復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合舒洛地特軟膠囊

孫亞茹+李真+符宇+郭承

[摘要]目的探討復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合舒洛地特軟膠囊治療糖尿病腎病Ⅳ期的臨床療效。方法將60例糖尿病腎病Ⅳ期患者隨機(jī)分成觀察組（30例）和對照組（30例），對照組患者采用舒洛地特軟膠囊治療。觀察組采用復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合舒洛地特軟膠囊治療。觀察兩組患者治療前后的腎功能指標(biāo)及血脂指標(biāo)改善及臨床療效。結(jié)果治療3個月后，觀察組顯效率和總有效率均顯著高于對照組（P<0.05），觀察組患者治療后24hUAlb、β²-MG、UAER及BUN等腎功能指標(biāo)顯著低于對照組（P<0.05），觀察組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-c等血脂指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論復(fù)方丹參滴丸和舒洛地特軟膠囊聯(lián)合治療Ⅳ期DN能降低尿微量白蛋白，改善腎功能，延緩腎功能衰竭。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方丹參滴丸；舒洛地特軟膠囊；糖尿病腎病

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是最常見的糖尿病慢性并發(fā)癥，是糖尿病患者重要死亡原因。其發(fā)病機(jī)制主要是腎內(nèi)糖代謝紊亂、細(xì)胞因子變化、血流動力學(xué)異常以及一些遺傳因素共同作用的結(jié)果，持續(xù)進(jìn)展可出現(xiàn)蛋白尿、頑固性水腫等嚴(yán)重狀況。近年來糖尿病發(fā)病率的增高及病程的延長，DN的發(fā)病率也逐年增高，對DN進(jìn)行早期干預(yù)，可延緩DN進(jìn)程甚至修復(fù)DN引起的損。DN的治療有飲食的控制、血糖血壓的調(diào)節(jié)，應(yīng)用ACEI等基礎(chǔ)方法，此外，中西醫(yī)結(jié)合方法目前受到臨床廣泛關(guān)注。本實驗研究了復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合舒洛地特軟膠囊治療糖尿病腎病Ⅳ期的療效。

1資料與方法

1.1一般資料

全部病例來源河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科2012年3月～2013年6月共60例，符合Mogensen分期的Ⅳ期糖尿病腎病。男32例，女28例；年齡43～72歲，平均（54.2±7.4）歲；病程4～12年，平均（7.3±4.5）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中西醫(yī)糖尿病腎病Ⅳ期診斷；（2）空腹血糖≤7.8mmol/L，餐后2h血糖≤11.10mmol/L；（3）持續(xù)尿蛋白>0.5g/24h，<3.0g/24h；（4）能理解和簽署知情同意書者；（5）排除嚴(yán)重感染和糖尿病急性并發(fā)癥，妊娠或準(zhǔn)備妊娠婦女、哺乳期婦女，精神病和其他嚴(yán)重臟器疾病者等。隨機(jī)將患者隨機(jī)分為兩組各30例，其一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者入院后均進(jìn)行運(yùn)動飲食及控制，同時給予胰島素，控制空腹血糖<7.0mmol/L，餐后2h血糖<10mmol/L，且無低血糖發(fā)生。對照組給予舒洛地特軟膠囊（意大利阿爾法韋士曼制藥公司，H20080618）口服，1粒/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸（天津天士力制藥有限公司，Z10950111）口服，10粒/次，3次/d。4周為1個療程，3個療程后評價臨床療效。

1.3療效評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療前后采用時間分辨熒光免疫法測定24h尿微量蛋白含量（24hUAlb）和尿白蛋白排泄率（UAER），采用放射免疫法測定β²-微球蛋白含量（24hβ²-MG），采用酶偶聯(lián)速率法測定血尿素氮（BUN）。（2）治療前后采用全自動生化分析儀測定兩組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等血脂指標(biāo)。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀或體征消失或明顯好轉(zhuǎn)，UAER下降≥70%，24hUAlb<30mg或下降≥1/2，其他指標(biāo)亦明顯改善；有效：癥狀或體征有所改善，UAER下降≥30%，24hUAlb≥1/3但<1/2，但不足顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：臨床癥狀無改善或加重。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)以（x±s）表示采用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示采用x²檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)改善情況比較

表1所示，同組患者治療前后24hUAlb、β，-MG、UAER及BUN比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者治療后腎功能各指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。

2.2兩組患者治療前后血脂變化情況

表2所示，同組患者治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者治療后血脂指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。

2.3兩組患者臨床療效情況

經(jīng)過3個月治療后，觀察組顯效率46.7%（14/30），總有效率90.0%（27/30），顯著高于對照組的30.0%（9/30）和66.7%（20/30），x²=3.52、4.83，P<0.05。

3討論

糖尿病是一種體內(nèi)胰島素缺乏引起的代謝性疾病，通過多種途徑直接或間接傷害患者腎臟中腎血管、腎小球、間質(zhì)等，引起病理性病變，最終導(dǎo)致DN發(fā)生。目前DN的治療主要以控制飲食、調(diào)節(jié)血糖血壓和控制蛋白質(zhì)攝入為主，也可以通過ACEI和ARB等藥物進(jìn)行治療以延緩其疾病的進(jìn)展，其治療效果不一。臨床研究報道，腎小球血流動力學(xué)指標(biāo)異常及血管壁損傷在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中亦起著關(guān)鍵作用。舒洛地特作為一種新型腎臟保護(hù)劑，能顯著降低血液的黏稠度，從而防止血栓形成；同時降低微血管的高通透性，減少血小板凝集以及凝血酶與膠原釋放等。已有研究顯示，舒洛地特有助于降低糖尿病腎病患者尿蛋白水平。中醫(yī)理論認(rèn)為，DN的發(fā)病機(jī)制為“腎虛血瘀”，故活血益氣將成為治療本病的出發(fā)點(diǎn)。復(fù)方丹參滴丸中藥制劑主要由丹參、三七、冰片等成分，具有行氣止痛、活血化瘀的功效。古代醫(yī)書有云“一味丹參，功同四物”，丹參作為活血化瘀的君藥，具有降低血小板聚集性、抗凝血、調(diào)節(jié)血脂、鈣拮抗、抑制成纖維細(xì)胞增生、抑制粘附分子和抗炎等多種藥理作用。在DN尿蛋白的治療上取得了一定的療效，能夠延緩DN的發(fā)展，推遲DN由Ⅳ期進(jìn)展至V期的時間。

本研究證實，與治療前比較，治療后觀察組患者24hUAlb、β。-MG、UAER及BUN水平明顯降低（P<0.05），且與對照組相比，下降更為明顯（P<0.05），這說明復(fù)方丹參滴丸與舒洛地特軟膠囊聯(lián)合使用在保護(hù)腎臟功能損傷時具有協(xié)同作用，并針對糖尿病腎損害多個靶點(diǎn)起到治療延緩的作用，從而減少蛋白尿，改善腎功能，最終延緩腎功能衰竭的進(jìn)展。治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平較治療前明顯降低（P<0.05），而且比對照組下降更為明顯（P<0.05），說明復(fù)方丹參滴丸和舒洛地特軟膠囊的協(xié)同作用可有效降低患者的血脂水平，改善患者的炎癥狀態(tài)和微循環(huán)，提高患者的腎功能。

通過臨床驗證，復(fù)方丹參滴丸和舒洛地特軟膠囊聯(lián)合治療Ⅳ期DN能降低尿微量白蛋白，改善腎功能，延緩腎功能衰竭，為臨床DN的治療提供了新的治療方法。