抗HBc—IgM檢測在乙型病毒性肝炎

周立+王瑞娟+周秀芳+王潔+李玲

[摘要]目的通過檢測乙肝孕婦及其新生嬰兒抗HBc-IgM水平，分析孕產婦及其新生嬰兒抗HBc-IgM水平關系，為早期發現新生兒宮內感染乙肝病毒提供依據。方法對蘭州市婦幼保健院2012年1月～2014年12月住院孕產婦及其出生后2h內新生嬰兒全部進行抗HBc-IgM檢測，對檢測結果用SPSS21.0進行相關性分析。結果母親抗HBc-IgM指標和子代HBc-IgM指標存在較高的正相關。結論早期檢測抗HBc-IgM有助于早期發現新生兒乙肝，動態監測抗HBc-IgM滴度是判斷乙型肝炎病毒宮內傳播的經濟方便的檢測指標。

[關鍵詞]抗HBc-IgM；乙型病毒性肝炎；母嬰垂直傳播

全世界約有3.5億乙肝病毒（HBV）感染者，若未經治療，慢性乙型肝炎患者肝硬化的發生率為2～10/100人/年。母嬰垂直傳播是乙型肝炎傳播的重要途徑之一，胎兒期感染易形成終身攜帶，是肝硬化和肝癌的高危因素。我院自2012年1月～2014年12月對153例乙肝病毒攜帶孕婦及嬰兒進行乙肝HBeAg、抗HBc-IgM檢測，并觀察分析母嬰之間HBeAg、抗HBc-IgM滴度的相關性，可以作為早期發現新生兒宮內感染乙肝病毒的指標。

1資料與方法

1.1一般資料來

選取蘭州市婦幼保健院2012年1月～2014年12月，對產前檢查發現乙肝的孕產婦及其新生嬰兒全部進行HBV標志物檢測。

1.2納入標準

入選孕產婦均為依照衛生部標準診斷為乙型病毒性肝炎患者或攜帶者，所有入選新生兒均為足月，體重在2500～4500g之間，無窒息，無其他先天性疾患。

1.3檢測方法

將患有乙肝孕婦及其新生兒在出生后2h內，未接種乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白狀態，采外周靜脈血4mL，檢測HBeAg、HBc-IgM水平。血標本由蘭州市婦幼保健院檢驗科統一采用酶聯免疫法（enzyme-linked immunosofbent assay，ELISA）檢測。檢測儀器為深圳雷杜生命科學公司生產的RT-2100C酶標分析儀，試劑為上海科華生物工程公司生產，批號為201109061。

1.4統計學處理

Excel2003錄入數據，采用SPSS21.0軟件進行數據處理和分析，由于數據不符合正態分布，將數據對數轉化后進行相關性分析，母體與新生嬰兒HBeAg、HBc-lgM滴度之間的相關性采用Pearson相關分析。

2結果

2.1入選孕產婦一般情況

自2012年1月～2014年12月共收治乙肝孕產婦153例，所有納入對象均符合中華醫學會頒布的乙型肝炎診斷標準。年齡17～46歲，其中低齡占1.9%，適齡產婦88.9%，高齡產婦9.2%；城鎮戶口54例，占35.3%；農村戶口99例，占64.7%；大學及以上學歷占42.5%，小學學歷6.5%，中學（包括初中，高中）占51%；有乙肝家族史的13.7%，否認乙肝家族史的占86.3%，其中大三陽54.2%，小三陽22.2%，乙肝攜帶者23.5%，

2.2母HBeAg、HBc-igM與子代HBeAg、HBc-IgM相關性分析

入選新生兒一般狀況均為足月，順產或剖宮產，出生體重在2500～4000g之間，阿氏評分在8～10分之間，無先天畸形的正常新生兒。由表1可見，母親的HBc-IgM和HBeAg值分別與子代的HBc-IgM和HBeAg的相關性有統計學意義；因此，可以根據母代HBc-IgM和HBeAg值對子代的HBeAg值進行判斷。

3討論

乙型肝炎在世界范圍廣泛流行，嚴重危害人類健康。全球范圍內乙肝病毒攜帶者已逾3.5億，占5%，我國為肝炎大國，全國超過1.2億人攜帶乙肝病毒，因而必須重視對乙肝的預防及診斷、治療。很大比例的肝硬化及肝細胞癌患者由乙肝患者轉化而來，對健康威脅很大。我國是乙肝高發區，早期識別新生兒乙肝高危人群，對于阻斷母嬰傳播，提高我國出生人口質量，改善居民生存生活質量意義重大。

我國乙肝表面抗原攜帶率約10%～15%，其中大部分HBV攜帶者的感染是在嬰幼兒期，其中約30%～40%的感染是通過母嬰垂直傳播；<6個月齡嬰兒感染HBV有80%～90%可成為慢性HBV攜帶者。目前我國新生兒乙肝感染率較前明顯下降，得益于新生兒普及接種乙肝疫苗，但對于已發生宮內感染的胎兒，出生后使用乙肝疫苗無效，最終成為慢性HBV攜帶者。因此早期識別新生兒是否發生宮內傳播意義重大。但由于新生兒免疫功能不完善，HBsAg和HBV DNA在新生兒期陽性率低，即使發生宮內感染，亦不能及時檢出，故新生兒HBV感染的早期診斷仍然是個難題。肝組織HBcAg位于肝細胞核內，是HBV病毒復制的標志物，并且細胞質HBcAg的表達是免疫性肝細胞裂解可能的靶子，肝細胞破壞時釋放，在慢性HBV感染肝損傷的發病中起重要作用。HBcAg刺激機體免疫系統產生抗HBc-IgM。抗HBc-IgM在感染乙肝病毒后最早出現，因此它是HBV近期感染的重要標識，在乙肝病毒感染的窗口期，抗HBe-IgM是唯一能檢出的特異性HBV指標。抗HBe-IgM可以評估肝臟的損傷情況，當抗HBc-IgM陽性時，肝臟的損傷情況較為嚴重。因此臨床上常用于急性乙肝的診斷。HBV感染后HBe-IgM可長期存在，無論HBV DNA陽性或陰性。因胎兒免疫功能不成熟，部分已發生宮內垂直傳播者出生后檢測HBsAg為陰性；HBe-IgM雖然同HBV復制無關，但如果抗HBe-IgM是唯一陽性標志物，即使HBsAg陰性，也應考慮到已發生宮內感染HBV的可能，需進一步檢測HBVDNA以排外新生嬰兒隱性HBV感染。胎盤對HBV血清標志物有不同程度的屏障作用，但母體Anti-HBc陽性則胎盤傳播率顯著上升，與本次研究結果相符。美國肝病研究協會（AASLD）建議，HBsAg陽性的孕婦所生的新生兒在分娩之后應立即聯合接種乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，因此，對于乙肝感染者及其新生兒只檢測兩對半是不夠的，補充抗HBc-IgM的檢測十分必要，他們在乙肝病毒感染者的早期診斷、病毒復制、療效觀察及預后估計等方面，起到重要的補充作用，能提高乙肝病毒感染的早期檢出率，對肝功能的損傷程度起到重要的提示作用。因此，早期檢測乙肝母親及其新生嬰兒的抗HBc-IgM，可了解新生兒宮內感染狀態，盡早的通過聯合接種乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，提高免疫阻斷率減少HBV母嬰垂直傳播。由于本研究的患者僅153例，故尚需進一步擴大樣本，繼續研究。