局部晚期乳腺癌患者術后給予同步放化療的毒副反應耐受性研究

孫達統，王　琳，曾愛輝

(海南省人民醫院，海南 海口 570102)

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局部晚期乳腺癌患者術后給予同步放化療的毒副反應耐受性研究

孫達統，王琳，曾愛輝

(海南省人民醫院，海南 海口 570102)

目的探究局部晚期乳腺癌患者術后給予同步放化療的毒副反應耐受性。方法選取實施手術治療的 T3/T4期或 N2/N3期局部晚期乳腺浸潤性導管癌患者90例，隨機分為研究組和對照組各45例。研究組實施術后同步放化療，對照組實施術后序貫放化療。觀察患者的毒副反應情況，并進行隨訪調查患者的近遠期治療效果。結果2組毒副反應總發生率相比差異無統計學意義(P>0.05)。2組Ⅲ級以上白細胞減少、血小板減少、胃腸道反應發生率比較差異無統計學意義(P均>0.05)；2組治療總有效率、局部復發率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；而研究組遠處轉移率顯著低于對照組(P<0.05)，生存率顯著高于對照組(P<0.05)。結論局部晚期乳腺癌患者在術后給予同步放化療，毒副反應無顯著增加，耐受性良好，遠期治療效果得到提高，值得在臨床推廣使用。

乳腺癌；同步放化療；多柔比星；骨髓抑制；耐受性

乳腺癌是一種常見的惡性腫瘤，在女性所有惡性腫瘤發病率中排名第一[1]。有調查表明，我國城市居民乳腺癌發病率約為0.53%，農村居民發病率為0.41%，并且呈逐年上升趨勢，乳腺癌是威脅女性健康的一大殺手[2]。手術是提高局部晚期乳腺癌患者生存率的有效手段[3]，但無法清除一些微小的、已經轉移的病灶，因此術后需要對患者進行輔助治療以達到最佳的治療效果。化療能降低遠處轉移，放療能提高局部控制，此種治療觀念在惡性腫瘤的臨床治療中已經被廣泛認可[4]。對于局部晚期乳腺癌術后具有輔助放化療指征的患者，目前臨床上主要采取先化療后進行放療的治療模式，雖然患者毒副反應的耐受情況良好，但日后易出現復發和遠處轉移。同步放化療是近年來新興的一種惡性腫瘤治療模式，已經開始在臨床上得到應用，獲得了不少患者的肯定。本研究為了進一步分析局部晚期乳腺癌患者在術后給予同步放化療的效果以及毒副反應耐受性，特對我院收治的90例患者進行分析，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2013年6月—2015年5月在我院實施手術治療的T3/T4期或N2/N3期局部晚期乳腺浸潤性導管癌患者90例，納入標準：①局部晚期乳腺癌術后病理分期為T3/T4期或N2/N3期，淋巴結呈陽性者[5]。②患者均無心、肝、腎及造血功能障礙，血常規正常。③卡氏評分>60分[6]。④從未接受過放療和化療。⑤患者或患者家屬同意參與本次研究，并簽署研究協議。排除標準：①合并有其他部位原發性惡性腫瘤者；②處于哺乳期或妊娠期者；③合并嚴重高血壓、糖尿病者；④合并嚴重內分泌疾病者；⑤有嚴重精神障礙，無法配合治療者。隨機分為2組：研究組45例，年齡25～63(43.5±2.5)歲；月經情況：經前期18例，經后期27例；手術方式：根治術14例，改良根治術31例；病理分期：T312例，T48例，N219例，N36例；病理亞組：Luminal A 13例，Luminal B 15例，HER-2過表達10例，三陰性7例；腫瘤位置：左側31例，右側14例；淋巴結數目：0～3個21例，4～9個17例，>10個7例。對照組45例，年齡27～66(47.5±3.5)歲；月經情況：經前期15例，經后期30例；手術方式：根治術19例，改良根治術26例；病理分期：T314例，T49例，N217例，N35例；病理亞組：Luminal A 10例，Luminal B 18例，HER-2過表達11例，三陰性6例；腫瘤位置：左側27例，右側18例；淋巴結數目：0～3個14例，4～9個23例，>10個8例。

1.2方法所有患者在手術后3周內接受FEC序貫T方案化療，研究組患者在接受FEC序貫T方案化療后立即進行輔助放療，對照組在所有化療療程結束后1～3周開始進行輔助放療。①化療方案FEC序貫T方案：第1天給予環磷酰胺(山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準字H14023566，1.0 g/支)500mg/m2靜脈滴注；氟尿嘧啶(天津金耀氨基酸有限公司，國藥準字H12020959，10 mL∶0.25 g×5支)500 mg/m2靜脈滴注；表柔比星[輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準字H20000496,10 mg/瓶]100 mg/m2靜脈注射；每3周為1個療程，共3個療程。此后第1天使用多西他賽(江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20064301,20 mg/支)100 mg/m2靜脈注射，每3周為1個療程，共3個療程。②放療方法：對患者胸壁野使用6 MVX射線照射，治療劑量為50 Gy/25F，2 Gy/次，治療周期為5周；對存在皮膚侵犯的患者使用1 cm厚度的組織補償膜；鎖骨野使用6 MVX射線單野照射，治療劑量為50 Gy/25F，2 Gy/次，治療周期為5周。

1.3觀察指標放化療期間觀察患者的毒副反應。治療結束后每3個月對患者進行1次隨訪，隨訪3年，統計患者局部復發率、遠處轉移率以及3年生存率。

1.4評價標準①療效評定標準按照實體瘤的療效評定標準進行評定[7]：臨床常規檢查不到腫瘤為完全緩解(CR)；臨床常規檢查表現最大長徑總和縮小在30%以上為部分緩解(PR)；與最小值相比腫瘤最大長徑總和增加20%以上為進展(PD)；臨床診斷發現患者既不能滿足PR，同時也不能滿足PD為穩定(SD)。臨床治療總有效率(RR)為[(CR+PR)/總數]×100%。②每周化療前后檢測患者的血常規、肝腎功能和心電圖；放化療期間每周對患者的血常規進行復查，觀察患者毒副反應(白細胞減少、血小板減少、貧血、胃腸反應、腎功能損傷、肝功能損傷、心功能損傷、放射性皮膚炎等)出現時間、程度以及緩解的時間。所有毒副反應均按照新的藥物毒副反應判定標準NCI-CTC(2.0)毒副反應評價標準分級標準分為Ⅰ～Ⅳ級[8]。③復查時對患者進行胸片、腹部彩超、乳腺彩超檢查，觀察患者局部復發率、遠處轉移率以及3年生存率。

1.5統計學方法所得數據使用軟件SPSS 17.0進行統計分析，計數資料采用卡方(2)檢驗，數據采用百分數(%)表示；2組計量資料之間的比較采用獨立樣本t檢驗，數據采用±s表示，P<0.05表示差異有統計學意義。

2　結　　果

2.12組患者毒副反應差異研究組Ⅲ級以上白細胞減少、血小板減少、胃腸道反應發生率均高于對照組，但差異無統計學意義(P均>0.05)，2組患者毒副反應總發生率相比差異無統計學意義(P>0.05)。所有發生毒副反應患者經過對癥治療后均得到改善，2組均順利完成所有治療，無人因無法耐受而中途退出。見表1。

2.2近期治療效果2組治療總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1　2組毒副反應情況　例

表2　2組近期療效比較　例(%)

2.3遠期治療效果研究組患者的局部復發率與對照組相比差異無統計學意義(P>0.05)，而研究組遠處轉移率顯著低于對照組(P<0.05)，生存率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

3　討　　論

乳腺癌的治療一直是醫學界的一個熱門話題，每年都有眾多的研究人員投入大量的精力去探索其治療方法。臨床實踐證明[9]，手術治療是提高局部晚期乳腺癌患者生存率的首選治療方式，由于手術中難免會出現一些微小病灶的遺漏等問題，仍然有相當高比例的患者最終手術治療失敗，出現腫瘤局部復發和隨血液遠處轉移，因而如何在術后對患者進行科學合理的輔助治療是提高局部晚期乳腺癌患者生存率的一個重要研究方向。近年來大量研究資料表明[10]，放療和化療是局部晚期乳腺癌患者術后的兩種主要輔助治療手段，乳腺癌術后輔助放療可以減少局部腫瘤的復發，術后輔助化療可減少腫瘤細胞的遠處轉移，術后延遲任何一種輔助治療都有可能增加腫瘤復發和遠處轉移的風險。局部晚期乳腺癌術后放化療如何配合進行，在醫學實踐中一直存在爭議。目前，先化療后放療是局部晚期乳腺癌術后主要的輔助治療模式，因為先化療后放療可避免術后愈合欠佳等情況對放療的影響，且化療可消滅潛在的微小轉移病灶[11]。

表3　2組近遠期治療效果對比　例(%)

隨著醫療水平的不斷進步，一些新型的化療藥物逐漸問世，同步放化療的概念在臨床治療中越來越得到普遍應用，取得了令人滿意的治療效果。其中化療屬于全身治療，其主要作用是對遠處轉移病灶的治療；而放療屬于局部治療，其主要是對原發腫瘤、腫瘤周圍的亞臨床病灶以及區域淋巴結局部治療，且不受乳腺腫塊大小、出血、潰爛以及患者體質因素的影響；由于放療和化療的作用機制不一，兩者同步進行治療可達到相互作用、相互促進的作用，同時還能減少腫瘤細胞對某一治療方式的耐受性，充分發揮兩者的協同作用，達到治療的目的。著名學者Hutton使用蒽環類藥物對局部晚期乳腺癌術后患者進行同步放化療，病理完全緩解率達42%，且患者耐受性良好[12]。美國研究組織采用蒽環類藥物進行同步放化療和序貫放化療的對比研究表示，5年患者生存率為98.5%和91.7%，無疾病進展為80.2%和73.4%，骨髓抑制發生率為13.7%和10.5%，Ⅱ～Ⅲ級皮膚反應為4.5%和0[13]。本次研究采用放療同步FEC序貫T方案對局部晚期乳腺癌患者術后進行同步放化療，相對于序貫放化療結果顯示，2組近期療效和局部復發率比較差異均無統計學意義，而研究組遠處轉移率均顯著低于對照組，同時3年生存率明顯高于對照組，遠期治療效果提升明顯，說明同步放化療治療中，化療可以達到治療遠處微小轉移病灶的作用，而放療科加強對原發病灶的治療作用，二者合用，不僅能夠最大限度減少腫瘤增殖轉移的概率，同時對提高治療效果也具有顯著的作用。

但是近期有學者提出，同步放化療雖然可有效提高治療效果，但毒副反應有所增加，因此，在進行同步放化療時應盡量降低患者的毒副反應，提高患者的耐受性[14]。還有研究表明，使用蒽環類藥物進行同步放化療和序貫放化療，患者5年的局部復發率為2.8%和6.1%，皮膚急性毒副反應率為24%和19%，毒副反應適中，保持在可控范圍內[15]。本研究結果顯示，2組患者毒副反應總發生率相比差異無統計學意義。研究組Ⅲ級以上白細胞減少、血小板減少、胃腸道反應發生率稍高于對照組；提示同步放化療雖然可有效提高治療效果，但是毒副作用相應會有所增加，因此治療期間應加強對癥治療和支持治療，以最大限度減少毒副反應，提高治療效果及患者遠期生存率。

綜上所述，臨床對局部晚期乳腺癌患者術后給予同步放化療治療，不僅效果顯著，耐受性好，同時毒副反應增加不明顯，有良好的社會經濟效益，可作為局部晚期乳腺癌術后治療首要方案。

[1]郭嘉嘉,彭媛,王殊. 雙側原發乳腺癌預后的相關因素分析[J]. 腫瘤防治研究,2015,42(2):150-153

[2]劉弘. 李佩文教授辨治乳腺癌經驗探析[J]. 中日友好醫院學報,2015,29(2):123-124

[3]劉正人,聊識君,王曉嬌,等. 外科手術在7例局部晚期乳腺癌治療中的價值探討[J]. 上海醫藥,2015,5(13):13-15

[4]趙玉鵬. 聯合放化療治療乳腺癌對患者內臟損傷分析[J]. 中國衛生標準管理,2015,1(5):135-136

[5]張天澤,徐光煒. 腫瘤學[M]. 天津：天津科學技術出版社,1996：78

[6]陳維英. 基礎護理學[M]. 南京：江蘇科學技術出版社,1997:89

[7]孫燕,石遠凱. 臨床腫瘤內科手冊[M]. 5版. 北京:人民衛生出版社,2007:152-153

[8]渋谷昌彥. 新的藥物毒副反應判定標準：NCI-CTC 2.0版本[J]. 日本醫學介紹,2001,22(11):483-486

[9]王英. 杰局部晚期乳腺癌完全緩解后的手術探討[J]. 海南醫學,2013,24(5):719-720

[10] Yoshitomi S,Tsuji H,Abe Y,et al. Two cases of dural metastasis of breast cancer[J]. Gan To Kagaku Ryoho,2014,41(12):1906-1908

[11] 王雅杰,吳晴,蘇逢錫,等. 多西他賽聯合表阿霉素與多西他賽聯合順鉑一線治療晚期乳腺癌的臨床研究[J]. 中華腫瘤雜志,2008,30(7):541-544

[12] 陸穎,黃海欣,李桂生. 局部晚期乳腺癌術后后程同步放化療及序貫治療的臨床對比研究[J]. 中華腫瘤防治雜志,2014,21(11):854-857

[13] Hutton B,Clemons M,Mazzarello S,et al. Identifying an optimal antiemetic regimen for patients receiving anthracycline and cyclophosphamide-based chemotherapy for breast cancer-an inspection of the evidence base informing clinical decision-making[J]. Cancer Treat Rev,2015,41(10):951-959

[14] Watanabe N,Otsuka S,Sasaki Y,et al. Retrospective analysis of cardiac tolerability of concurrent administration of trastuzumab and anthracycline-based regimen for breast cancer, to address one-year-term issues in LVEF[J]. Breast disease,2015,35(4):253-261

[15] Serrano JM,González I,Del Castillo S,et al. Diastolic Dysfunction Following Anthracycline-Based Chemotherapy in Breast Cancer Patients: Incidence and Predictors[J]. The oncologist，2015,20(8):864-872

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.031

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1008-8849(2016)26-2939-03

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