抗病毒治療對HBV DNA陰性的乙肝相關肝癌行TACE術后HBV再激活的預防及對預后影響

楊　陽，楊　龍，魏　燕，蔣雪花，陳志勇，陳　堅

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論著

抗病毒治療對HBV DNA陰性的乙肝相關肝癌行TACE術后HBV再激活的預防及對預后影響

楊陽1，楊龍1，魏燕2，蔣雪花1，陳志勇1，陳堅2

目的觀察抗病毒治療對乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)DNA陰性的乙肝相關肝細胞癌(hepatitis B virus related hepatocellular carcinoma，HBVR-HCC)行TACE術后HBV再激活的預防及預后影響。方法選取2012-05-01至2014-05-01在武警上海總隊醫院行肝動脈化療栓塞術(transarterial chemoembolization，TACE)HBVR-HCC患者60例(血清HBV DNA<500 U/ml)，隨機分為治療組(TACE前行抗病毒治療)30例和對照組(僅行TACE治療，HBV再激活后行抗病毒治療)30例。比較兩組患者治療前后血清HBV DNA、肝功能、凝血功能、甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)及Child-pugh評分變化情況及生存狀況。結果兩組患者基線特征差異無統計學意義，治療組中未出現患者血清HBV DNA轉為陽性，對照組中有6例患者血清HBV DNA轉為陽性，兩組比較差異有統計學意義(χ2=6.486，P=0.011)；術后隨訪期間，肝功能指標與Child-pugh評分在治療組與對照組之間差異無統計學意義；術后24周及48周，凝血酶原時間(prothrombin time，PT)與AFP在治療組與對照組之間差異無統計學意義；術后72周及96周，治療組明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療組和對照組客觀緩解率(objective response rate, ORR)分別為56.7%和50.0%，兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.268，P=0.605)；治療組和對照組患者疾病控制率(disease control rate，DCR)分別為86.7%和83.3%，兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.131，P=0.718)。治療組與對照組1年生存率分別為76.7%和70.0%，兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.341，P=0.559)；2年生存率分別為70.0%和43.3%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.344，P=0.037)。治療組與對照組中位生存期(median overall survival，mOS)分別為26.1[95%可信區間(confidence interval，CI)：23.9～28.1]個月與22.7(95%CI：6.2～39.6)個月，兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.857，P=0.021)；中位疾病無進展生存期(median progression-free survival，mPFS)分別為16.4(95%CI：14.8～17.6)個月與15.1(95%CI：4.6～26.0)個月，兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.561，P=0.027)。結論血清HBV DNA陰性的HBVR-HCC患者TACE術前行抗病毒治療可以防止乙肝病毒再激活，延長患者生存時間，改善預后。

乙型肝炎；再激活；肝細胞癌；抗病毒；動脈化療栓塞

肝動脈化療栓塞(transarterial chemoembolization，TACE)可以提高中晚期肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者的生存率[1]，然而局部腫瘤復發和肝衰竭仍是導致患者死亡的主要原因。研究證明，約90%的HCC患者合并乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)感染[2,3]，10%～30%乙肝相關肝細胞癌(hepatitis B virus related hepatocellular carcinoma，HBVR-HCC)患者行TACE術后出現HBV再激活[4,5]，HBV感染及其再激活在HCC患者TACE術后腫瘤復發和肝衰竭的過程中起到重要作用。因此，近年來國內外已有大量研究表明，對于血清HBV DNA陽性的HCC患者積極行抗乙肝病毒治療，可以改善患者預后[6-16]；而血清HBV DNA陰性的HBVR-HCC患者在抗病毒適應證方面是應該密切監測血清HBV DNA水平，待其被再激活后實施抗病毒治療，還是應在行TACE術前即抗病毒治療，目前仍存在許多爭議[17]，目前對于血清HBV DNA陰性的HBVR-HCC癌患者抗病毒治療國內外臨床資料極少。本研究旨在探討抗病毒治療對血清HBV DNA陰性的HBVR-HCC患者行TACE術后HBV再激活的預防及預后影響。

1　對象與方法

1.1對象選擇2012-05-01至2014-05-01在我院感染科、腫瘤內科門診就診及住院的患者作為研究對象。納入標準：(1)HCC的診斷符合我國2011年版肝癌診療規范[18]，無手術指證，無TACE禁忌證；(2)血清HBsAg陽性，血清HBV DNA<500 U/ml；(3)臨床相關資料完整；(4)肝功能分級(Child-Pugh)A或B級；(5)按照新修訂的實體瘤療效評價標準[19](modified responsed evaluation criteria in solid tumors, mRECIST)至少有一個能被測量的未處理靶病灶。排除標準：(1)既往曾行抗病毒、化療或放射治療；(2)合并慢性肝病包括丙型肝炎、丁型肝炎、自身免疫性肝病、膽汁淤積性肝硬化、乙醇性肝病及人類免疫缺陷病毒(human immuno deficiency virus，HIV)感染。

根據納入標準和排除標準選擇60例HBVR-HCC患者，其中男43例，女17例；……