冠心病合并糖尿病患者血清胱抑素C水平之間相關性

陳廣勝　徐崇利

冠心病合并糖尿病患者血清胱抑素C水平之間相關性

陳廣勝徐崇利★

目的 評估冠心病（CAD）合并糖尿病（DM）患者血清胱抑素C（Cys C）水平的變化。方法 入選51例經冠狀動脈造影檢查確診的CAD患者，病例分為兩組：單純CAD組27例，CAD+DM組24例；測定患者的血清Cys C濃度，采用Gensini積分法定量評估冠狀動脈病變程度。比較兩組患者血清Cys C水平的差異；分析血清Cys C濃度與冠狀動脈病變程度的相關性。結果 CAD+DM組患者血清Cys C水平和Gensini積分高于單純CAD組（P＜0.05）；Pearson相關分析顯示，血清Cys C水平與Gensini積分值呈正相關（r=0.33，P＜0.05）。結論 血清Cys C檢測有助于反映冠狀動脈病變嚴重程度。CAD合并DM患者血清Cys C水平較高。

胱抑素C 冠心病 糖尿病 病變程度

【Key wrds】 Cystatin C Coronary artery disease Diabetes mellitus Severity of disease

胱抑素C（Cys C）即半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是反映腎小球濾過功能的可靠指標。近年來研究表明，Cys C可以作為一種心血管標志物，與冠心病（CAD）的發生發展及預后具有相關性［1-4］。糖尿病（DM）是CAD的重要危險因素，CAD是DM的重要并發癥。本研究觀察CAD合并DM患者血清Cys C水平的變化，并探討Cys C水平變化的臨床意義。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2013年7月至2014年4月本院心內科住院病例51例，其中男24例，女27例；年齡45～77歲。患者因胸痛或胸悶不適而行冠狀動脈造影術檢查。CAD診斷依據冠狀動脈造影結果，以≥1支主要冠狀動脈管腔直徑減少≥50%為診斷標準。DM診斷依據WHO DM專家委員會報告（1999年）的診斷標準。入選病例排除標準：癥狀性心力衰竭、急性代謝紊亂、感染性疾病、急慢性肝病、腎功能檢測血清肌酐值＞106μmol/L、急性腦血管病等患者。入選病例分為兩組：單純CAD組27例，其中男14例，女13例；年齡47～76歲。CAD合并DM組（CAD+DM）24例，其中男10例，女14例；年齡45～77歲。

1.2方法 血清Cys C的測定：所有觀察對象于入院次日清晨空腹安靜狀態采集靜脈血，應用日本日立7600全自動生化分析儀檢測血清Cys C、肌酐（Cr）濃度，

采用OLYMPUS AU-2700分析儀檢測血高敏C反應蛋白（hsCRP）濃度。采用Gensini積分法［5］對各支冠狀動脈狹窄病變進行定量評估，以積分值反映冠狀動脈病變的嚴重程度。

1.3統計學方法 采用SPSS11.5統計軟件。將Gensini積分值取自然對數處理，Ln Gensini積分符合正態分布。計量資料以（x±s）表示，組間均數比較采用獨立樣本t檢驗；兩因素間相關性采用Pearson相關分析；分類資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組病例基本情況及血清Cys C水平的比較 入選兩組病例間年齡、性別構成比及血清Cr水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。與單純CAD組比較，CAD+DM組血清Cys C水平和冠脈病變Gensini積分值較高，差異有統計學意義（P＜0.05）；血清hsCRP水平較高，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　二組病例基本情況及血Cys C、hsCRP濃度及Gensini積分的比較（x±s）

2.2CAD患者血清Cys C濃度與其他參數間的相關性 Pearson相關分析顯示，合并或不合并DM的51例CAD患者，血清Cys C水平與年齡、Cr、Gensini積分值呈正相關，r值分別為0.38、0.50、0.33（P＜0.05）；血清Cys C水平與hsCRP值無明顯相關性，r值為0.24（P=0.09）。

3　討論

CAD和DM是兩種常見的臨床疾病，DM是CAD的重要危險因素，CAD是DM的重要并發癥。Cys C作為反映腎小球功能的一個指標；近年來的一系列研究表明［1-4］，血清Cys C水平升高能夠反映CAD的存在及其嚴重程度，可以作為一種心血管病變標志物。本資料結果顯示，CAD合并DM患者的血清Cys C水平和冠脈病變Gensini積分值高于CAD患者；血清Cys C水平與冠脈病變Gensini積分值呈正相關。

作者曾回顧性分析CAD合并DM患者的冠狀動脈造影特點［6］，研究結果表明，與單純CAD患者比較，合并DM的CAD患者冠狀動脈病變較為廣泛。本組資料中，CAD合并DM患者的冠脈病變Gensini積分值高于CAD患者，說明冠狀動脈病變程度較重。合并或不合并DM的CAD患者，血清Cys C水平與冠脈病變Gensini積分值呈正相關。此結果表明：血清Cys C值能夠反映冠狀動脈病變程度。Kiyosue等［3］研究表明，在無慢性腎病的患者中，血漿Cys C增高者的CAD嚴重程度相應較高。Doganer等［4］研究得出與上述研究不一致的結論，結果顯示：在臨床病情穩定的患者，較低的血清Cys C水平與較重的CAD病變程度是相關聯的。本資料結果與Kiyosue等的研究［3］相一致，血清Cys C水平與冠狀動脈病變嚴重程度呈正相關。

Cys C是一種理想的反映腎功能損害的內源性標志物［7］，是心血管事件的預測因子［8-9］。本研究中，要求入選患者腎功能指標血清肌酐水平在正常范圍值（≤106μmol/L）。Pearson相關分析顯示，合并或不合并DM的51例CAD患者，血清Cys C水平與年齡、肌酐值呈正相關，反映腎功能隨著患者年齡而變化的生理規律，以及Cys C水平與肌酐值在反映腎小球濾過功能的同一性。

Cys C幾乎表達于所有有核細胞，調節半胱氨酸蛋白酶活性，參與細胞外基質的產生和降解的動態平衡。Cys C及其片段可能影響粒細胞的吞噬與趨化功能，參與炎癥過程。而炎癥機制參與了動脈粥樣硬化的發生與發展進程［10］。C反應蛋白（CRP）是一個經典的炎性因子。Singh等［11］的研究探討血清CysC水平與炎性因子的相關性，結果顯示，CysC濃度與CRP有一定的相關性，r值為0.15（P＜0.001）；但兩者間的線性相關并未顯示獨立于肌酐清除率而存在，反映輕微腎功能損害伴發的炎性反應增加。本組資料結果顯示，與單純CAD組比較，CAD合并DM組血清高敏C反應蛋白（hsCRP）水平較高，但差異無統計學意義（P＞0.05）；在CAD患者，血清Cys C水平與hsCRP值無明顯相關性，r值為0.24（P=0.09）。此結果可能與本研究要求血清肌酐值在正常范圍的入選標準有關。

綜上所述，CAD合并DM患者血清Cys C水平和冠脈病變Gensini積分值較不合并DM患者高，血清Cys C水平與冠狀動脈病變嚴重程度呈正相關。血清Cys C水平反映了冠脈病變的嚴重程度，對CAD患者，尤其是合并DM者，是臨床上便捷而實用的病情評估指標。

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［4］Doganer YC，Aydogan U，Aydogdu A，et al.Relationship of cystatin C with coronary artery disease and its severity.Coron Artery Dis，2013，24（2）： 119-126.

［5］Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease. Am J Cardiol，1983，51（3）： 606.

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［10］Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease. N Engl J Med，1999， 340（2）： 115-126.

［11］Singh D，Whooley MA，Ix JH，et al.Association of cystatin C and estimated GFR with inflammatory biomarkers： the Heart anf Soul Study.Nephrol Dial Transplant，2007，22（4）： 1087-1092.

Objective To assess the serum cystatin C（Cys C）levels in coronary artery disease（CAD）patients with diabetes mellitus（DM）. Methods A total of 51 angiographically diagnosed CAD patients were included in this study. Patients were divideded into two groups：CAD without DM（n=27）and CAD with DM（n=24）. Serum Cys C concentrations were measured. The severity of CAD was calculated using Gensini scoring. Serum Cys C levels in CAD wih DM were compared with those in CAD without DM. The relationship of serum Cys C with the severity of CAD was examined. Results Serum Cys C levels and Gensini score in CAD patients with DM were signifi ciantly higher than those without DM（P＜0.05）. Pearson correlation analysis revealed that the Cys C levels were positively correlated with the CAD Gensini score（r=0.33，P＜0.05）. Conclusion Serum Cys C concentration refl ects the severity of CAD. Compared with CAD without DM，CAD with DM have higher levels of Cys C.

211100 江蘇省南京市江寧醫院心內科*通信作者