阿托伐他汀聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作的有效性與安全性

方明

南昌市第三醫院神經內科，江西南昌330009

阿托伐他汀聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作的有效性與安全性

方明

南昌市第三醫院神經內科，江西南昌330009

目的 探討短暫性腦缺血發作（TIA）應用阿托伐他汀（Ato）聯合阿司匹林治療的有效性與安全性。方法 整群選取該院2015年1月—2016年1月收治的86例TIA患者，按隨機數字表法均分為兩組。對照組43例，給予常規綜合治療；觀察組43例，在此基礎上聯合Ato治療。記錄比較兩組治療結束后臨床療效，治療前后血清甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及總膽固醇（TG）水平，治療期間不良反應。結果 觀察組總有效率為93.02%較對照組的76.74%明顯更高（P＜0.05）；治療后觀察組血清TG、LDL及TC水平分別為（1.92±0.57）、（3.49±0.52）、（5.12±0.62）mmol/L，對照組依次為（2.58±0.61）、（4.25±0.57）、（5.47±0.59）mmol/L，均明顯低于本組治療前（P＜0.05），且觀察組較對照組改善程度更為明顯（P＜0.05）；兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論TIA應用Ato聯合阿司匹林治療更能有效改善血脂水平，療效顯著且安全可靠，具有較高臨床指導意義。

阿托伐他汀；阿司匹林；短暫性腦缺血發作；有效性；安全性

［Abstract］Objective To investigate the efficacy and safety of atorvastatin（Ato）combined with aspirin applied in the treatment of transient ischemic attack（TIA）.Methods Group selection 86 cases of TIA patients treated in our hospital from January 2015 to January 2016 were selected and divided into two groups with the method of random number table.43 cases in the control group，were given routine combined therapy；43 cases in the observation group on the basis of which was combined with Ato.The clinical efficacy，the serum triglyceride（TG），low density lipoprotein（LDL），total cholesterol（TG）levels before and after the treatment and the adverse reactions during the treatment period of the two groups were recorded and compared.Results The total effective rate of observation group was 93.02%，compared with 76.74%of control group，which was significantly higher（P＜0.05）；After treatment the serum levels of TG，LDL and TC of the observation group were（1.92± 0.57）mmol/L，（3.49±0.52）mmol/L，（5.12±0.62）mmol/L，the control group were（2.58±0.61）mmol/L，（4.25±0.57）mmol/L，（5.47± 0.59）mmol/L，were significantly lower than those in the group before treatment（P＜0.05）.And the improvement degree in the observation group was more obvious when compared with that of the control group（P＜0.05）；the adverse reactions of the two groups were compared，and the difference was not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion The application of Ato in the treatment of TIA combined with aspirin therapy can effectively improve blood lipid level，with significant efficacy safely and reliably，witch has a higher clinical significance.

［Key words］Atorvastatin；Aspirin；Transient ischemic attack；Efficacy；Safety

短暫性腦缺血發作（Transient ischemic attack，TIA）屬腦梗死高危因素，及時采取有效治療措施是改善患者預后的關鍵。阿司匹林是治療TIA最常用的藥物之一，但其療效欠佳，部分患者病情仍會進一步惡化。研究表明［1-2］，阿托伐他汀（Atorvastatin，Ato）在預防心腦血管疾病上效果日益凸現，并已成為防治缺血性腦卒中與冠心病的基礎用藥。該研究以該院2015年1月—2016年1月收治的86例TIA患者為研究對象，探討TIA應用Ato聯合阿司匹林治療的有效性與安全性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取該院收治的86例TIA患者，按隨機數字表法均分為兩組。均符合TIA診斷標準［3］，排除標準：①癌癥晚期者；②預后不佳的身體或心理疾病者；③患有維生素K缺乏癥、血管性血友病或血友病等凝血功能障礙者；④嚴重美尼爾綜合征或頸椎病者；⑤合并消化道潰瘍、神經肌肉疾病或周圍血管病者；⑥嚴重肝腎功能不全、心房纖顫或冠心病，或有意識障礙，或出血傾向者；⑦伴有腦血管病后遺癥；⑧無法定期隨訪導致臨床資料不全者。其中觀察組女15例，男28例；年齡（49.7±5.2）歲；病程（3.1±0.6）個月；基礎疾病：21例高脂血癥，11例糖尿病，23例高血壓，5例卒中病史。對照組女13例，男30例；年齡（50.1±5.1）歲；病程（3.2±0.6）個月；基礎疾病：23例高脂血癥，10例糖尿病，21例高血壓，3例卒中病史。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），臨床可比。

1.2方法

對照組：給予常規綜合治療，具體包括①入院后靜脈滴注低分子右旋糖酐（國藥準字H44024897）、胞二磷膽堿（國藥準字 H22026207）、尼莫地平（國藥準字J20100002）及丹參（國藥準字Z51020205）等常規藥物，連續治療2周；②口服阿司匹林（國藥準字J20130078）：100 mg/次，1次/d，持續服用6個月。觀察組：在此基礎上聯合Ato（國藥準字J20120049）治療，具體為口服，20 mg/次，1次/d，療程6個月。

1.3療效評定

①基本治愈：接受治療后發作迅速終止，并在為期6個月治療期間內未復發；②有效：仍有發作，但持續時間與頻率均有所減少；③無效：發作持續時間與頻率未見改善或反而增加；④進展：病情發展為腦梗死或其他不良轉歸。總有效率=（有效+基本治愈）/總例數×100%［4］。

1.4觀察指標

記錄比較兩組治療結束后臨床療效，治療前后血清甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及總膽固醇（TC）水平，治療期間不良反應及治療前后實驗室指標變化。其中血脂指標測定：①于治療前后采集每位患者3ml靜脈血，分離血清；②儀器選用全自動生化分析儀（型號Aeroset）；③TG與TG采用酶法（GPO-PAP法）測定，LDL選用勻相測定法；④試劑盒。

1.5統計方法

2　結果

2.1臨床療效

治療結束后，觀察組基本治愈22例，有效18例，無效2例，1例進展；對照組基本治愈13例，有效20例，無效7例，3例進展。其中觀察組總有效率為93.02%（40/43）較對照組的76.74%（33/43）明顯更高（χ2=4.441，P=0.035）。

2.2血脂指標

與治療前比較，治療后兩組血清TG、LDL及TC水平均明顯降低（P＜0.05），且觀察組較對照組改善程度更為明顯（P＜0.05），見表1。

表1　兩組治療前后血清血脂指標比較，mmol/L］

表1　兩組治療前后血清血脂指標比較，mmol/L］

注：與本組治療前比較，P*＜0.05；與對照組治療后比較，P#＜0.05。

組別時間T G L D LT C觀察組（n = 4 3）對照組（n = 4 3）治療前治療后治療前治療后3 . 2 1 ± 0 . 7 3（1 . 9 2 ± 0 . 5 7）*#3 . 1 5 ± 0 . 7 4（2 . 5 8 ± 0 . 6 1）*5 . 0 8 ± 0 . 6 8（3 . 4 9 ± 0 . 5 2）*#5 . 1 3 ± 0 . 6 5（4 . 2 5 ± 0 . 5 7）*5 . 7 8 ± 0 . 8 3（5 . 1 2 ± 0 . 6 2）*#5 . 8 6 ± 0 . 8 1（5 . 4 7 ± 0 . 5 9）*

2.3安全性評價

在為期6個月治療周期內，觀察組有2例腹痛，消化不良、胃腸脹氣、便秘及惡心嘔吐各發生1例；對照組出現1例腹痛，2例惡心嘔吐。其中觀察組總發生率為13.95%（6/43）與對照組的6.98%（3/43）相比，差異無統計學意義（χ2=1.117，P=0.291）。兩組不良反應均較輕微，無需中斷治療便可自行恢復。治療前后兩組肝腎功能與血尿常規檢查均無異常。

3　討論

當前TIA發病機制尚無統一的認識，主流觀點認為微栓塞是導致TIA反復發作的關鍵因素。當位于顱內大動脈與頸部的微栓子，特別是在心臟部位的微栓子或動脈分叉處的附壁血栓和動脈粥樣硬化斑塊的脫落，經血液循環進入腦中，致使顱內動脈閉塞，引發局部腦組織缺血，從而誘發TIA。同時局部微血栓的形成與血小板凝聚關系密切，故TIA臨床治療最常用方案為活血和抗血小板凝集。

阿司匹林屬環氧化酶（COX）抑制劑，其抗血小板效果已得到循證醫學證實，其作用機制為TIA患者口服后，于體內水解生成水楊酸，并與血小板中的COX有效結合，導致COX失活，阻礙血栓素A合成，從而起到抑制血小板聚集的效果，減少微栓子形成，最終達到治療TIA的目的。研究表明［5-6］，Ato能有效減少高血壓、糖尿病、缺血性卒中及冠心病等心血管病高危患者不良事件的發生，且安全性高。目前Ato已作為一線降脂藥廣泛應用于臨床，其降脂的作用機制可能為：①通過阻礙HMG-CoA還原酶合成，起到降低肝臟膽固醇合成速率的效果，并能增加肝細胞LDL受體濃度，從而促進肝細胞對LDL的吸收，進而降低血清LDL含量；②能有效促進肝細胞大量攝取游離的TG與膽固醇，使血液中血脂水平大幅降低，達到降脂的目的。此外，Ato還具有抗氧化、促進血管內皮細胞（VEC）活化增殖、延緩動脈硬化、抗自由基及抗炎等作用。

該研究顯示，應用Ato聯合阿司匹林連續治療6個月的觀察組治療結束后總有效率高達93.02%，較給予阿司匹林治療的對照組相比明顯更高；與閆海清等［4］研究結果一致；表明TIA采用Ato聯合阿司匹林治療更有利于提高療效。觀察組治療后血清TG、LDL及TC水平均明顯優于對照組；譚寶慧等［7］研究也表明，采用該聯合用藥的觀察組連續用藥6個月時血清LDL與TG分別為（3.51±0.71）mmol/L、（5.31±0.94）mmol/L，較僅給予阿司匹林腸溶片治療的對照組下降幅度更大；李桂玉等［8］報道也指出，同樣采取該聯合方案的觀察組療程結束后TC為（5.26±1.01）mmol/L明顯低于予以常規治療的對照組。表明該聯合用藥更能有效改善患者血脂水平。此外，治療期間觀察組不良反應發生率僅為13.95%與對照組相比，差異無統計學意義；且兩組不良反應均較輕微，同時治療前后肝腎功能與血尿常規檢查均正常；表明該聯合用藥安全性尚佳。

綜上所述，TIA應用Ato聯合阿司匹林治療更能有效改善血脂紊亂與調節血脂水平，療效顯著，安全可靠，具有較高臨床指導意義。

［1］高向群.阿托伐他汀與辛伐他汀治療冠心病高脂血癥的臨床藥理對比研究［J］.中國地方病防治雜志，2014，29（S2）：220-221.

［2］王瑩，吳昱.阿托伐他汀降低冠心病患者血漿炎癥因子水平研究［J］.中國醫刊，2013，48（2）：47-48.

［3］中華醫學會神經病學分會腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2010［J］.中華神經科雜志，2010，43（2）：154-160.

［4］閆海清，岳學靜，李晶，等.阿托伐他汀鈣聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作的療效及對頸動脈粥樣硬化斑塊和血脂水平的影響研究［J］.現代生物醫學進展，2014，14（20）：3931-3934.

［5］邱林.阿托伐他汀治療：減少心血管事件與新發糖尿病［J］.中國介入心臟病學雜志，2013，21（1）：33.

［6］梅光艷，李杰.氨氯地平阿托伐他汀鈣片對高血壓合并冠心病患者血壓、血脂水平的影響［J］.實用臨床醫藥雜志，2016，20（3）：131-132.

［7］譚寶慧，劉健鵬.阿托伐他汀聯合腸溶阿司匹林對短暫性腦缺血發作患者血壓和血脂的影響［J］.中國實驗診斷學，2016，20（2）：206-208.

［8］李桂玉，王文忠，李佳艷.阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發作的療效及對血脂指標的影響［J］.海南醫學院學報，2015，21（8）：1125-1127.

Efficacy and Safety of Atorvastatin Combined with Aspirin in the Treatment of Transient Ischemic Attack

FANG Ming
Third Hospital of Nanchang City Department of Neurology，Nanchang，Jiangxi Province，330009 China

R743.3

A

1674-0742（2016）09（c）－0128-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.27.128

2016-06-29）

方明（1982.5-），男，江西南昌人，本科，主治醫師，研究方向：神經病學。