血清HE4和CA125在卵巢上皮癌中的診斷價(jià)值

任紅英+鄧少君+黃偉+鄧小靈+張瑤瑤+王巧菊

[摘要]目的通過盆腔包塊患者血清HE4和CA125的檢測來評(píng)估盆腔包塊患者患卵巢上皮癌風(fēng)險(xiǎn)，以探討血清HE4和CA125在卵巢上皮癌中的診斷價(jià)值。方法用CMIA法檢測2013年5月～2015年7月在我院婦科住院并手術(shù)的244例盆腔包塊患者的血清HE4水平及CA125水平，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。同時(shí)根據(jù)患者絕經(jīng)情況通過公式計(jì)算出患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)度（ROMA）。結(jié)果HE4在33例卵巢上皮癌中29例高度表達(dá)；而其他177例盆腔包塊患者中只有3例高度表達(dá)；在其他婦科惡性腫瘤中34例只有一例高表達(dá)。CA125除在33例卵巢上皮癌中31例高度表達(dá)外，在卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，盆腔炎性包塊（尤其急性炎性包塊）中均有約60%以上高度表達(dá)。在33例卵巢上皮癌中通過ROMA值將30例分到了高危組，檢出率為90.91%。良性腫瘤177例，分到高危組9例，假陽性率為5.08%；其他婦科惡性腫瘤34例中只有一例分到高危組。結(jié)論血清HE4和CA125在卵巢上皮癌的診斷中具有重要價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]人附睪蛋白4（HE4）；CA125；ROMA；卵巢癌；盆腔包塊

卵巢惡性腫瘤的發(fā)病率，占女性常見惡性腫瘤的2.4%～5.6%，其中上皮癌又占卵巢惡性腫瘤的85%～90%。卵巢癌的發(fā)病率在女性生殖道惡性癌瘤中占第三位，次于宮頸癌及宮體癌，但是近年來，由于婦女的定期體檢及篩查，宮頸癌及宮體癌的防治取得了一定成效，而卵巢位于盆腔深部，早期一般體檢無法發(fā)現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)時(shí)一般都到了晚期，而晚期患者5年存活率僅為20%～36.1%，所以其死亡率居首位。人附睪蛋白4（human epididymisprotein 4，HE4），是近年研究較多的一種卵巢癌標(biāo)志物。HE4在卵巢癌早期診斷中具有較高的敏感性及特異性。本研究通過測定177例盆腔良性腫瘤，33例卵巢上皮癌，34例其他婦科惡性腫瘤的血清HE4及CAl25的水平，研究其在評(píng)估盆腔包塊患者的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)中的意義。

1資料與方法

1.1一般資料

入選病例為244例盆腔包塊患者，均為2013年5月～2015年7月在我院婦科住院并手術(shù)患者，術(shù)后有病理結(jié)果確定診斷。卵巢上皮癌33例（其中卵巢漿液性囊腺癌11例，卵巢粘液性囊腺癌20例；卵巢子宮內(nèi)膜樣腫瘤2例）；盆腔良性包塊177例（其中卵巢漿液性囊腺瘤26例；卵巢黏液性囊腺瘤18例；卵巢冠囊腫24例；卵巢成熟性畸胎瘤45例；子宮內(nèi)膜異位囊腫44例，盆腔炎性包塊20例）；其他婦科惡性腫瘤34例（其中宮頸癌24例，子宮內(nèi)膜癌10例）。年齡11～77歲，平均（32.2）歲。絕經(jīng)前229例，絕經(jīng)后15例。

1.2方法

所有患者入院后清晨空腹采集靜脈血2mL，3000r/min離心5min，取血清待查。采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫測定（CMIA）方法檢測血清中HE4及CA125水平。并根據(jù)HE4及CA125值，結(jié)合患者是否絕經(jīng)等情況，計(jì)算出患者患卵巢上皮癌的風(fēng)險(xiǎn)度（ROMA）。所用儀器為雅培公司生產(chǎn)的i2000SR化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析儀。所用試劑盒均為雅培公司配套產(chǎn)品。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn)

血清HE4水平：絕經(jīng)前<70pmol/L，絕經(jīng)后<140pmol/L為正常，高于此值為腫瘤標(biāo)志物高表達(dá)；CAl25≤35IU/mL為正常，高于此值為腫瘤標(biāo)志物高表達(dá)；卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)度（ROMA）：絕境前<7.4%；絕經(jīng)后<25.3%分低危組，高于此值分高危組。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）的形式表示，計(jì)數(shù)采用x²檢驗(yàn)，以P<0.05為有差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者血清HE4陽性率、CA125陽性率及高危組率結(jié)果

由表1中可見，在244例病例中，33例卵巢上皮癌，29例HE4高度表達(dá)，陽性率87.88%，而在177例盆腔良性包塊中只有3例高表達(dá)，在其他婦科惡性腫瘤中只有一例高表達(dá)；CA125除在卵巢上皮癌中高度表達(dá)外（33例中31例高度表達(dá)，陽性率為93.94%），在177例盆腔良性包塊中有47例高表達(dá)，陽性率為26.55%，主要是在卵巢子宮內(nèi)膜異位癥及盆腔炎性包塊中有超過60%高度表達(dá)（44例子宮內(nèi)膜異位囊腫中29例高表達(dá)，陽性率65.91%；20例盆腔炎性包塊中13例高表達(dá)，陽性率為65%；26例卵巢漿液性囊腺瘤中2例高表達(dá)，陽性率為7.69%；18卵巢粘液性囊腺瘤1例高表達(dá)，陽性率為5.56%；45例卵巢成熟性畸胎瘤中2例高表達(dá)，陽性率為4.44%），在其他婦科惡性腫瘤中只有Z94%高表達(dá)；根據(jù)患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)度（ROMA）的大小，將所有病例分成高危組及低危組。由表1中可見，通過ROMA值將33例卵巢上皮癌中30例分到了高危組，檢出率為90.91%，在其他177例良性盆腔包塊中只有9例分到了高危組，假陽性率為5.08%，34例其他婦科惡性腫瘤中只有一例分到了高危組。

2.2患者血清HE4、CA125及ROMA水平

由表2中可見，在卵巢上皮癌中瞰的值為（374.290±3.4832）pmol/L，CAl25的值為（445212±1.0096）μ/mL，ROMA值為（622767±3.7907）%，均遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于正常標(biāo)準(zhǔn)水平，而在其他病例中此三項(xiàng)檢查均無明顯升高。

3討論

卵巢癌是最治命的婦科癌癥，其發(fā)病率不斷上升，發(fā)病早期無明顯癥狀，不易早期診斷，有臨床癥狀時(shí)已到中晚期，所以病情進(jìn)展迅速。自80年代，腫瘤標(biāo)志物CA125就一直用于這種癌癥的診療，最近，對一種新的卵巢癌標(biāo)志物人附睪蛋白4（HE4）進(jìn)行了廣泛評(píng)估，發(fā)現(xiàn)其在卵巢癌患者中高度表達(dá)，這一標(biāo)志物已被美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用作監(jiān)測卵巢上皮癌患者復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展的輔助工具。目前CAl25及HE4是卵巢癌重要的標(biāo)志物。本研究顯示：HE4在33例卵巢上皮癌中29例高度表達(dá)，陽性率為87.88%，其中2例卵巢子宮內(nèi)膜樣腫瘤中HE4并沒有高表達(dá)，與有些臨床資料不符合，可能因?yàn)槲以簝衫訉m內(nèi)膜樣腫瘤均為IA期，期別較早的原因，要進(jìn)一步研究，需要更多的病例進(jìn)行比較分析。在177例良性盆腔包塊患者中只有3例高度表達(dá)，假陽性率為1.69%。在其他婦科惡性腫瘤中只有2.94%的高度表達(dá)，在我院10例IA期子宮內(nèi)膜癌患者中，無一例高表達(dá)。而CA125除在卵巢上皮癌中高表達(dá)外，在卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，急性盆腔炎癥，妊娠期，月經(jīng)期都有可能高表達(dá)，所以CA125在卵巢上皮癌的診斷中容易出現(xiàn)假陽性，可能給一些不必要手術(shù)的患者造成手術(shù)的創(chuàng)傷。

雖然對女性進(jìn)行卵巢上皮癌篩查尚未顯示能有效降低卵巢上皮癌相關(guān)發(fā)并率或死亡率，但最近對一些新的生物標(biāo)志物如HE4的研究顯示，這些標(biāo)志物對于評(píng)價(jià)有附件，卵巢或盆腔包塊的女性中發(fā)生卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)有一定作用。因此，Moore及其他同事建立了卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則（ROMA）.根據(jù)此法則，本次研究中33例卵巢上皮癌，30例分到高危組，檢出率為90.91%；177例良性腫瘤，9例分到高危組，假陽性率為5.08%；34例其他婦科惡性腫瘤1例分到了高危組。由此可見，根據(jù)盆腔包塊患者血清HE4，CA125水平及ROMA值，可將90%卵巢上皮癌患者篩選出來，將這些真正高危的卵巢上皮癌患者轉(zhuǎn)診到比較適合提供理想的卵巢上皮癌首次干預(yù)的婦科腫瘤醫(yī)生及癌癥中心，使其得到正規(guī)的治療，從而改善患者的臨床轉(zhuǎn)歸和生存統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。