糖尿病腎病Hcy與尿微量白蛋白/肌酐比值相關性分析

王前明鄭艷玲逯曉輝黃 宇

糖尿病腎病Hcy與尿微量白蛋白/肌酐比值相關性分析

王前明1鄭艷玲2逯曉輝1黃 宇1

目的 探討糖尿病腎病同型半胱胺酸（Hcy）與尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）相關性及其在糖尿病腎病診治中的應用價值。方法選取糖尿病患者101例，健康體檢者30例。糖尿病患者按ACR值分為3組：正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組、大量白蛋白尿組，分析血清Hcy、胱抑素C（CysC）、總膽固醇（CHO）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，并對結果進行比較分析。結果 大量白蛋白尿組和微量白蛋白尿組Hcy、CysC與正常對照組比較差異有統計學意義，P＜0.05，Hcy、CysC與ACR值相關，r值分別為0.622、0.629，P＜0.01，優于CHO、LDL-C與ACR相關性，r值分別為0.467、0.473，P＜0.01。結論 隨著糖尿病腎病進展，Hcy逐漸升高，與ACR值和CysC相關，提示Hcy可能參與糖尿病腎病的發生發展過程；CysC和Hcy可以用來監測糖尿病腎病患者早期腎功能損傷。

同型半胱氨酸；尿微量白蛋白/肌酐比值；胱抑素C；糖尿病腎病

糖尿病腎病是糖尿病最主要的微血管并發癥之一，是引起終末期腎病（end stage renal disease，ESRD）的首要原因。早期糖尿病腎病無明顯癥狀和體征，不易被發現，因此早期診斷尤為重要。本文通過檢測糖尿病患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）、總膽固醇（CHO）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，著重分析Hcy與ACR的關系，探討其在糖尿病腎病診治中的應用價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

根據1999年WHO糖尿病診斷標準，選取2015年12月～2016年3月廈門大學附屬第一醫院門診和住院糖尿病患者101例，年齡51～78歲，其中男53例，女48例，其中糖尿病腎病患者64例，男性33例，女性31例，符合《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》診斷標準［1］：患者出現以下任何一條：（1）大量白蛋白尿；（2）視網膜病變伴任何一期慢性腎臟病；（3）10年以上糖尿病病程的1型糖尿病出現微量白蛋白尿，排除糖尿病急性并發癥、原發性腎病、高血壓、嚴重心肺及肝臟疾病及其他原因引起的蛋白尿。以尿微量白蛋白/尿肌酐比值（ACR）進行分組比較：其中正常白蛋白尿組ACR ＜30 μg/mg為30例，微量白蛋白尿組30 μg/mg≤ACR＜300 μg/mg為37例，大量白蛋白尿組ACR≥300 μg/mg為34例；另從我院體檢中心選取30名體檢結果未見明顯異常的老年體檢人員（年齡53～74歲）作為對照組。本試驗經廈門大學附屬第一醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

Hcy定量測定采用循環酶法，試劑盒購自上海九強生物有限公司；尿微量白蛋白測定采用免疫比濁法，試劑盒購自寧波美康有限公司，尿肌酐測定采用酶法，試劑盒購自上海長征復興有限公司，CysC測定采用免疫比濁法，試劑盒購自北京利德曼公司。所有檢測均在日立（HITACHI）7 600全自動生化儀上進行。所有檢測對象均空腹10～12 h清晨空腹抽血，3 000 rpm/min離心10 min后，分離血清檢測；尿液標本采用晨尿。

2 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行分析。計量資料用測定結果采用表示，多組間比較采用方差分析，相關分析采用線性pearson相關分析。

3 結果

共收集糖尿病患101例，男性53例，女性48例，年齡51～ 78歲，平均（63.5±7.8）歲。其中正常蛋白尿組37例，男性20例，女性17例，平均年齡（64.6±7.3）歲；微量白蛋白尿組30例，男性16例，女性14例，平均年齡（62.2±8.4）歲；大量白蛋白尿組34例，男性17例，女性17例，平均年齡（63.6±7.7）歲。入選正常對照組共30例，男性16例，女性14例，年齡53～74歲，平均年齡（61.6±7.0）歲。糖尿病腎病各組與正常對照組生化指標水平比較，見表1。大量白蛋白尿組和微量白蛋白尿組Hcy、CysC與正常對照組比較差異有統計學意義，P＜0.05，大量白蛋白尿組CHO、LDL-C水平與正常對照組比較差異有統計學意義，P＜0.05，微量白蛋白尿組CHO、LDL-C與正常對照組比較差異無統計學意義，P＞0.05，糖尿病各組CHO、LDL-C水平呈遞增趨勢。

以Hcy、CysC、CHO、LDL-C為應變量，ACR值為自變量，進行直線相關分析，結果顯示Hcy、CysC、CHO、LDL-C與ACR值呈正相關關系，r值分別為0.622、0.629、0.467、0.473，P＜0.01。

4 討論

微量白蛋白尿是糖尿病腎病早期的臨床表現，也是診斷糖尿病腎病的主要依據，與尿蛋白排泄率（UAE/AER）相比較，ACR更加穩定和簡便，故推薦使用。Hcy是甲硫氨酸的代謝中間產物，研究表明，高Hcy血癥可以通過直接損害或通過氧化應激途徑損害微血管內皮細胞或減少微血管血流導致糖尿病腎病的發生［2-3］，新近研究表明，Hcy可以作為2型糖尿病的新型診斷指標，并且可以作為腎臟損傷的有效預警指標［4-5］，提示Hcy在DN發生、發展過程中可能起重要作用，但機制有待于進一步闡明；我們發現，隨著疾病的進展，糖尿病腎病各組Hcy逐漸升高，其中微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組Hcy水平高于正常對照組，兩者差別具有統計學意義，與ACR呈正相關（r=0.622），且高于CHO、LDL-C與ACR的相關系數，提示高水平Hcy增加了糖尿病患者發生蛋白尿的風險，可能是糖尿病腎病發生、發展的重要愿意，這與Cho等人的觀點一致［6］。另有研究證實，高Hcy血癥是心腦血管疾病的獨立危險因素［7］，降低血液中Hcy 水平有助于降低心腦血管疾病的發生率，提示我們可以通過降低血中Hcy水平，延緩糖尿病腎病患者腎血管損傷。

本研究還發現，Hcy與CysC兩者相關（r=0.73，P＜0.01），進一步說明高水平Hcy可能參與了糖尿病腎病發生發展過程。CysC作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可抑制Hcy分解過程中的酶，高濃度CysC抑制Hcy的分解，導致Hcy濃度的進一步升高，兩者的協同作用加重了腎臟的損傷。

表1 糖尿病腎病各組與正常對照組生化指標水平比較

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中的一種分泌性蛋白質，由有核細胞恒定產生，不受年齡、性別、營養狀態、炎癥反應、飲食攝入等因素的影響，能自由通過腎小球濾過膜，在近曲小管幾乎被完全重吸收和分解代謝，不會從腎小管上皮細胞分泌，是反應腎小球濾過率比較理想的指標，對腎小球濾過率早期損害反應更加準確［8］，CysC被認為在預測糖尿病腎病進展為ESRD的作用上比血清肌酐更敏感［9］，本研究結果顯示，糖尿病腎病各組CysC水平呈遞增趨勢，微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組CysC高于正常對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），CysC與ACR的相關性良好（r=0.629，P＜0.01）說明CysC可以用來監測糖尿病腎病早期腎功能損傷；正常蛋白尿組CysC高于正常對照組，這可能是因為即使在尿蛋白正常的糖尿病早期就已存在腎功能的損傷，但兩者差異無統計學意義，可能與我們的實驗樣本量少有關。

高脂血癥則不僅直接參與糖尿病胰島素抵抗和心血管并發癥的發生，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）還可以通過作用于腎小球系膜細胞上的LDL受體，導致系膜細胞和足細胞的損傷，加重蛋白尿和腎小球及腎小管間質纖維化的進展，本研究證實，糖尿病患者CHO、LDL-C呈遞增趨勢，且大量白蛋白尿組CHO、LDL-C高于其他組，差異具有統計學意義（P＜0.05），CHO、LDL-C與ACR值呈正相關（r分別為0.467、0.473，P＜0.01），說明CHO、LDL-C水平越高，腎臟的損傷程度越重，因此糾正糖尿病腎病患者體內脂代謝紊亂，對糖尿病腎病具有重要意義，目前糖尿病的降脂治療已經成為共識，降脂治療降低了患者的血脂（主要是CHO、LDL-C）水平，延緩了疾病的進展，同時我們發現正常白蛋白尿組和微量白蛋白尿組CHO、LDL-C水平并未高于正常對照組，甚至還低于正常對照組，見表1，我們認為其原因可能在于大部分的糖尿病患者病程長，在疾病的進展過程中，已經接受過降脂治療，從而導致了在糖尿病早期CHO、LDL-C未升高；同時也說明了血脂水平控制得比較好的患者，腎臟損傷的程度較輕，疾病的發展較慢，當血脂水平控制不好時，則腎臟損傷的程度也加重。

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Relationship Between Serum Homocysteine and Urine Microalbumin to Creatinine Ratio in Diabetic Nephropathy Patients

WANG Qianming1ZHENG Yanling2LU Xiaohui1HUANG Yu11 Department of Clinical Laboratory，The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen Fujian 361001，China，2 Department of Blood Transfusion

【Abstract】

Objective To investigate relationship between serum homocysteine and urine microalbumin to creatinine ratio in diabetic nephropathy patients and investigate the diagnostic value of serum Hcy in the patients with diabetic nephropathy. Methods 101 patients with diabetes were divided into three groups according to value of ACR: normal albuminuria group，micro-albuminuria group and macro-albuminuria group. 30 healthy individuals were selected as the control group. Results The levels of serum Hcy and CysC in macro-albuminuria group and micro-albuminuria group were significantly higher than those in control group，P＜0.05. The levels of serum Hcy and CysC were positively correlated with the value of ACR，r values 0.622 and 0.629 respectively，P＜ 0.01，better than the correlation of CHO or LDL-C with ACR r values 0.467 and 0.473 respectively，P＜0.01.Conclusion The levels of serum Hcy were positively correlated with the value of ACR and CysC，and high level of serum Hcy may play an important role in the accurrence and development of DN. Serum Hcy and CysC can be used for monitoring the early renal injury in the patients with diabetes.

Homocysteine，Urine microalbumin to creatinine ratio，Cystatin C，Diabetic nephropathy

R446

A

1674-9316（2016）15-0158-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.15.093

福建省衛生廳青年課題（2008210）

1 廈門大學附屬第一醫院檢驗科，福建 廈門 361001；2 輸血科