振興兒童藥發展僅僅是個美麗的傳說

●陳佳印/本刊記者

根據國家統計局2011 年第六次全國人口普查的數據顯示，我國0 ～14 歲人口約為2.2 億人，接近總人口的17%。兒童的健康關系到國家的未來，兒童藥則是維護兒童健康的重要因素。然而如此龐大的用藥群體，卻面臨著少藥缺藥的尷尬局面，雖然目前全世界科技發展突飛猛進，但是幾乎沒有科技成果用于兒童藥品的研發。那么究竟為何兒童藥品的發展這般艱巨漫長？這其中的緣由又是什么？近日，記者采訪了幾位業內資深專家。

法律與政策的桎梏

在談到兒童藥的問題時，總有這樣一組數字擺在眼前：我國4000 多種藥物制劑品種中，專供兒童使用的卻僅有60多種，不足2%。對于為何缺乏兒童藥品，北京首兒藥廠研發中心主任張建民講到，這是固有觀念所致?！皬奈覀兊姆ㄒ帉用嬷v，不管是藥品管理法及其條例，還是藥品注冊管理辦法，都沒有對兒童藥的注冊提出特殊規定，也就是說在法規方面，已經把兒童用藥成人化了，致使我國兒童藥品的注冊無專門法規可依?！睆埥窠又f，目前國家各方面很重視兒科藥品的缺乏，尤其是去年，六部委聯合發布了《關于保障兒童用藥的若干意見》，這應該說是近幾年來，對兒童用藥最大支持的文件，但由于受到很多現行法律的制約，致使這個文件發布一年多來，并沒有多大實際效果。

首都醫科大學附屬北京兒童醫院藥劑科主任王曉玲則表示，長期以來兒科臨床醫生處于兩難的尷尬境地。一方面出于醫生救死扶傷的本職必需施救，一方面又不得不面對超說明書使用藥品所需承擔的法律風險。2006 年10 月20 日SFDA 發布的《關于印發非處方藥說明書規范細則的通知》指出，兒童用法用量不得使用“兒童酌減”等表述方法，可在注意事項中注明“兒童用量應咨詢醫師或藥師”；對是否適用于兒童尚不明確的，須注明“相應人群應在醫師指導下使用”。但這些規范并未強制性要求企業提供藥品在兒童中使用的安全性、有效性信息，未從根本上解決兒童用藥的安全問題，最終還是將兒童用藥安全隱患的責任轉嫁給了醫師。

開展兒童藥臨床實驗舉步維艱

兒童專用藥少的另外一個原因是臨床試驗數據難獲得，針對兒童藥物的安全性和有效性所開展的臨床試驗幾乎沒有。某業內人士表示，雖然2003 年9 月,國家藥品監督管理局修訂實施的《藥物臨床試驗質量管理規范(GCP)》, 正式將兒童納入藥物臨床試驗對象, 并規定兒童作為受試者時必須取得其法定監護人的知情同意并簽署知情同意書；當受試兒童能做出是否參加研究的決定時,還必須征得本人同意。根據GCP 的規定,各臨床試驗機構必須經過認證才可開展兒科臨床試驗。但是，誰會拿自己的孩子做實驗呢？

據北京中醫藥大學孫建寧教授介紹，目前我國新藥研發的藥代動力學等參數都是在上市前的Ⅰ期臨床試驗中確定，而試驗都是來自成年健康志愿者，“兒童的生理特點決定它很難做到。比如成人試驗在給藥后一天要采十多次血樣，這個兒童就做不到?！币恍Τ扇撕芎唵蔚牟僮?如定時采集尿樣等, 對兒童也非常困難，但是成年人的參數又不適用于兒童。即使在相對較安全的Ⅳ期試驗中，兒童受試者也很難招募。王曉玲告訴記者，孩子是祖國的未來也是家庭的未來，不到萬不得已，家長是不會讓自己的孩子做受試者的。

研發兒童藥物令藥企無利可圖

作為北京兒童醫院GCP 辦公室主任，張建民同時也是北京首兒藥廠研發中心的總經理，對于兒童藥品研發的困境，他有著更多發言權，“兒童藥品的研究開發需要高額投入，生產具有小批量、多批次的特點，生產成本較高利潤卻相對較低。”張建民講到，兒童藥的各項指標比成人藥更謹慎，而且我國現行藥品定價原則是以藥品有效成分含量為基準，兒童藥有效成分含量低于成人藥，售價也相應較低。“比如某種藥品，成人劑型有效成分100mg 定價100 元，若同種藥物的兒童劑型有效成分是成人劑型的1/10，即定價可能就是10 元左右，而兩種劑型在工藝流程、工時和包裝上卻相差無幾。兒童藥在生產設備、質量控制、技術投入等方面并不比成人藥少，卻無法從定價上得到補償，無法獲得合理利潤，定價機制的不合理影響了企業研發的積極性。”張建民解釋道。

兒童藥研發局限性大

對于兒童藥劑型的研究，張建民表示確實存在更大的技術難度，“兒童藥品的口感要求高，對于適用于兒童的液體制劑，我們改善口感技術的難度遠高于固體制劑，并且同一成分針對不同的年齡段兒童，需要進行不同劑型，規格以及口味的藥學研究。又因兒童藥適用的年齡層窄，需開發多種規格或包裝規格，比如孟魯斯特納咀嚼片，4mg 規格適用于2 ～5 歲兒童，但6 ～14 歲必須用5mg 規格。”

相對于成人藥品，兒童藥研發輔料選擇余地較小，也為兒童制劑研發帶來一定難度。張建民舉例說：“比如苯甲醇在多劑量注射藥物里面經常用作防腐劑，通常注射劑中使用濃度為0.5%～2%的苯甲醇，在臨床上耐受性良好。但是苯甲醇又有包括呼吸道血管舒張、血壓升高、抽搐和癱瘓等副作用，所以FDA 不推薦新生嬰兒使用這個輔料。還有我們在藥品里面常用的潤滑劑檸檬黃也會引起兒童多動癥。”

發展兒童藥不是未來的方向

對于兒童藥的發展，更有業內人士提出了不同的觀點。他認為，發展兒童藥不是未來的方向。這位業內人士指出，在兒童醫院看病的兒童，實際80%以上都是不用開藥的，但在我國100%都會開藥?！皟和幱谏戆l育最旺盛的時期，如今父母都是優生優育，除了先天性和一些感染性疾病外，一般不會得什么難以治愈的疾病。實際上兒童的疾病比較容易治愈，只要治療及時，基本上不需要用藥。如果孩子得了重度感染，用現有的成人劑型完全可以解決，比如注射劑?！彼麖娬{，“兒童對藥的耐受力很差，除了大腦有血腦屏障，很多藥物進不去外，兒童其他的嬌嫩器官如心臟、肝臟、腎臟等，都會暴露在藥物的侵害之下，對兒童的身體造成傷害?！币虼耍粲?，拯救孩子要從改變觀念開始，與其關注兒童藥品的發展不如關注兒童的健康成長。