強肝膠囊治療非酒精性脂肪性肝病的臨床療效分析

周朝暉， 胡德昌， 佘為民

復旦大學附屬中山醫院消化科，上?！?00032

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·研究簡報·

強肝膠囊治療非酒精性脂肪性肝病的臨床療效分析

周朝暉， 胡德昌， 佘為民*

復旦大學附屬中山醫院消化科，上海200032

強肝膠囊；非酒精性脂肪性肝?。恢嗅t治療

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要特征的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪肝和其演變的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)及其相關肝硬化和肝細胞癌[1-2]。胰島素抵抗和遺傳易感性與其發病密切相關，隨著糖尿病和肥胖的高發，NAFLD逐漸成為21世紀全球嚴重的公共健康問題之一，也是我國愈來愈嚴重的慢性肝病問題[3-4]。因此，本研究應用強肝膠囊治療NAFLD患者24周，觀察其在抗脂肪肝方面的療效，為后續研究提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年8月至2014年3月復旦大學附屬中山醫院肝病門診的NAFLD患者81例。入選標準：(1)符合2010年中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的“非酒精性脂肪性肝病診療指南”中非酒精性脂肪性肝病的標準[5]。(2)年齡不超過65周歲。排除標準：(1)無飲酒史或飲酒量小于乙醇140 g/周(男)或70 g/周(女)；排除甲、乙、丙、丁、戊等病毒性肝炎；除外藥物性肝炎、自身免疫性肝炎等其他原因的肝??；嚴重的心、肝、腎功能不全和腫瘤患者；3個月內服用過影響本研究療效觀察的藥物。本研究通過醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法入選患者隨機分成2組，對照組和治療組。兩組均采用控制飲食，減少熱量攝入，適當體育鍛煉，注意休息避免勞累，給予一般的保肝治療：西利賓胺(水飛薊賓甲葡胺片，江蘇省鎮江市第三制藥廠，國藥準字H32026233)200 mg/次，3次/d，口服。治療組在此基礎上加用強肝膠囊(石家莊東方藥業有限公司生產，國藥準字號 Z10980012)1.2 g/次，3次/d 口服；療程均為24周。

1.3觀察指標及療效評估觀測兩組患者治療前后的體質指數(BMI)、臨床癥狀，采用酶法生化全自動分析儀檢測肝功能、血脂水平。肝臟彩超檢查：肝臟B超采用Philip IU22彩超儀器，探頭采用低頻C5-2探頭檢測，按照肝實質回聲、肝內血管走行將檢查結果分成輕度、中度及重度3種。輕度：肝實質顯示“光亮肝”，主要表現為肝臟形態輕度腫大，實質顯示回聲有散射光點，好似薄霧朦朧，肝內動靜脈血管、肝內膽管等管腔結構模糊。中度：肝臟形態中度腫大，邊緣角圓鈍，肝區近場回聲彌漫性增強(強于腎臟和脾臟)，遠場回聲逐漸衰減，同時具有輕度脂肪肝B超表現。 重度：肝實質呈“大片雪”樣肝實質回聲，并呈現波浪起伏曲線的表面聲像。肝內動靜脈血管、肝膽管等管腔結構模糊不清。

療效評估：比較治療前后癥狀積分及癥狀緩解率。肝功能等生化指標、肝臟B超影像學按照下降等級進行比較。凡未達到有效標準者均為無效。

1.4統計學處理采用SPSS 16.0軟件，組間比較采用t檢驗和χ2檢驗，檢驗水準(α)為0.05。

2　結　果

2.1患者基線資料本研究中因各種原因未完成的患者6例(自愿退出2例、失訪3例、合并其他疾病退出1例)，最終納入患者75例。其中，治療組43例，男性30例，女性13例，年齡25～58歲；對照組32例，男性25例，女性7例，年齡22～60歲。兩組患者的臨床分型、年齡、性別差異無統計學意義。

2.2治療前后兩組患者臨床癥狀和體征的比較結果(表1)表明：治療前兩組患者癥狀及體征的分布差異無統計學意義；治療后治療組乏力、納差等癥狀較對照組明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。2.3治療前后兩組患者血清生化指標的比較結果(表2)表明：兩組患者治療前血清生化學指標差異無統計學意義；治療組丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)等指標在治療后有明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組間治療后ALT、AST、GGT水平相比有明顯下降(P<0.05)。

2.4治療前后兩組患者肝臟B超檢查結果的對比結果(表3)表明：治療組在用藥后肝臟B超改善程度明顯優于對照組(P<0.05)。

表1　兩組患者治療前臨床癥狀及體征　n(%)

表2　兩組患者治療前后血清學生化指標改變的對比　±s

ALT：丙氨酸氨基轉移酶；AST：天門冬氨酸氨基轉移酶；GGT：γ-谷氨酰轉肽酶；TB：血清總膽紅素；PA：血清前白蛋白；TG：血清總膽固醇；TC：血清三酰甘油；LDL：血清低密度脂蛋白.*P<0.05與各組治療前相比；△P<0.05與對照組治療后相比

表3　兩組患者治療前后脂肪肝輕重程度分級的比較　n(%)

*P<0.05與治療前相比

3　討　論

近年來，NAFLD的發病率逐年升高，已成為我國經濟發達地區慢性肝病的重要病因。如不積極治療，NAFLD可發展至失代償期肝硬化、肝功能衰竭、肝細胞癌外，還可影響其他慢性乙肝、酒精性肝病的進展，并參與2型糖尿病和動脈粥樣硬化性心臟病的發病。因此， NAFLD已成為現代慢性肝病的研究熱點，如何選擇不良反應少療效好的藥物是最重要的研究方向。目前，中醫藥在治療NAFLD中的地位逐漸提高，臨床及實驗研究均取得了較大進展[6]。脂肪性肝病屬于中醫學肝氣郁結、痰濕積聚范疇，其發病機制主要為現代人過食肥厚甘膩，過于強調休息，滋生痰濁，又因肝、脾、腎功能虛弱，痰濁不能排出體外導致痰濕內阻、氣滯血瘀。故治療應以疏肝健脾、祛濕化痰、活血化瘀、理氣扶正、調和脾胃為原則。

強肝膠囊是由茵陳、板藍根、當歸、白芍、丹參、郁金、黃芪、黨參、澤瀉、黃精、地黃、山藥、山楂、六神曲、秦艽、甘草16味中藥組成[7-8]。丹參性味苦，微寒，歸心、肝經，具有活血化瘀、通經止痛的功效。其具有降低三酰甘油的作用，從而降低肝細胞中脂肪含量；能夠清除自由基和抗脂質過氧化作用，對于消除肝臟結締組織增生，也有一定的作用。茵陳性苦，味微寒，歸脾、胃、肝、膽經，具有清熱利濕、降脂護肝的作用。澤瀉性味甘、寒，入腎臟、膀胱經，有利水、滲濕作用，能夠改善肝臟的脂肪代謝。黃芪性味甘、微溫，歸肺、肝、脾、腎經，具有補氣固表及抗衰老作用，可以減少自由基的產生，抑制氧化應激反應。甘草性平味甘，歸心、肺、脾、胃經，可以補氣益脾、和中緩急、調和諸藥，能抑制肝臟炎癥反應。山楂性溫，味甘、酸，可促進脂肪分解，降低血清膽固醇及三酰甘油。此外，生地黃、秦艽、板藍根、黨參、山藥、白芍藥、神曲、黃精、郁金具有清熱利濕、補脾養血、益氣解郁作用。全方君、臣、佐、使協調配合得當，能夠達到抑制三酰甘油等的吸收，增強脂肪的分解，改善肝臟微循環的作用。

本研究結果表明，應用強肝膠囊治療后，患者TC、TG、ALT、γ-GT均有不同程度的改善，與對照組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)；B超結果也提示治療組在用藥后肝臟B超改善程度明顯優于對照組(P<0.05)。結果提示強肝膠囊具有明顯的改善肝功能及抗肝纖維化作用，是治療NAFLD的有效藥物之一，值得臨床推廣使用。

[1]Kalantari H, Moradi F, Hassanzade A. Association between sonographic diagnosis of fatty liver with histopathologic abnormalities and liver biopsy findings in middle age patient with non-alcoholic fatty liver disease[J].Adv Biomed Res,2016,5:122.

[2]Wang B, Jiang X, Cao M, et al. Altered fecal microbiota correlates with liver biochemistry in nonobese patients with non-alcoholic fatty liver disease[J].Sci Rep,2016,6:32002.

[3]Mahli A, Hellerbrand C. Alcohol and obesity: a dangerous association for fatty liver disease[J].Dig Dis,2016,34 Suppl 1:32-39.

[4]Mazzotti A, Caletti MT, Sasdelli AS,et al. Pathophysiology of nonalcoholic fatty liver disease: lifestyle-gut-gene interaction[J].Dig Dis,2016,34 Suppl 1:3-10.

[5]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志，2006,14(3):161-163.

[6]胡建華，李曉東，李秀惠，等.中醫藥治療肝纖維化無創性療效評定標準的探討[J].中西醫結合肝病雜志，2007,17(4):208-210.

[7]周建英，袁幼斌，柳盛.強肝膠囊對肝纖維化生化指標的影響[J].中國中西醫結合消化雜志，2002，10(6):364-365.

[8]張瑋，邢練軍，王奕，等.強肝膠囊治療非酒精性脂肪肝濕熱蘊結癥的臨床觀察[J].上海中醫藥雜志，2007，41(4):26-27.

[本文編輯]葉婷， 賈澤軍

Analysis of the clinical effect of Qianggan capsule in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease

ZHOU Chao-hui, HU De-chang, SHE Wei-min*

Depratment of Gastroenterology, Zhongshan Hospital, Shanghai 200032, China

Qianggancapsule; non-alcoholic fatty liver disease; traditional Chinese medicine treatment

2016-03-09[接受日期]2016-08-01

周朝暉，碩士，副主任醫師. E-mail: zhou.chaohui@zs-hospital.sh.cn

Corresponding author). Tel: 021-64041990, E-mail: she.weimin@zs-hospital.sh.cn

10.12025/j.issn.1008-6358.2016.20160236

R 575.5

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