桂枝茯苓丸輔助治療乳腺增生的療效及安全性觀察

才旦多杰，趙海寧，施志軍

(1青海大學附屬醫院，西寧810001；2 山東步長神州制藥有限公司)

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桂枝茯苓丸輔助治療乳腺增生的療效及安全性觀察

才旦多杰1，趙海寧1，施志軍2

(1青海大學附屬醫院，西寧810001；2 山東步長神州制藥有限公司)

目的觀察桂枝茯苓丸輔助治療乳腺增生的療效及安全性，并探討其可能的機制。方法 將120例女性乳腺增生患者隨機分為觀察組與對照組各60例，兩組均口服枸櫞酸他莫昔芬片，觀察組另予桂枝茯苓丸，連續用藥1個月。治療前后評價乳房腫塊硬度及大小，檢測血清雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、孕酮(P)；評價臨床療效，記錄不良反應。結果 與治療前比較，兩組治療后乳房腫塊硬度及大小得分均降低(P均<0.05)，血清E2均降低而LH、P均升高(P均<0.05)；治療后與對照組比較，觀察組腫塊硬度及大小得分降低(P均<0.05)，血清E2降低而LH、P升高(P均<0.05)。觀察組總有效率91.67%、不良反應發生率13.33%，對照組分別為63.33%、31.67%，P均<0.05。結論 桂枝茯苓丸輔助治療乳腺增生可提高臨床療效，減少不良反應；其機制與降低血清E2水平，升高血清LH及P 水平有關。

乳腺增生；桂枝茯苓丸；他莫昔芬；雌激素；孕酮

乳腺增生是女性最常見的疾病之一，是乳腺組織出現異常生長，在數量、結構及組織形態上出現異常增生的一類疾病[1]。臨床上常表現為乳房出現單個或多個腫塊，一側或兩側乳房出現脹痛或刺痛；疼痛可出現在乳房腫塊處，也可出現在患側腋窩部，放射到胸脅或肩背部，隨月經周期及情緒的變化而變化，乳頭還能溢出草黃色或棕色漿液性液體[2]。精神過度緊張、不良生活習慣、飲食不合理都可能引發乳腺增生[3]。研究表明，乳腺增生患病率約占各類乳腺疾病的39%[4]。目前，臨床上多采用枸櫞酸他莫昔芬片進行治療[5]，但其容易出現一系列不良反應。桂枝茯苓丸主要由桂枝、茯苓、白芍、桃仁、牡丹皮等組成，是一種具有活血化瘀功效的中藥制劑[6]。本研究觀察了桂枝茯苓丸輔助治療乳腺增生的療效及安全性，并觀察治療前后血清雌激素及孕激素水平變化，以期為桂枝茯苓丸治療乳腺增生提供的臨床依據。

1　資料與方法

1.1臨床資料納入標準：符合第五版《西醫內科學》[7]關于乳腺增生的診斷標準；通過乳腺超聲檢查、乳房觸診等手段確診為乳腺增生；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：乳腺癌患者或合并其他惡性腫瘤；患者過敏體質或對研究中使用的藥物過敏；半年內使用過激素治療或口服過避孕藥；患者依從性差，不配合實驗。選取青海大學附屬醫院2014年5月～2015年4月收治的女性患者120例，年齡18～49(37.53±4.83)歲，病程1.2～2.5年；其中單側乳腺增生35例，雙側乳腺增生85例。將患者按隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組各60例，兩組臨床資料具有可比性(P均>0.05)。

1.2治療方法兩組均輔助放松技術行心理治療，早晚各1次；口服枸櫞酸他莫昔芬片15 mg/次，3次/d。觀察組加用桂枝茯苓丸，3丸/次，飯后服用。患者均連續用藥1個月，經期停藥，月經來潮后繼續用藥。

1.3乳房腫塊硬度及大小觀察治療前后觀察乳房腫塊硬度及大小。乳房腫塊硬度：質地酥軟如正常腺體為1分；質地堅韌如鼻尖為2分；質地發硬如前額為3分。乳房腫塊大小：腫塊最大直徑≤2 cm為1分；腫塊最大直徑>2～5 cm為2分；腫塊最大直徑>5 cm為3分。

1.4療效及安全性觀察療效標準：痊愈為乳房腫塊及患者自覺疼痛完全消失；好轉為乳房腫塊縮小，患者自覺疼痛減輕；無效為乳房腫塊無變化或增大，患者自覺疼痛未減輕甚至加重。總有效率=(痊愈+好轉)例數/總例數×100%。治療期間，觀察并記錄藥物不良反應。

1.5血清雌、孕激素檢測治療前后各1 d取患者肘部靜脈血3 mL，采用免疫熒光法檢測血清雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)及孕酮(P)，儀器使用美國美里埃公司生產的熒光酶標儀，試劑盒購于武漢博士德生物制劑有限公司。

2　結果

2.1治療前后兩組乳房腫塊硬度及大小比較與治療前比較，兩組治療后乳房腫塊硬度及大小得分均降低(P均<0.05)；治療后與對照組比較，觀察組腫塊硬度及大小得分均降低(P均<0.05)。詳見表1。

表1　治療前后兩組乳房腫塊硬度及大小得分比較(分，±s)

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05。

2.2兩組臨床療效比較觀察組痊愈15例、好轉40例、無效5例、總有效率91.67%，對照組分別為8、30、22例及63.33%，兩組總有效率差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.3治療前后兩組血清E2、LH、P水平比較 與治療前比較，兩組血清E2均降低而LH、P均升高(P均<0.05)；治療后與對照組比較，觀察組血清E2降低而LH、P升高(P均<0.05)。見表2。

表2　治療前后兩組血清E2、LH、P水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.4兩組藥物不良反應情況比較 觀察組發生小腹隱痛2例、食欲減退1例、胃腸道反應3例、月經改變1例、潮熱盜汗1例，不良反應發生率13.33%；對照組組分別為4、3、5、4、3例及31.67%。兩組不良反應率比較，P<0.05。

3　討論

乳腺增生是一種非腫瘤、非炎癥的病理性增生疾病[8]，其發病因素[9]包括：①過于緊張、激動等不良精神因素；②多次人流，雌激素的絕對或相對增高及孕激素降低；③雌激素攝入過量及內分泌平衡失調等。乳腺增生屬于中醫乳癖的范疇[10]，主要是由于肝郁痰凝、沖任失調造成氣機不暢，導致乳房腫塊。乳房腫塊是本病的主要診斷依據，其表現形式主要為多發而大小不等且與皮膚不黏連的腫塊，質地較硬或硬韌，其表面觸之有顆粒感。全身癥狀包括口苦肋脹、月經紊亂等。乳腺增生作為常見病，有很多患者對其并不重視，但有少數長期遷延不愈，極易出現良性腫瘤和惡性病變[11]。桂枝茯苓丸具有活血化瘀、消癥止痛的作用，其成分為茯苓、桂枝、桃仁、白芍、牡丹皮。茯苓利水滲濕、安心寧神，桃仁祛瘀破血、潤腸通便，白芍柔肝養肝、止痛斂陰，桂枝溫經通脈，牡丹皮散瘀清熱。本研究通過觀察乳房腫塊硬度和大小變化探討桂枝茯苓丸的療效，通過檢測乳腺增生患者血清E2、LH、P水平變化探討其作用機制。

腫塊作為乳腺增生的典型癥狀，其硬度和大小可作為判斷疾病輕重程度的指標。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組乳房腫塊硬度及大小得分明顯降低，證實桂枝茯苓丸對乳腺腫塊具有很好的軟堅散結的作用。下丘腦-垂體-卵巢軸對乳腺的結構和功能有著十分重要的調控作用[12]，一旦發生異常就可能導致乳腺增生的發生；同時，垂體和性腺分泌激素的周期和節律發生紊亂，也與本病聯系密切。LH是由垂體前葉嗜堿性粒細胞分泌的，能與卵泡刺激素協同作用，使破裂的卵泡形成黃體的同時分泌孕激素和雌激素[13]。血清E2是最主要的雌激素，它對女性的內外生殖器發育具有促進作用，是維持女性第二性征和性功能的主要激素[14]。P一般指黃體酮，是一種由排卵過后的卵巢黃體所分泌的孕激素，它能夠在有雌激素作用的前提下促進乳腺腺泡發育，同時還可為妊娠期的泌乳做準備[15]。有研究發現[16]，黃體期多數的乳腺增生患者血中激素異常，典型表現有雌激素水平略高，泌乳素明顯增多，孕激素水平卻偏低。泌乳素在促進乳腺腺泡分泌增生的同時，還可抑制黃體期P的分泌、刺激E2的合成，引發E2/P比例失調，進而持續地對乳腺組織產生不良刺激。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組血清E2水平較低，而LH、P較高，證實加用桂枝茯苓丸能夠明顯改善患者體內的激素紊亂，助其改善臨床癥狀。乳腺增生在臨床治療時，常見不良反應有小腹隱痛、食欲減退、胃腸道反應、月經改變、潮熱盜汗等。我們對用藥后的患者進行觀察記錄，結果顯示，觀察組不良反應發生率為13.33%，明顯低于對照組的31.67%，證實了桂枝茯苓丸安全性更高。經過一段時間的治療后，我們發現觀察組總有效率高達91.67%，而對照組總有效率僅為63.33%。因此，我們認為聯合應用桂枝茯苓丸能夠明顯減輕乳房腫塊的大小及硬度，糾正激素平衡，同時具有很高的安全性和臨床療效。

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