二甲雙胍與炔雌醇環丙孕酮片聯用在多囊卵巢綜合征治療中的療效探析*

蘇朝暉

二甲雙胍與炔雌醇環丙孕酮片聯用在多囊卵巢綜合征治療中的療效探析*

蘇朝暉①

目的：探討二甲雙胍與炔雌醇環丙孕酮片聯用在多囊卵巢綜合征治療中的臨床療效。方法：選取2015年5月-2016年5月本院收治的多囊卵巢綜合征患者72例作為研究對象，根據不同治療方法分為對照組和研究組，每組36例。對照組采用炔雌醇環丙孕酮片治療，研究組采用二甲雙胍與炔雌醇環丙孕酮片聯合治療，比較分析兩組治療療效。結果：兩組治療后黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌激素（E2）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）均較治療前降低，且研究組低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；研究組治療后月經恢復率、排卵率、妊娠率及臨床總有效率均優于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：二甲雙胍與炔雌醇環丙孕酮片聯合用于多囊卵巢綜合征治療臨床療效顯著，值得臨床推廣。

二甲雙胍； 炔雌醇環丙孕酮片； 多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征作為婦科常見的綜合性疾病，特征主要表現為長期無排卵、雄激素分泌異常及多囊卵巢，治療若不及時極易導致患者不孕，最終影響到患者身心健康和生活質量[1-3]。當前，臨床上對于多囊卵巢綜合征的治療多以藥物為主，本文主要研究二甲雙胍與炔雌醇環丙孕酮片聯合用于多囊卵巢綜合征治療中的臨床價值，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2015年5月-2016年5月本院收治的多囊卵巢綜合征患者72例，根據不同治療方法將其分為對照組和研究組，每組36例。對照組年齡23～37歲，平均（30.00±1.36）歲；不孕1～9年，平均（5.00±1.01）年。研究組年齡24～38歲，平均（31±1.32）歲；不孕2～8年，平均（5±0.36）年。兩組患者年齡和不孕年限比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷及排除標準 所選研究對象均符合美國生殖醫學會擬定的相關疾病診斷標準：（1）高雄激素血癥或有生化證據；（2）排卵減少、稀發，甚至無排卵；（3）超聲證實卵巢體積異常增大，且大于正常婦女的2～5倍[4-6]。排除其他因素致雄激素上升、合并嚴重肝、腎、心等重要器官疾病、合并過敏體質、精神障礙及惡性腫瘤者。本研究經本院醫學倫理會審批通過，患者及家屬均知情同意。

1.3治療方法 對照組采用炔雌醇環丙孕酮片（商品名：達英-35，生產企業：Schering GmbH & Co. Produktions KG，批準文號：H20090503）治療，于月經或孕激素撤退出血的第5天起，睡前口服炔雌醇環丙孕酮片，1 次/d，連續治療21 d后停藥，待下一個撤退出血后的第5天重復給藥，連續治療3個周期。研究組在對照組治療基礎上聯合二甲雙胍片（生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字為：H20023370），0.5 g/次，3 次d，餐后30 min口服，連續治療3個周期。

1.4觀察指標 于治療前和治療后3個月抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心后采用全自動生化儀檢測黃體生成素（LH）、睪酮（T）、促卵泡生成素（FSH）及雌激素（E2）含量；計算兩組空腹胰島素（FINS）和胰島素抵抗指數（HOMA-IR）；記錄兩組治療后月經恢復、正常排卵及妊娠情況等。

1.5療效判斷標準 臨床療效分為3個等級，即：治療后患者月經及排卵基本恢復正常，且卵巢的形態和體積正常為臨床治愈；治療后患者月經及排卵顯著改善，且卵巢形態和體積縮小的幅度在50%及以上為有效；未達上述標準，甚至病情加重為無效[7-9]。總有效率=（臨床治愈例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用x2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后激素水平比較 兩組治療前LH、T、FSH、E2等激素水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后FSH水平與治療前比較均無統計學意義（P>0.05）；LH、T、E2等激素水平較治療前均呈明顯下降趨勢，且研究組下降程度優于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1　兩組患者治療前后激素水平比較（±s）

表1　兩組患者治療前后激素水平比較（±s）

T nmol/L組別　LH IU/L FSH IU/L E2pmol/L治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后研究組（n=36） 16.32±2.14　8.11±0.39　2.66±0.12　1.41±0.27　5.83±0.37　5.79±0.62　125.82±11.34　113.85±12.46對照組（n=36） 16.19±2.32　10.23±1.14　2.64±0.53　1.81±0.63　5.81±0.36　5.78±0.93　123.69±12.35　119.65±12.3

2.2兩組患者治療前后胰島素水平比較 治療前兩組FINS和HOMA-IR比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組FINS和HOMA-IR均呈明顯下降趨勢，且研究組下降程度優于對照組，比較差異均有統計學的意義（P<0.05），見表2。

表2　兩組患者治療前后胰島素水平（±s）

表2　兩組患者治療前后胰島素水平（±s）

HOMA-IR組別　FINS mIU/L治療前　治療后　治療前　治療后研究組（n=36）12.97±1.21 9.59±1.32　3.81±1.25　1.51±0.38對照組（n=36）12.91±1.32 11.03±2.65 3.76±1.32　2.69±1.35

2.3兩組患者治療后月經恢復、排卵及妊娠情況比較 研究組治療后，月經恢復正常30例（83.33%）、正常排卵26例（72.22%）、妊娠14例（38.89%）；對照組治療后，月經恢復正常24例（66.67%）、正常排卵20例（55.56%）、妊娠9例（25.00%）。兩組治療后月經恢復、排卵及妊娠情況比較，差異均有統計學的意義（P<0.05）。

2.4兩組患者治療后臨床療效比較 研究組治療后臨床總有效率為91.67%，明顯高于對照組的75.00%，比較差異有統計學的意義（P<0.05），見表3。

表3　兩組患者治療后臨床療效比較 例（%）

3　討論

多囊卵巢綜合征是臨床較為常見的一種婦科疾病，該病多見于青春期或育齡期群體中[10]。引發多囊卵巢綜合征的機制較為復雜，有學者研究認為與患者卵巢功能失調、胰島素抵抗表達及腎上腺素功能紊亂等相關，因此對其的治療應以改善功能紊亂、降低胰島素抵抗及增強胰島素敏感性等為主[11-13]。炔雌醇環丙孕酮片是一種口服短效的避孕藥，其主要成分為0.35 mg的炔雌醇和2 mg的醋酸環丙孕酮，臨床上多采用該藥治療多囊卵巢綜合癥，這是由于醋酸環丙孕酮能夠有效抑制雄激素以及垂體LH分泌，進而減少卵巢產生源性的雄激素，其和炔雌醇合用能夠進一步加快肝臟合成性激素，進而降低血漿內游離睪酮，降低雄激素水平[14]。但有研究證實，若炔雌醇環丙孕酮片用藥不合理，極易造成患者非經期出血，最終影響到治療的療效[15]。

二甲雙胍屬于雙胍類的降糖藥物，其能夠進一步促進葡萄糖的利用和吸收，可改善糖類代謝和抑制胰島素的敏感性[16]。在炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合癥的基礎上聯合二甲雙胍，能夠發揮兩藥的協同作用，進一步抑制雄激素水平和調節代謝紊亂[17]。本次研究中，結合用藥的研究組，其治療后LH、T、E2、FINS、HOMA-IR下降程度均優于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），這與李青青[18]研究結果相符。從本研究結果來看，采用炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合癥，有利于對抗高雄激素癥狀、增強促性腺的效應，加快性激素結合球蛋白合成。本次研究結果還顯示了研究組治療后的月經恢復率、排卵率、妊娠率及臨床總有效率均優于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），與過去一些學者研究結果相符[19-20]。由此表明，聯合用藥的療效較為顯著，可有效提升患者排卵和妊娠的成功率。

綜上所述，二甲雙胍與炔雌醇環丙孕酮片聯合治療多囊卵巢綜合征的臨床效果確切，能夠進一步改善激素水平和血糖代謝程度，進而提升排卵率和妊娠率，具有較高的臨床應用價值。

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Curative Effect Analysis on Metformin and Ethinylestradiol Cyproterone Acetate Tablets in the Treatment with Polycystic Ovary Syndrome

SU Zhao-hui.

Medical Innovation of China，2016，13（24）：094-096

Objective：To investigate the clinical curative effect of Metformin and Ethinylestradiol Cyproterone Acetate Tablets in the treatment of polycystic ovary syndrome.Method：From May 2015 to May 2016，72 cases of polycystic ovary syndrome in our hospital were selected as the research objects，they were divided into the control group and the study group according to different treatment methods，each group had 36 cases.The control group was given Ethinylestradiol Cyproterone Acetate tablets treatment and the study group was given Metformin and Ethinylestradiol Cyproterone Acetate Tablets combination treatment，the therapeutic efficacy of two groups were compared and analyzed.Result：Two groups after the treatment of luteinizing hormone（LH），testosterone（T），estrogen （E2），fasting insulin（FINS），insulin resistance index（HOMA-IR） were lower than before treatment，and the study group were lower than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）. After treatment，the menstruation recovery rate，ovulation rate，pregnancy rate and clinical total effective rate of the study group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion：The clinical effect of Metformin combined with Ethinylestradiol Cyproterone Acetate Tablets in the treatment of polycystic ovarian syndrome have significant effect，it is worthy of clinical promotion.

Metformin； Ethinylestradiol Cyproterone Acetate Tablets； Polycystic ovary syndrome

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.24.026

2016-06-18） （本文編輯：李穎）

云浮市醫學科學技術研究項目（2015B32）

①廣東省云浮市婦幼保健院 廣東 云浮 527300

蘇朝暉

First-author’s address：The Maternal and Child Health Care Hospital of Yunfu City，Yunfu 527300，China