《JCI》：中科院營養與健康所胡國宏研究組發現肺癌骨轉移調控新機制

骨是包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌在內的實體腫瘤最為頻繁的轉移靶器官，而骨轉移造成骨折、疼痛乃至病人死亡；且由于骨組織的特殊構造，腫瘤向骨轉移的調控機制與向其他軟組織的轉移有著顯著的不同，因此腫瘤骨轉移是眾多研究關注的焦點。

近日，一篇由中國科學院上海營養與健康研究所胡國宏研究組在國際期刊《Journal of Clinical Investigation》上發表的研究，闡述了肺癌骨轉移的新機制以及治療策略。

該研究發現，在腫瘤細胞刺激下，破骨細胞可分泌細胞因子白介素-19（interleukin-19, IL-19），從而促進表達IL-19受體IL-20RB（interleukin-20 receptor subunit beta）的肺癌細胞的增殖，導致了骨轉移的發生。進一步研究表明，IL-20RB可介導腫瘤細胞對破骨細胞直接發出的促腫瘤信號的反應。腫瘤細胞誘導破骨細胞分泌IL-20RB的配體IL-19；而IL-19則與腫瘤細胞表面的IL-20RB結合并激活下游Janus激酶1和轉錄激活因子3（Janus kinase1-signal transducer and activator of transcription 3, JAK1-STAT3）信號，從而加強骨中腫瘤細胞的增殖能力。不過，不表達IL-20RB的肺癌細胞，或在IL-20RB及IL-19被抑制的情況下，則不會對破骨細胞促癌信號產生響應。此外，研究者還開發了一株IL-20RB的中和抗體，該抗體能有效抑制IL-19與IL-20RB的結合，并在體內對肺癌骨轉移起到了非常明顯的治療作用。

綜上所述，這一研究闡述了破骨細胞調控腫瘤骨轉移的新機制，發現了腫瘤響應破骨細胞直接促轉移信號的關鍵通路，并支持了用中和抗體阻斷IL20RB的轉移治療策略。

（摘自中國生物技術網）