厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療

區(qū)健輝

[摘要]目的觀察厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療中青年單純舒張期高血壓的療效。方法選取2014年2月～2015年10月在我院就診的中青年單純舒張期高血壓患者96例，隨機(jī)分為觀察組（48例）和對(duì)照組（48例）。對(duì)照組予厄貝沙坦治療，觀察組予厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療，8周后評(píng)估治療效果。結(jié)果觀察組的治療總有效率為93.8%，對(duì)照組總有效率為87.5%，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組。治療后，觀察組的舒張壓為（86.1±7，4mm hg，心率為（73.2±4.2）次/min。對(duì)照組的舒張壓為（94.3±6.8）mm Hg，心率為（84.3±4.4）次/min。觀察組的舒張壓、心率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前后比較，無(wú)論觀察組或?qū)φ战M，其肝功能、腎功能、血糖、血脂、血尿酸等指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組和對(duì)照組比較，肝功能、腎功能、血糖、血脂、血尿酸等指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療中青年單純舒張期高血壓療效滿意。

[關(guān)鍵詞]厄貝沙坦；美托洛爾；單純舒張期高血壓

單純舒張期高血壓（isolated diastolie hypertension，IDH），是指收縮壓<140mm Hg且舒張壓≥90mm Hg的一種原發(fā)性高血壓。單純舒張期高血壓被認(rèn)為是高血壓病的早期階段，隨著病程的延長(zhǎng)，容易轉(zhuǎn)變?yōu)槭湛s、舒張期高血壓（SDH）或單純收縮期高血壓（ISH）。一個(gè)大型的全國(guó)性的數(shù)據(jù)庫(kù)最近發(fā)表的分析證實(shí)，單純舒張期高血壓是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。盡管IDH的損害相對(duì)輕微，但同樣存在腦卒中和冠心病等心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。因此，積極預(yù)防和治療單純舒張期高血壓有著重要的意義。

1資料與方法

1.1一般資料

根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010年修訂版》的標(biāo)準(zhǔn)，收集2014年2月～2015年10月在我院門急診就診及防保科體檢發(fā)現(xiàn)而轉(zhuǎn)診的單純舒張期高血壓患者96例，其中新發(fā)現(xiàn)的病例55例，既往用藥治療效果欠佳者41例。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。觀察組男28例，女20例，年齡（41.8±5.7）歲，病程（5.4±1.8）年。對(duì)照組男26例，女22例，年齡（42.3±5.4）歲，病程（5.3±1.7）年。兩組患者年齡、性別、病情、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者血壓符合單純舒張期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除繼發(fā)性高血壓、心動(dòng)過(guò)緩、支氣管哮喘、糖尿病、甲亢、肝腎功能損害等疾病。本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)專家論證，各研究對(duì)象均知情并簽署同意書。

1.2方法

確診2級(jí)以上高血壓者則立即開始藥物治療。所有病例均予運(yùn)動(dòng)、減肥、戒煙、限酒、低鹽飲食、調(diào)整好作息時(shí)間，減輕精神壓力等生活方式干預(yù)措施。2級(jí)以下高血壓如經(jīng)生活方式干預(yù)舒張壓仍不能低于85mm Hg，則予藥物治療。治療前記錄血壓、心率，并且清晨空腹抽血檢查肝功能、腎功能、血糖、血脂、尿酸等生化指標(biāo)，以便治療后進(jìn)行對(duì)比。治療方法：對(duì)照組予厄貝沙坦（濰坊中獅制藥有限公司，H20110024）治療，每日1次，初始劑量每次75mg，視血壓控制情況，可增至每次150mg。觀察組予厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾（阿斯利康藥業(yè)有限公司，H3202539）治療，厄貝沙坦每日1次，初始劑量每次75mg，美托洛爾每日2次，初始劑量每次12.5mg，視血壓控制情況，厄貝沙坦可增至每次150mg，美托洛爾可增至每次25mg。開始治療后每周復(fù)診一次，復(fù)診時(shí)測(cè)量血壓、心率，觀察有無(wú)不良反應(yīng)，并根據(jù)實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整用藥。如患者耐受治療，8周后復(fù)查生化指標(biāo)并對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估。

1.3觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

治療前后記錄收縮壓、舒張壓、心率、腎功能、肝功能、血糖、血脂、尿酸的變化。

顯效：舒張壓降至正常范圍或下降15～20mmHg；有效：舒張壓下降5～15mmHg，未降到正常范圍；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，兩組計(jì)數(shù)資料比較采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療總有效率比較

觀察組的顯效例數(shù)比對(duì)照組高，無(wú)效例數(shù)比對(duì)照組低，治療總有效率比對(duì)照組高，兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=4.32，P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后收縮壓、舒張壓和心率比較

觀察組和對(duì)照組舒張壓、收縮壓水平比治療前均有降低；觀察組治療后舒張壓、收縮壓、心率與對(duì)照組比較有顯著降低（t值分別為2.11、5.59、12.51），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組治療前后心率變化不大，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.77，P>0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后前后腎功能、血尿酸、血糖、血脂、肝功能指標(biāo)比較

觀察組治療前后比較BUN、CR、UA、GLU、TC、TG、ALT、AST變化不大，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（f值分別為1.21、0.74、0.77、1.77、1.10、1.46、1.02、1.42，P>0.05）；對(duì)照組在治療前后比較BUN、CR、UA、GLU、TC、TG、ALT、AST變化不大，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為0.64、1.09、0.72、1.64、0.81、1.56、0.52、1.53，P>0.05）；治療后，觀察組與對(duì)照組的BUN、CR、UA、GLU、TC、TC、ALT、AST差別不大，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為1.37、1.27、0.53、1.71、1.40、1.74、1.64、1.49，P>0.05）。見表3～4。

2.4不良反應(yīng)

所有患者均能耐受，服藥完成8周療程，無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

單純舒張期高血壓（IDH）是一種是臨床上較為常見的高血壓亞型。IDH好發(fā)于中青年，這可能與與肥胖，煙酒，飲食結(jié)構(gòu)，尿酸水平，糖耐量異常，交感興奮等易患因素相關(guān)，但具體機(jī)制尚不甚明確。舒張壓主要取決于外周血管阻力和動(dòng)脈壁的彈性，其中外周血管阻力最為重要。如果大動(dòng)脈的彈性正常或偏低，外周小動(dòng)脈阻力升高則可引起IDH，而外周血管阻力主要受腎臟、交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素一血管緊張素系統(tǒng)（RAS）等系統(tǒng)的影響。

在RAS對(duì)血壓的調(diào)控機(jī)制中，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）作用于血管緊張素受體1（ATl），產(chǎn)生收縮血管、促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)釋放醛固酮，增加血容量、升高血壓的作用。厄貝沙坦是強(qiáng)效、長(zhǎng)效的ATl受體阻斷藥，其對(duì)ATl受體的選擇I生高，口服易吸收，生物利用度60%～80%，吸收不受食物的影響。該藥的特點(diǎn)是降壓作用溫和，對(duì)糖脂代謝具有良好的作用，且對(duì)心臟、腦、腎臟有保護(hù)作用，能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚。因此，該藥除了降壓還可作為心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病、慢性腎臟疾病的治療藥物。

交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活是導(dǎo)致原發(fā)性高血壓患者血壓升高的重要機(jī)制之一。表現(xiàn)為中樞交感活性輸出增加、心臟及腎臟的去甲腎上腺素釋放增加、肌肉交感神經(jīng)張力增加、神經(jīng)末梢對(duì)去甲腎上腺素的再攝取減少。交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活通過(guò)增加腎血管阻力，促進(jìn)腎素釋放，后者進(jìn)一步激活腎素一血管緊張素系統(tǒng)（RAS）。美托洛爾屬于選擇性β受體阻滯劑，無(wú)內(nèi)在擬交感活性，可以有效的抑制交感神經(jīng)過(guò)度興奮性，從而抑制交感神經(jīng)對(duì)血管收縮的作用。有資料顯示，美托洛爾可以有效的抑制心臟收縮力、減慢心率，降低心臟排出血量、降低血漿腎素活性，從而有效的發(fā)揮降壓的作用。

本研究結(jié)果顯示，厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療中青年單純舒張期高血壓，其治療總有效率比單用厄貝沙坦明顯增高。在降低舒張壓的效果上，聯(lián)合用藥比單用藥有更大的降壓效果。治療前后對(duì)比無(wú)明顯不良反應(yīng)。兩種不同的降壓機(jī)制的藥物相互協(xié)同作用，使血壓控制平穩(wěn)，而且服藥次數(shù)較少，患者的依從性好，安全，有效，值得臨床推廣應(yīng)用。