 2015. Forty-six cases with bilirubin level＞20mg/dl were divided into experimental groupⅠ，fortyone cases with bilirubin level＜20mg/dl were divided into experimental group Ⅱ，and forty normal term infants born during the same period were set as the control group. The levels of blood urea nitrogen（BUN），creatinine（Scr）and Cys C of group Ⅰ and Ⅱ at admission and discharge were determined respectively，and those of the control group at 3d and 7d after birth were also determined. Results The differences in serum Cys C between these three groups before treatment showed statistical signifi cance（P＜0.05），the difference between group Ⅰ and Ⅱ before treatment also showed statistical significance（P＜0.05），and the differences between these three groups after treatment had no statistical significance（P＞0.05）；the differences in BUN and Scr between these three groups before and after treatment showed no statistical signifi cance（P＞0.05）. Conclusion Moderate to severe newborn hemolytic hyperbilirubinemia has impacts on the renal function of newborns，but they are reversible and can return to the normal range after prompt treatment.

Cystain C Hyperbilirubinemia Hemolytic

浙江省計(jì)劃生育委員會一般項(xiàng)目（JSW2013-A043）

314051 浙江省嘉興市婦幼保健院兒科