膽囊癌肉瘤的臨床特征及其預后影響因素

陳峰，蔡瑩，何前進

(黃岡市中心醫院肝膽外科，湖北 黃岡　438000)

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膽囊癌肉瘤的臨床特征及其預后影響因素

陳峰，蔡瑩，何前進

(黃岡市中心醫院肝膽外科，湖北 黃岡438000)

目的總結膽囊癌肉瘤的臨床特征及分析影響其預后的臨床因素。方法以計算機自動檢索結合人工手動檢索的方式對Web of Science、Pubmed、知網、萬方和院內圖書館檢索2015年12月前發表的有關膽囊癌肉瘤的文獻資料分析，由3名研究人員對文獻進行評價篩選后提取有用的臨床資料以總結膽囊癌肉瘤的臨床特征，應用Log-rank檢驗對患者的生存率及預后因素進行分析。結果102例患者中男33例，女69例，男∶女=1∶2.09，年齡32～89歲，平均年齡(65.3±9.5)歲，病例分期：Ⅰ期0例，Ⅱ期29例，Ⅲ期18例，Ⅳ期26例，未知的29例，腫瘤大小為1.5～16.8 cm，平均大小為(7.32±2.17)cm；術后生存時間最短者為12 d，最長者為62個月，平均生存時間為(10.1±3.2)個月，其中術后1年、3年和5年生存率分別為23.53%(24/102)、17.65%(18/102)和11.76%(12/102)；應用Log-rank檢驗對患者生存率進行檢驗，發現國內患者術后1年、3年和5年生存期顯著低于國外組，差異有統計學意義(P<0.05)；Ⅱ期患者1年、3年和5年生存率顯著高于Ⅲ期和Ⅳ期患者，差異有統計學意義(P<0.05)。結論膽囊癌肉瘤具有較高的惡性程度、經治療后預后較差的臨床特征，預后因素與腫瘤所處分期有較大關聯，同時人種的不同亦會對患者生存時間有影響。

膽囊腫瘤;疾病特征；預后;Meta分析

膽囊癌是膽囊惡性腫瘤中最為常見的一種類型，國內有研究報道稱其僅占所有癌癥總數的1%左右，而膽囊癌肉瘤(CSGB)在膽囊癌中的發病率更低，在臨床中較為罕見，是由機體間葉性和上皮性成分所混合在一起而發生的一類惡性腫瘤，具有較高的惡性程度，截止2015年，國內外對本病的臨床文獻多為少數病例或個例報道，大樣本的臨床治療文獻資料尚匱乏[1-2]。為進一步總結膽囊癌肉瘤的臨床特征及分析其預后因素，本文通過檢索文獻資料及我院收治的3例膽囊癌肉瘤患者臨床資料，共得到102例相關臨床資料，現對其生存情況及影響預后因素進行分析。

1　資料與方法

1.1檢索文獻以“carcinosacoma”and “gallbladder”或“spindle cell carcinoma” and“gallbladder”或“sarcomatoid carcinoma”and“gallbladder”為英文檢索詞在Web of Science和Pubmed數據庫中進行搜集，同時以“膽囊癌肉瘤”為中文檢索詞在知網、萬方數據庫中進行搜集，以上述中英文關鍵詞在院內圖書館中腫瘤相關雜志和書籍中進行搜集，同時結合我院診治的3例膽囊癌肉瘤病例臨床資料進行整理、分析。

1.2資料納入、排除標準納入標準：(1)病例報道為“膽囊癌肉瘤患者”的相關臨床報道；(2)在文獻中包含患者年齡、性別、手術情況及生存時間等資料者；(3)均為作者原創文獻資料。排除標準：(1)臨床報道資料或原始數據不完整者；(2)文獻資料重復報道者；(3)報道為綜述類文獻資料者。

1.3文獻資料處理方法為使資料在篩選過程中秉承嚴謹的科學態度，在本次資料篩選過程中，選擇3名工作人員對初選文獻進行初篩，并分別提取文獻中的相關數據資料，主要包括年齡、性別、地域、腫瘤大小及分期、臨床表現、手術形式及術后生存時間等，在篩選過程中對存在歧義的地方，應由第4名上級醫師進行斷定。

1.4統計學方法數據的統計分析應用Stata 13.0軟件進行，分別對提取的臨床數據資料與患者生存時間進行分析，組間差異應用Log-rank檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1一般資料經篩選，共計有102例患者納入此次研究中，其中男33例，女69例，男∶女=1∶2.09，中國人32例，外國人70例，年齡32～89歲，平均年齡(65.3±9.5)歲，<65歲者共計51例，≥65者為51例，臨床表現：約78例表現為右上腹疼痛感，65例伴有膽結石，其余無特殊臨床表現。病例分期：Ⅰ期0例，Ⅱ期29例，Ⅲ期18例，Ⅳ期26例，未知的29例，腫瘤大小為1.5～16.8 cm，平均大小為(7.32±2.17)cm，其中<7 cm者共計有53例，≥7 cm者共計有49例；病例特征：上皮成分為腺癌的有82例，腺癌、鱗癌混合者共計11例，僅為鱗癌者9例；間葉成分最多的為梭形細胞，共計47例，最少的為骨樣細胞，有5例，其他組織成分者共計50例，主要包括軟骨樣組織、血管瘤、混合組織等。

2.2術后情況統計對患者生存時間進行統計，術后生存時間最短者為12 d，最長者為62個月，平均生存時間為(10.1±3.2)個月，其中術后1年、3年和5年生存率分別為23.52%(24/102)、17.65%(18/102)和13.73%(14/102)，應用Log-rank檢驗對患者生存率進行檢驗，發現國內患者術后1年、3年和5年生存期顯著低于國外組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1；Ⅱ期患者1年、3年和5年生存率顯著高于Ⅲ期和Ⅳ期患者，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2；而年齡、性別及腫瘤大小等在1年、3年和5年生存期比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表1　國內與國外組術后生存率比較情況/例(%)

注：與國內組比較，aP<0.05。

表2　臨床分期患者術后生存率比較情況/例(%)

注：與Ⅲ期和Ⅳ期比較，aP<0.05。

表3　不同年齡、性別、腫瘤大小患者術后生存率比較情況/例(%)

3　討論

膽囊癌肉瘤是一種發生于膽囊中的，主要成分為惡性上皮及間葉成分混合生長的以女性為多見的惡性腫瘤，其惡性程度較高，經臨床治療后預后較差[3-4]，但原發于膽囊中的癌肉瘤在臨床中極為罕見，患者往往伴有膽囊炎及結石病史，本病多單發，偶見多發，影響學檢查可見軟組織腫塊會填充膽囊腔使得膽囊體積增大，膽囊局部壁可見毛糙或呈現出不均勻的增厚征象[5]。

膽囊癌肉瘤在臨床中并無特異性表現，最常見的臨床表現是突發持續性右上腹部疼痛，可伴有發熱、惡心、嘔吐、腹脹及腹瀉等。有研究認為本病病理特征中上皮成分以腺癌居多，腺鱗癌約占10%，而單純鱗癌比例<10%，間葉成分最多見的為梭形細胞，最少見的為骨樣細胞，其他的各類組織居中[6]，本研究結果顯示與上述研究相符。本病臨床診斷因缺乏特異性指標，較為困難，最終診斷往往依靠病理診斷，同時多數病例因早期癥狀不明顯而錯過最佳治療時間，至發現時大多已居于中晚期，且本病在臨床中極易侵犯肝臟，故而臨床診斷明確時往往已經發生肝轉移或腹膜浸潤。此時患者縱使經過積極治療，存活期亦相對較短，一般均<2年，在此次研究中，生存時間最長的1例患者為外國人，其生存時間>5年[7]。本研究中，對患者地域、性別、年齡、腫瘤大小和分期與其生存率進行分析可知，國內患者術后1年、3年和5年生存期顯著低于國外組，差異有統計學意義(P<0.05)；病例分期為Ⅱ期的患者1年、3年和5年生存率顯著高于Ⅲ期和Ⅳ期患者，差異有統計學意義(P<0.05)；而年齡、性別及腫瘤大小等在1年、3年和5年生存期比較差異無統計學意義(P>0.05)。說明地域和腫瘤分期對術后患者生存期存在一定影響，但年齡、性別、腫瘤大小對生存期并無太大影響[8]。同時參照Zhang等[9]對68例患者進行Meta分析后得出腫瘤成分及組織類型對術后生存率并無太大影響，故而認為對于膽囊癌肉瘤患者而言，應特別注意腫瘤的分期。

綜上所述，膽囊癌肉瘤具有較高的惡性程度、經治療后預后較差的臨床特征，預后因素與腫瘤所處分期有較大關聯，同時人種的不同亦會對患者生存時間有影響。

[1]陳紅芳,劉曉玲,史金勝,等.膽囊癌肉瘤1例報告[J].山東醫藥,2013,53(15):99-100.

[2]張立洪,張傳永,郝保兵,等.86例手術治療的膽囊癌肉瘤患者的臨床特征及預后因素分析[J].肝膽外科雜志,2015,23(3):169-172.

[3]丁偉超,張蓬波,張秀忠,等.膽囊癌肉瘤一例[J].中華普通外科雜志,2014,29(7):555-556.

[4]段巨濤.膽囊癌肉瘤研究進展[J].中國中西醫結合外科雜志,2014,20(4):457-459.

[5]喻海波,張二勇,張春軍,等.高齡膽囊癌肉瘤患者伴發膽囊結石1例報告并文獻復習[J].臨床肝膽病雜志,2014,30(11):1201-1203.

[6]許雪珠,李雪麗,朱瑞萍,等.肺肉瘤樣癌皮膚轉移1例[J].臨床皮膚科雜志,2014,43(1):45-47.

[7]Okabayashi T,Sun ZL,Montgomey RA,et al.Surgical outcome of carcinosarcoma of the gall bladder:a review[J].World J Gastroenterol,2009,15(39):4877-4882.

[8]王新海,萬利軍,倪文,等.膽囊原發性角化型鱗狀細胞癌1例[J].腫瘤防治研究,2014,41(5):509-510.

[9]Zhang L,Chen Z,Fukuma M,et al.Prognostic significance of race and tumor size in carcinosarcoma of gallbladder:a meta-analysis of 68 cases[J].lnt J Clin Lxp Pathol,2008,1(1):75-83.

Clinical features and prognostic factors of carcinosacoma of gallbladder

CHEN Feng,CAI Yin,HE Qianjin

(DepartmentofGeneralSurgery,HuanggangCentralHospital，Huanggang,Hubei438000,China)

ObjectiveTo summarize the clinical features and factors influencing the prognosis of carcinosacoma of gallbladder(CSGB).MethodsLiterature data on CSGB published before December 2015 were retrieved in Web Science,Pubmed,CNKI,Wanfang and HowNet by computer automatic retrieval combined with manual retrieval.The clinical features of CSGB were extracted and evaluated by 3 researchers.The survival rate and prognostic factors of patients were analyzed by Log-rank test.ResultsOf all 102 cases 33 were males and 69 were females.The ratio of male to female was 1∶2.09.The patients were between 32 and 89 years old,with an average age of(65.3±9.5) years old.There were 0 case of phase I,29 cases of phase II,18 cases of phase III,and 26 cases of phase IV,and 29 cases with unknown phase.Tumor sizes ranged from 1.5 cm to 16.8 cm,the mean size(7.32±2.17) cm.The shortest survival time after the operation was 12 d,while the longest was 62 months,the average survival time being(10.1±3.2) months.The 1-year,3-year and 5-year survival rates were 23.53%(24/102),17.65%(18/102) and 11.76%(12/102),respectively.Log-rank test results showed that the postoperative 1-year,3-year and 5-year survival rates of domestic patients were significantly lower than those of foreign groups,and the difference was statistically significant(P<0.05).The 1-year,3-year and 5-year survival rates of phase II patients weresignificantly higher than those of phase III and IV patients,and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionsThe clinical features of CSGB are high malignancy and poor prognosis after treatment.Prognostic factors are associated with the phases of tumor,and race has an impact on the survival time of the patients.

Gallbladder neoplasms;Disease attributes；Prognosis;Meta-analysis

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.08.028

2016-04-21，

2016-05-13)