惡性腫瘤患者凝血指標(biāo)濃度變化特點分析

王會芳，于彩霞，王家坡，王國增，張　碩，王麗麗，李立霞，朱麗莉，匡鐵吉

?

惡性腫瘤患者凝血指標(biāo)濃度變化特點分析

王會芳，于彩霞，王家坡，王國增，張碩，王麗麗，李立霞，朱麗莉，匡鐵吉

目的分析惡性腫瘤患者凝血指標(biāo)濃度變化的特點。方法115例腫瘤患者分為胃癌、腸癌和肺癌組，選擇健康體檢者50例為對照組。分別檢測患者治療前凝血指標(biāo)的水平、化療后隨時間變化凝血指標(biāo)的變化和對照組凝血指標(biāo)進行對比。結(jié)果腫瘤患者血漿凝血酶原時間(prothrombin time, PT)為(12.39±1.23)s，活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time, APTT)為(30.58±7.43)s，纖維蛋白原(fibrinogen ,FIB)為(4.71±1.72)g/L，D-二聚體(D-Dimer)為(1.32±0.16)μg/ml水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同類型腫瘤患者血漿PT、APTT、FIB、D-Dimer水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。肺癌組血漿FIB水平明顯高于腸癌組、胃癌組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而腸癌組血漿FIB水平與胃癌組比較無統(tǒng)計學(xué)意義。胃癌組、肺癌組和腸癌組血漿FIB水平在化療不同時期均未見明顯變化。結(jié)論凝血指標(biāo)對腫瘤的早期診斷、療效監(jiān)測有一定幫助，是腫瘤患者排除、預(yù)防靜脈血栓的良好指標(biāo)。

腫瘤；化療；凝血指標(biāo)

近年來，有學(xué)者對腫瘤患者凝血功能異常進行了系統(tǒng)的研究和觀察，且隨著治療手段的多樣化及治療水平的提高,有效地延長了腫瘤患者的生存時間。但是，有相當(dāng)一部分患者在多次化療后的不同階段出現(xiàn)出血、彌散性血管內(nèi)凝血、血栓栓塞性疾病等凝血功能異常的表現(xiàn),從而影響患者的治療和預(yù)后[1-3]。為此，本研究通過探討腫瘤患者化療前后凝血指標(biāo)的水平變化，旨在為腫瘤患者的臨床治療和預(yù)后提供參考依據(jù)。

1　對象與方法

1.1對象選取2013-05至2014-05在我院腫瘤科連續(xù)化療患者115例，其中男65例，女50例，年齡25-80歲，平均50.2歲，均經(jīng)病理、影像及臨床檢查明確診斷惡性腫瘤。排除并發(fā)靜脈血栓接收抗凝治療者，均未進行肝素治療。其中胃癌40例(34.8%)，為胃癌組，腸癌35例(30.4%)，為腸癌組，肺癌40例(34.8%)，為腸癌組。選擇健康體檢者50例為對照組，男30例，女20例，年齡26-76歲，平均52.4歲。所有入選患者年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。

1.2儀器與方法使用日本SYSMAX CA-1500全自動血凝分析儀和配套試劑。試劑為日本希森美康醫(yī)用電子有限公司生產(chǎn)， D-Dimer采用免疫比濁法，其余采用凝固法。5項凝血指標(biāo)參考值均參照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》。受試者采集空腹靜脈血2 ml，按0.109 mmol/L枸櫞酸鈉1∶9抗凝，3000 g離心10 min，取血漿待測。

1.3觀察指標(biāo)觀察胃癌、肺癌和腸癌3組腫瘤患者化療前的凝血指標(biāo)(PT、APTT、FIB、 D- Dimer)與正常對照組比較，隨著腫瘤患者化療時間的延長，每3周監(jiān)測1次FIB的水平變化，共監(jiān)測24周，觀察在受試24周內(nèi)3組腫瘤患者FIB的變化趨勢。

2　結(jié)　　果

2.1凝血指標(biāo)比較肺癌組、胃癌組和腸癌組血漿PT、APTT、FIB、D-Dimer含量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)；而肺癌組、胃癌組和腸癌組血漿TT水平均低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

表1　三組腫瘤患者與對照組凝血指標(biāo)比較　±s)

注：對照組比較，①P<0.05

2.2化療后血漿FIB水平變化肺癌組血漿FIB水平與腸癌組、胃癌組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而腸癌組與胃癌組血漿FIB水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。胃癌、肺癌和腸癌各組在化療不同時期血漿FIB水平未見明顯變化(表2)。

表2　三組腫瘤患者化療后血漿FIB水平的變化　(g/L)

注：與肺癌組比較，①P<0.05

3　討　　論

血栓的形成對腫瘤患者的危害很大。血栓本身與腫瘤患者的死亡直接相關(guān),血栓的形成大大增加了相關(guān)并發(fā)癥的概率，是腫瘤患者預(yù)后不良的提示[4]。其危害從短期看，可能增加相關(guān)治療的危險性；從長期看增加了腫瘤進展風(fēng)險，降低存活率[5]。文獻[6]報道，血栓形成已成為惡性腫瘤患者第二位常見死因，有50%惡性腫瘤患者并發(fā)凝血和(或)纖溶異常，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶者甚至達到90%。有研究發(fā)現(xiàn)，每年接受化療的腫瘤患者靜脈血栓栓塞的發(fā)生率為10.9%[7]。

FIB是肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，腫瘤細(xì)胞可通過刺激血管內(nèi)皮的途徑誘導(dǎo)纖溶酶的釋放，促進纖維蛋白原降解。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，三組惡性腫瘤患者血漿FIB含量均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，隨著惡性腫瘤的病情不同F(xiàn)IB水平不同，這與文獻報道的結(jié)果一致[8，9]。腫瘤患者體內(nèi)確實存在高凝狀態(tài)，這可能與腫瘤細(xì)胞釋放癌性促凝物，腫瘤細(xì)胞侵潤血管內(nèi)皮，損傷血管基底膜，激活血小板，合并感染等因素有關(guān)。也可能是化療、放療、手術(shù)中心靜脈置管等治療過程中會直接導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，引起免疫應(yīng)答，引起癌前促凝物質(zhì)和細(xì)胞因子等的釋放，激活凝血系統(tǒng)有關(guān)。

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子ⅩⅢ交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個特異性的纖溶過程標(biāo)記物。腫瘤患者中D-Dimer的生成或增高反映機體凝血和纖溶的活性，D-Dimer持續(xù)升高表明體內(nèi)高凝狀態(tài)加重，有凝血活性亢進和繼發(fā)性纖溶狀態(tài)，易發(fā)生血栓和DIC[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，不僅顯示腫瘤患者D-Dimer，肺癌組(1.14±0.15)，胃癌組(1.68±0.17)，腸癌組(0.91±0.17)較正常對照組(0.34±0.14)增高，還顯示出不同類型腫瘤D-Dimer有不同程度的增高，這與國內(nèi)外報道一致[12]。臨床需針對不同腫瘤患者建立不同的cutoff值，以期為臨床治療提供更好幫助。

此外，與對照組比較，三組惡性腫瘤組患者血漿PT、APTT含量均明顯升高，不同類型腫瘤患者血漿PT、 APTT含量均較對照組有明顯升高，具有統(tǒng)計學(xué)意義。而TT含量與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。PT和 APTT在以往文獻中報道有統(tǒng)計學(xué)意義的尚數(shù)少數(shù)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，病情嚴(yán)重的腫瘤患者較病情較輕的患者PT、APTT升高。這些差異可能與研究樣本量、研究樣本對象及統(tǒng)計學(xué)與試驗方法的不同有關(guān)。化療可以通過很多機制造成血液高凝狀態(tài)，其中最主要的就是血管內(nèi)皮損傷。腫瘤患者治療過程中結(jié)合凝血指標(biāo)的變化進行預(yù)防性的抗凝治療尤為重要。為此本實驗還監(jiān)測了化療患者0～24周內(nèi)的FIB水平變化，發(fā)現(xiàn)不同腫瘤患者FIB的水平不同，同一類型腫瘤患者隨著化療時間的延長FIB值總體水平下降，肺癌組高于腸癌組和胃癌組，而腸癌組和胃癌組相比差異不明顯，也說明FIB可作為腫瘤診斷、化療效果評估的一個指標(biāo)[14]。

綜上所述，為避免腫瘤患者并發(fā)癥的發(fā)生，提高腫瘤患者生存率，凝血指標(biāo)可作為某些腫瘤患者早期診斷及病情發(fā)展的輔助診斷指標(biāo)。惡性腫瘤患者應(yīng)按時進行凝血指標(biāo)的監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)異常需及早處理，以減少其發(fā)生血栓及相關(guān)并發(fā)癥。

[1]Ahlbrecht J, Dickmann B,etal. Tumer grade is associated with venous thrombeoembolism in patients with cancer:result from the Vienna cancerand Thrombosis study[J] .J Clin Oncol,2012,30(31)：3870-3875.

[2]Tormoen G M, Haley K M, Levine R L,etal. Do circulating tumor cells play a role in coagulation and thrombosis[J]. Front Oncol, 2012, 10 (2):115.

[3]Demer M,Krause D S,schatzberg D,etal. Cancers predispose neutrophils to release extracellular DNA traps that contribute to cancer-associated thrombosis[J].Proc Natl Acad Sci USA，2012,109(32):13076-13081.

[4]Khorana A A, Francis C W, Culakova E,etal. Frequency, risk factor, and trends for venous thromboembolism among hospitalized cancer patients[J].Cancer,2007,110(10):2339-2346.

[5]Menapace L A,Khorana A A. The role of thromboprophylaxis in cancer patients:emerging data[J]. Curr Opin Hematol, 2010,17(5):450-456.

[6]Donati M B, Falanga A. Pathogenetic mechanisms of thrombosis in malignancy[J].Acta Haematol, 2001,106(1-2):18-24.

[7]Haddad T C,Greeno E W. Chemotheraapy-induced thrombosis[J].Thromb Res,2006,118(5):555-568.

[8]Khorana A A. Venous thromboembolism and prognosis in cancer[J].Thromb Res,2010,125(6):490-493.

[9]郁舒靚,韓俊慶,韓明勇，等.惡性腫瘤患者凝血指標(biāo)的臨床分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2012,6(8)：2048-2051.

[10]柳慶華，許方程，寶彩芹，等.結(jié)直腸癌患者血清D-dimer與C-反應(yīng)蛋白的檢測及其臨床意義[J].武警醫(yī)學(xué),2014,25(11):1089-1091.

[11]Kono T, Ohtsuki N,etal.Clinical characteristics of ischemic stroke in eldely patient with cancer[J].Nihon Ronen Igakkai Zasshi,2011,48(1):57-62.

[12]Mochizuki S, Yoshino T, Kojima T,etal.Therapeutic significance of a D-dimer cut-off level of>3цg/ml in colorectal cancer patients treated with standard chemotherapy plus bevacizumab[J]. Jpn J Clin Oncol,2010,40(10):933-937.

[13]林粵,韓玲霞.惡性腫瘤患者凝血指標(biāo)測定的臨床評價[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,15(5)：636-637.

[14]江呂泉,高坤祥，鄭建，等.血漿D-二聚體及纖維蛋白原在非小細(xì)胞肺癌患者圍手術(shù)期監(jiān)測中的應(yīng)用價值[J]. 武警醫(yī)學(xué),2013,24(5):414-416.

(2015-05-11收稿2015-09-13修回)

(責(zé)任編輯郭青)

Clinical analysis of routine blood coagulation index concentration change in 115 cancer patients

WANG Huifang, YU Caixia, WANG Jiapo, WANG Guozeng, ZHANG Shuo, WANG Lili, LI Lixia, ZhuLili，and KUANG Tieji.

Department of Laboratory, Hospital of Zhuozhou City, Zhuozhou 072750, China

ObjectiveTo study the characteristics of blood coagulation index concentration change in tumor patients. Methods115 cancer pationts were divided into groups of stomach cancer, colon cance and lung cancer. For the patients, the levels of blood clotting index before and after chemotherapy coagulation index changes over time were detected and blood coagulation indexes were detected in 50 cases of control group. ResultsIn patients with cancer, plasma prothrombin time (PT) (12.39±1.23)s, activated partial thromboplastin time (APTT) (30.58±7.43)s, fibrinogen (FIB) (4.71±1.72)g/L, D- dimer (D-Dimer) (1.32±0.16 )μg/ml levels were significantly higher than in the control group (P<0.05). In patients with different types of tumor plasma PT, APTT, FIB, D-Dimer levels were significantly higher than in the control group (P<0.05). In lung cancer group, plasma FIB level was significantly higher than in colorectal cancer group and gastric cancer group (P<0.05). The plasma FIB level in gastric cancer group and colorectal cancer group was not significantly different. In gastric cancer group, lung cancer group and colorectal cancer group, plasma FIB levels did not obviously change in different periods of chemotherapy. ConclusionsCoagulation indices for tumor diagnosis and curative effect monitoring have some help and are good indicators to excluded tumor, and preven venous thrombosis.

cancer; chemotherapy; coagulation indicators

保定市科技支撐項目(編號14ZF010)

王會芳，本科學(xué)歷，副主任檢驗師。

072750，河北省涿州市醫(yī)院檢驗科

匡鐵吉,E-mail:286947478@qq.com

R541.1