BNP和NT-proBNP的比較

姜熙鵬

人們關注到BNP檢測方法真正檢測的是鏈長不一的BNP混合物，以及可能是與利鈉肽家族中其它種類的交叉反應引起的結果。相反，NT-proBNP在釋放后變得非常穩定，而它的檢測方法很精確.目前可用的NT-proBNP檢測使用相同的一對多克隆抗體,利用這些抗體，這些檢測應不僅能識別NT-proBNP1-76還能識別 proBNP108和可能已分解的NT-proBNP形式，因為大多數較小的分子形式可以由抗體識別到NT-proBNP的氨基酸序列10-29。4,23目前，新版本的NT-proBNP檢測法利用了一對單克隆抗體正在接受多中心評價。——這也是幾種 BNP檢測方法另一個大問題。血液中利鈉肽形式的異質性也可能是造成方法間差異的進一步原因。24因此，同一樣本通過不同的方法檢測BNP結果的差異可能＞40%。

NT-proBNP是一種在實驗室中能方便處理的分子，在分析前與分析時擁有優勢，比如在不同溫度下都相當穩定，血樣本要求不嚴，且在所有商用NT-proBNP檢驗方法中其結果都高度一致。NT-proBNP 在檢測方面的另一個主要優點是其高度的分析精確率。NT-proBNP檢測的參考值受到檢測人群的影響。在健康人群中，檢測值較低，而在患病人群中如急性呼吸困難患者，依照更高的參考值則更有價值。

總的來說，BNP，或NT-proBNP檢測提供的臨床信息在很大程度上是相似的；NT-proBNP在評估無癥狀性的左心室功能障礙的病人時比BNP有更好的靈敏性。在無癥狀性心衰和早期心衰的檢測，NT-proBNP，臨床研究證明對于疑似心衰的門診病人，＜75歲用125pg/ml作為參考值，≥75歲用450pg/ml作為參考值是顯著有效的。

非收縮型”心衰病人的BNP和NT-proBNP都明顯較低，研究證明20%的“非收縮型”心衰病人的BNP出現假陰性，而 NT-proBNP只有 9%，在這方面NT-proBNP更有優勢。

研究證明NT-proBNP檢測在急性呼吸困難病人中診斷或排除急性心衰非常準確，并進一步顯示了NT-proBNP檢測依據臨床的判斷更優。主張用利鈉肽檢測評估病人的最好方法是結合NT-proBNP的結果和臨床判斷，

當包括所有心臟異常后，在各年齡和性別分組97.5%的NT-proBNP水平能提供99%的陰性預測值和 56%的陽性預測值。此外，95%的個體當其NT-proBNP水平高于正常值上限4倍以上時，會有≥1種有意義的心血管異常。 由于較高的陰性預測值(NPV)，BNP和NT-proBNP都可用于排除心衰事實上，在急性心衰診斷中，年齡分層的應用更具優勢：與單一參考值相比，在保持靈敏性和特異性的同時PPV提高至90%，這是一個很顯著的提升，減少了NT-proBNP檢測的灰區對于評估患有不同程度腎臟病的急性心衰病人，NT-proBNP同樣有很高的靈敏性和特異性，并且能提供很好的預后評估信息。

腎臟對于NT-proBNP從血流中清除所起的相對作用仍飽受爭議。雖然許多人認為NT-proBNP的排泄只通過腎臟且比BNP更依賴于腎功能，但仔細完成的機制研究提示BNP和NT-proBNP的腎臟清除率相同且只有約 15%～20%。一個稍后的研究證實了這樣的結果，該研究通過股動脈，股靜脈和腎靜脈插管評估比較了高血壓和肝硬化患者與對照組NT-proBNP和BNP在腎臟和外周的排泄情況。研究者發現 NT-proBNP（0.16）的腎臟清除率與 BNP（0.16）沒有差異。相對的，NT-proBNP在下肢的清除率比BNP低，提示BNP在外周存在主動降解，這也部分解釋了在患者正常血漿中NT-proBNP濃度較高的原因

各種造成 NT-proBNP釋放的診斷的統一特點是，NT-proBNP增高總與這些疾病的出現/嚴重程度及不良預后密切相關。在非心衰情況下 NT-ProBNP水平的升高不應視作假陽性，對于NT-ProBNP水平升高不應放棄預后不良的考慮。在 ACS病人中，NT-proBNP是最好的死亡率預測指標——比血清肌鈣蛋白檢測或腎功能都好。NT-proBNP加上肌鈣蛋白檢測能更清晰地幫助確定早期給予病人干預治療重建循環。特別是在發病的最初的24小時內系列的檢測，對診斷ACS和風險級別更有意義。至于肺栓塞方面，NT-proBNP檢測已被證明可用于預測因大面積栓塞繼發右心室功能障礙等合并癥，從而幫助評估其預后。數據顯示，NT-proBNP可能對識別那些右心臟功能障礙的病人有用，因此可用于決定執行超聲心動圖檢測的篩選。

目前，不僅已有大量數據證明NT-proBNP的診斷價值，還有大量數據強力支持其在預測風險和預后方面的價值。基于NT-proBNP檢測的診斷和預后評估作用，邏輯性地結合臨床分析和生化檢測，取有最佳PPV的臨界值，提醒臨床醫師在考慮到其它可能的相關因素的同時，正確解讀NT-proBNP檢測的結果。

個常見的問題是當急性心衰確診后是否有必要進行NT-proBNP的連續監測。目前看來，一個基線檢測加上出院前檢測，應比單一的基線檢測更優。那些在心衰治療后NT-proBNP沒有下降的病人，在出院后最有可能再發生急性心衰的不良后果。對于那些NT-proBNP沒有觀察到下降的病人，可能最好是謹慎地留院并加強治療方案。