他汀類藥物在治療心血管疾病的臨床應用與進展

胡生梅

[摘要]隨著社會經濟的快速發展，心血管疾病的發病了越來越高，并且成為導致人們非正常死亡的主要疾病之一。近年來，對心血管疾病治療藥物的研究成為行業中的熱點。他汀類藥物能夠有效改善血管內皮功能、逆轉心肌肥厚、抑制血管炎癥反應并治療不穩定心絞痛，是治療心血管疾病的首選藥物，所以對他汀類藥物的臨床研究成為心血管疾病治療研究中的主要內容。本文將結合臨床實踐，對他汀類藥物在治療心血管疾病的I臨川應用與進展進行研究。

[關鍵詞]他汀類藥物；心血管疾病；臨床應用；進展

在心血管臨床研究中，他汀類藥物的應用研究不斷深入，目前其在降脂方面的作用得到極大的肯定，并且還具有心血管內保護作用，甚至可以對動脈血管的粥樣硬化起到有效的干預作用，所以他汀類藥物在心血管疾病臨床治療中的應用越來越廣泛。根據他汀類藥物的臨床治療效果，本文將對他汀類藥物近年來在心血管疾病治療中的應用狀況與研究進展進行如下綜述。

1.他汀類藥物

所謂他汀類藥物，就是一大類英文詞尾為statin的藥物的統稱，最初在臨床治療中主要被作為降脂藥物，并迅速得到廣泛應用。但根據近年來對他汀類藥物的研究表明，其不僅能夠有效降低血脂，從而抑制心血管疾病的發病了和死亡率，還存在很多與降脂作用沒有直接聯系的其它作用。其中主要是改善心血管內皮功能、逆轉心肌肥厚、抑制血管炎癥反應和治療不穩定心絞痛，對心血管疾病的治療有很好的效果。

2.他汀類藥物治療對心血管疾病的作用

2.1改善血管內皮功能

對于血管內皮組織而言，其是人體內重要的內分泌和旁分泌器官，能夠在人體正常運行的情況下產生多種能夠調節血管舒緩狀態的生物活性物質，在內皮功能受損的情況下，將會導致人體出現動脈粥樣硬化的癥狀。而通過對他汀類藥物的使用，能夠讓內皮功能的損傷狀態得到有效緩解，并且能夠在逐漸用藥的過程中，能有效促進某些酶的合成，從而實現對血管內皮功能的修復，改變人體動脈粥樣硬化的狀況。

2.2逆轉心肌肥厚

他汀類藥物能夠阻斷類異戊二烯中間體的合成，對Ras和Rho等小G蛋白中間體的類異戊二烯化修飾。這樣能夠讓非活性的小G蛋白在胞漿內不斷堆積，從而讓細胞內的信號轉導被阻斷。同時，他汀類藥物還能抑制小三磷酸鳥苷結合蛋白的途徑，并阻斷撕裂素活化蛋白激酶的合成及其合成的介導信號轉導途徑，從而完成對心肌細胞肥大信號轉導的抑制。這樣就能讓心肌肥大的現象得到有效抑制，并且在不斷的藥物使用中改善左心室的功能，完成對心室的重塑。

2.3抑制血管炎癥反應

根據大量學生的觀點，動脈出現粥樣硬化的主要原因是血管存在炎癥，其中涉及到T淋巴細胞、巨噬細胞和單核細胞等多種細胞的參與，是一個極其復雜的炎癥過程，血清低密度脂蛋白膽固醇很可能是通過炎癥來引發的動脈粥樣硬化。而通過對他汀類藥物的使用，能夠有效減少ICAM-1和MCP一1以及TNF-a，從而起到抑制炎癥反應的作用。

2.4治療不穩定心絞痛

不穩定心絞痛一般是在動脈出現粥樣硬化之后出現，主要是因為斑塊在多種不穩定因素的影響下變得不穩定，其中主要是凝血系統、血小板功能異常以及斑塊局部炎癥和血管內皮功能地下，之后就會出現管腔內形成非閉塞性血栓、血小板的聚集和黏附、斑塊產生裂隙或破裂，最終導致遠端心肌急性缺血，從而引起不穩定心絞痛。不穩定心絞痛說明患者的冠心病已經逐漸進入急性期，并且有穩定轉變為不穩定狀態。而通過對他汀類藥物的使用，能夠明顯改善冠狀動脈的內皮工呢過，從而讓心血管事件和缺血性胸痛的癥狀得到緩解，起到治療不穩定心絞痛的作用。

3.他汀類藥物的發現、發展與種類

他汀類藥物是在二十世紀七十年代有日本學者發現的，其起源于從青霉素中提取出3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。這一發現讓二十世紀八十年代對HMG-CoA還原酶抑制劑的研究得到促進，之后有默克公司完成了對洛伐他汀的提取，并在隨后完成了洛伐他汀藥物的上市，之后陸續研發除了普伐他汀和辛伐他汀等藥物并完成上市。在二十世紀九十年代初期，完全由化學合成的氟伐他汀被研發出來并上市，之后是西立伐他汀和阿托伐他汀的相繼研發和上市。由于西立伐他汀會導致致死性橫紋肌溶解，所以在2001年退出市場。目前，瑞舒伐他汀在一些國家已經完成上市，并且匹妥伐他汀也完成了臨床試驗。

4.討論

總之，他汀類藥物在治療心血管疾病方面有很好的效果，能夠有效緩解心血管疾病的相關癥狀，并且有效降低心血管疾病的死亡率，有很強的實用價值。但是在實際應用中他汀類藥物的治療效果還是會受到一定的限制，并且在我國的實際應用效果較低，所以加強他汀類藥物在我國的應用顯得至關重要。