拉帕替尼聯合紫杉醇治療胃癌的療效分析

胡孟達

南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院腫瘤內科，河南南陽47300

拉帕替尼聯合紫杉醇治療胃癌的療效分析

胡孟達

南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院腫瘤內科，河南南陽47300

目的 探討拉帕替尼聯合紫杉醇對于胃癌治療的臨床療效及其不良反應情況。方法 方便選取2014年 1月—2015年1月該院收治的60例胃癌患者，隨機分實驗組（30例），對照組（30例）。實驗組用拉帕替尼聯合紫杉醇治療，對照組采用 5-Fu聯合紫杉醇。觀察并對比療效、臨床收益率、不良反應等。結果 實驗組療效50.0%顯著高于對照組16.7%；實驗組臨床受益率（86.7%，76.7%，83.3%）顯著優于對照組（63.3%，50.0%，60.0%）。實驗組白細胞（10例）及血小板（5例）下降相比對照組（10例，6例），差異無統計學意義，實驗組血紅細胞的下降（6例）相比對照組（3例）差異有統計學意義。結論 拉帕替尼聯合紫杉醇治療胃癌的療效確切，不良反應可耐受。

拉帕替尼；紫杉醇；胃癌

［Abstract］Objective Study the clinical efficacy and adverse reactions in gastric cancer treated with lapatinib combined with paclitaxel.Methods Convenient from January 2014 to January 2015 Randomly 60 cases of gastric cancer were divided into two groups.Each group had 30 cases.The experimental group treated with lapatinib combined with paclitaxel.And the control group was treated with 5-Fu combined with paclitaxel.Observe and compare the efficacy，clinical rate of return and adverse reactions，etc.in the two groups.Results The curative effect of experimental group（50.0%）was significantly higher than the control group（16.7%）.The curative effect of experimental group（86.7%，76.7%，83.3%）was significantly higher than the control group（63.3%，50.0%，60.0%）.The decreasing of white blood cell（10 cases）and platelet（5cases）in experimental group had no difference compared with the control group（10cases，6cases），but the decline of the red blood cells in experimental group（6cases）existed significant difference in hematological toxicity compared with the control group（3cases）.Conclusion The treatment of gastric cancer with Lapper plus paclitaxel has a good curative effect，and the adverse reaction can be tolerated.

［Key words］Lapatinib；Paclitaxel；Gastric cancer

臨床治療胃癌常用手術、放射等。單一化療藥物在胃癌患者的病情緩解、生命周期延長等存在瓶頸，同時就有很大的毒副作用［1-2］。拉帕替尼（lapatinib）是新型雙靶點藥物，有望用于胃癌等多種惡性腫瘤的治療［3-4］。該院于2014年 1月—2015年1月期間方便選取60例胃癌患者，應用拉帕替尼聯合紫杉醇治療胃癌，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

從該院腫瘤科收治的胃癌患者中方便選取患者60例。隨機分實驗組和對照組，30例/組。實驗組：男18例，女12例，34～82歲平均年齡為（49.8±2.1）歲；對照組：男14例，女16例，32～85歲平均年齡為（51.1±1.9）歲。排除對化療不適患者，選擇性別不限，KPS評分＞70分以及預計生存期大于4個月的胃癌患者；經臨床病理學以及細胞學檢測確診患有為胃癌，同時普通CT或者MRI掃描其病灶的直徑＞20 mm以及螺旋CT掃描其病灶＞10 mm的患者；沒有進行過化療或者手術前進行過輔助治療的患者結束已經超過6個月；符合具有正常外周血象、無異常的心臟、腎臟和肝臟功能等化療相關指征，并自愿接受進行研究試驗并簽署患者知情同意書的胃癌患者。兩組基線資料對比差異無統計學意義，有可比性。

1.2治療藥物

拉帕替尼（國藥準字J20130073）：25 mg/粒；紫杉醇（國藥準字 H20063787）：30 mg/支；5-Fu（國藥準字H12020959）：0.25 g/支。

1.3試驗方法

1.3.1常規用藥實驗組30例胃癌患者1～21 d內口服拉帕替尼200 mg/m2，2次/d（餐后口服），同時，分別在第1、7、14、21 d注射紫杉醇 90 mg/m2（約3 h），拉帕替尼每7 d為 1個治療周期，紫杉醇2周作為 1個治療周期。對照組：1 d或者隔1 d注射1次5-Fu，1個療程總量5～10 g，同時，分別在第 1、7、14、21天注射紫杉醇90 mg/m2（約3 h），5-Fu每 7 d為 1個治療周期，紫杉醇2周作為1個治療周期。治療3個周期后評價藥物對于患者的治療療效，對患者的近期療效、不良反應進行評價。

1.3.2預防性用藥及劑量調整在進行化療前，受試患者進行5-HTNA受體拮抗劑的常規預防治療，血小板下降患者下降到Ⅳ度后進性血小板輸入治療。當患者發生嚴重的血液毒性不良反應的時候，應當適當調整劑量。

1.4評價方法

1.4.1了解患者的健康情況實施治療前，收集患者的相關病史情況并進行體檢，同時開展 PKS評分、影像學檢測以及常規臨床檢測等，對于患者的健康情況進行了解。

1.4.2參照 RECIST所指定的腫瘤標準進行藥物療效的評價工作具體包括：完全緩解（complete remissions，CR）、部分緩解 （partial remission，PR）、疾病穩定 （stable disease，SD）以及疾病進展 （progressive disease，PD）4種情況，患者的臨床治療有效率（response rate，RR）=CR患者+PR患者（例）/患者總例數×l00%。

1.4.3生命質量評價參展臨床受益反應 （Clinica1 Benefit Response，CBR）的具體指標展開藥物治療后患者生命質量影響的分析評價，進行患者的體重、健康情況以及疼痛3個相關指標的評估，健康情況和疼痛程度分別采用KPS法和VAS法。每周對于患者的血常規、肝腎功能以及臨床癥狀進行觀察，統計出現白細胞下降、血小板下降以及血紅細胞下降患者的例數，用于藥物的血液毒性研究，分析藥物的不良反應。

2　結果

2.1患者的一般情況

實驗組和對照組患者的一般資料及KPS評分等均差異無統計學意義，都具有可比性，詳細結果見表1、表2。

表1　參選患者的一般情況

表2　兩組KPS評分比較

2.2近期療效評價

實驗組治療有效率顯著優于對照組（χ2=7.59，P＜0.05），具體統計結果見表3。

表3　近期療效評價［n（%）］

2.3生命質量評價

實驗組臨床收益率顯著優于對照組 。具體結果見表4。

表4　生命質量評價

3.4血液系統毒性反應

白細胞下降及血小板下降均差異無統計學意義（P＞0.05）。實驗組血紅蛋白下降顯著高于對照組（χ2＝3.211，P＝0.034），沒有出現 Ⅲ-Ⅳ度的血紅蛋白下降患者，結果見表5。

表5　毒性反應比較

3　討論

隨著一些新型腫瘤化療藥物的開發及臨床應用，同樣胃癌的臨床化療治療方案也得到不斷地發展和改善。拉帕替尼石油英國的Glaxo SmithKline公司所研發的一種口服型小分子雙受體的喳哩琳胺類化合物，是通過酪氨酸激酶的抑制而其作用。拉帕替尼可以阻止腫瘤細胞發生磷酸化和激活，阻斷腫瘤細胞生產信號的傳導信號，從而實現腫瘤細胞生長的抑制作用［5-6］。

紫杉醇作為一種新型的抗微管作用藥物，紫杉醇通過促進微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩定，抑制細胞有絲分裂，進而可以實現對于腫瘤細胞的抑制作用［7-8］。

Chen等［9］研究了一組拉帕替尼作用于HER-2陽性表達細胞株，使其細胞增殖率下降了70%。在該研究中，實驗組的拉帕替尼聯合紫杉醇綜合治療對于胃癌患者治療的總有效率達到了 50.0%（15/30），而對照組5-Fu聯合紫杉醇治療的患者臨床治療有效率只有16.7%（5/30），實驗組療效顯著高于對照組，兩組療效對比差異具有統計學意義 （χ2=3.12，P＜0.05），實驗組和對照組臨床受益率差異有統計學意義。同時，研究發現兩組患者的血液毒性對比發現，兩組患者的白細胞下降、血小板下降差異無統計學意義。而血紅細胞的下降兩者差異有統計學意義（χ2＝3.211，P＝0.034＜0.05）。

綜上所述，拉帕替尼聯合紫杉醇對于胃癌治療較常規藥物治療具有更好的療效，值得在臨床上進行推廣和應用。

［1］建偉楊，穎蘇，增陳，等.CYP3A4基因多態性與晚期胃癌患者接受紫杉醇/奧沙利鉑多線化療、化療周期數及不良反應的相關性［J］.臨床與病理雜志，2014，34（1）：22-28.

［2］李龍玉，趙昃，司維.癌癥患者如何減少抗腫瘤藥物的副作用［J］.家庭醫學，2016（1）：57.

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［7］陳明.新型紫杉烷類衍生物的設計、合成及抗腫瘤活性研究［D］.西安：第四軍醫大學，2014.

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Observation of the Effect of Gastric Cancer Treated with Lapper Combined with Paclitaxel

HU Meng-da
Department of Internal Medicine in The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College，Nanyang，Henan Province，473000 China

R735.2

A

1674-0742（2016）09（c）－0145-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.27.145

2016-06-29）

胡孟達（1982.8-），女，河南南陽人，本科，住院醫師，研究方向：腫瘤內科。