血清兒茶酚胺對(duì)手足口病重癥病例的早期預(yù)警作用探討*

黃元壽馬海燕潘惠妮李春唐喜軍朱小敏

血清兒茶酚胺對(duì)手足口病重癥病例的早期預(yù)警作用探討*

黃元壽①馬海燕①潘惠妮①李春①唐喜軍①朱小敏①

目的：探討血清兒茶酚胺對(duì)手足口病重癥病例的早期預(yù)警作用。方法：選擇本院兒科2013年9月-2015年12月收住院的165例0～5歲診斷為手足口病兒童為試驗(yàn)組，50例0～5歲健康兒童為對(duì)照組。試驗(yàn)組分為普通1組（n=58）、普通2組（n=56）、重癥2期組（n=49）、重癥3期組（n=37）、重癥4期組（n=21），普通2組在治療過程中轉(zhuǎn)為重癥，25例轉(zhuǎn)為2期，22例轉(zhuǎn)為3期，9例轉(zhuǎn)為4期。測(cè)定研究對(duì)象血清兒茶酚胺濃度、葡萄糖（GLU）濃度。結(jié)果：普通1組血清兒茶酚胺濃度與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），普通2組顯著高于普通1組和重癥2期組（P<0.001），重癥3期組顯著高于重癥2期組（P<0.001），重癥4期組顯著高于重癥3期組（P<0.001），重癥2期組去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）濃度顯著高于普通1組（P<0.001），腎上腺素（E）濃度與普通1組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。普通1組、對(duì)照組的兒茶酚胺濃度與GLU濃度不相關(guān)，普通2組兒茶酚胺濃度與GLU濃度呈顯著正相關(guān)，重癥2期組E濃度與GLU濃度不相關(guān)，NE、DA濃度與GLU濃度顯著正相關(guān)，重癥3期組、重癥4期組的兒茶酚胺濃度與GLU濃度顯著正相關(guān)。結(jié)論：手足口病兒童血清兒茶酚胺濃度與病情有密切的關(guān)系，NE、DA濃度變化較E早，在潛在重癥病例或重癥病例與血清GLU濃度呈顯著的正相關(guān)，病情越重濃度越高，可作為重癥病例的早期預(yù)警指標(biāo)。

血清； 兒茶酚胺； 手足口病； 重癥； 早期

手足口病是由腸道病毒感染引起的急性傳染病，重癥病例可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，引起機(jī)體過度應(yīng)激，交感神經(jīng)興奮性增高，血中兒茶酚胺升高，進(jìn)而引起一系列嚴(yán)重并發(fā)癥導(dǎo)致死亡[1-3]。因此，測(cè)定手足口病患兒血清兒茶酚胺濃度，并結(jié)合其他指標(biāo)探討手足口病病情進(jìn)展的預(yù)警指標(biāo)，這對(duì)手足口病重癥病例的早期識(shí)別、早期干預(yù)、降低病死率有重要意義。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇本院兒科2013年9月-2015年12月收住院的165例0～5歲診斷為手足口病患兒為試驗(yàn)組，50例0～5歲體檢健康兒童為對(duì)照組。所有入選病例均按中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《手足口病診療指南（2010版）》首次作出的臨床診斷[4]，除外手足口病及其并發(fā)癥無其他疾病。試驗(yàn)組分為普通1組（58例）、普通2組（56例）、重癥2期組（49例）、重癥3期組（37例）、重癥4期組（21例），普通2組在治療過程中轉(zhuǎn)為重癥，25例轉(zhuǎn)為重癥2期，22例轉(zhuǎn)為重癥3期，9例轉(zhuǎn)為重癥4期。每個(gè)試驗(yàn)組均是從入選的病例中隨機(jī)抽選。

1.2方法 采用BIOSOURCE公司提供的含有I125試劑盒測(cè)定研究對(duì)象隨機(jī)血清兒茶酚胺濃度，已糖激酶法測(cè)定同份血清葡萄糖（GLU）濃度，研究對(duì)象在入選為相應(yīng)組別后立即檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用x2檢驗(yàn)。各組兒茶酚胺與GLU濃度的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1普通1組血清兒茶酚胺濃度與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（tE=1.772，PE>0.05；tNE=1.751，PNE>0.05；tDA=1.683，PDA>0.05）； 普 通2組 顯 著高于普通1組（tE=29.467，PE<0.001；tNE=38.880，PNE<0.001；tDA=30.944，PDA<0.001），普通2組顯著高于重癥2期組（tE=26.086，PE<0.001；tNE=4.501，PNE<0.001；tDA=9.808，PDA<0.001），重癥3期組顯著高于重癥2期組（tE=47.907，PE<0.001；tNE=53.107，PNE<0.001；tDA=54.609，PDA<0.001）， 重 癥 4期組顯著高于重癥3期組（tE=27.648，PE<0.001；tNE=54.174，PNE<0.001；tDA=20.906，PDA<0.001），重癥2期組的去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）濃度顯著高于普通1組（tNE=33.144，PNE<0.001；tDA=19.892，PDA<0.001）， 腎 上 腺 素（E） 濃 度與普通1組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（tE=0.226，PE>0.05）。見表1。

表1　各組研究對(duì)象血清兒茶酚胺和葡萄糖濃度（±s）

表1　各組研究對(duì)象血清兒茶酚胺和葡萄糖濃度（±s）

組別　E（pg/mL）　NE（pg/mL）　DA（pg/mL）　GLU（mmol/L）普通組（n=114）　普通1組（n=58）　54.62±20.37　235.66±60.42　40.24±16.95　4.23±2.28普通2組（n=56）　182.25±25.66　756.73±81.47　168.57±26.46　9.27±2.15重癥組（n=107）　重癥2期組（n=49）　55.58±23.83　685.65±79.86　119.75±24.23　7.11±2.03重癥3期組（n=37）　328.35±28.94　1683.87±94.21　438.19±29.83　13.28±2.45重癥4期組（n=21）　568.48±36.36　3267.76±126.85　629.34±39.17　22.21±2.67對(duì)照組（n=50）　48.35±15.63　216.47±52.28　34.61±11.78　3.61±1.97

2.2對(duì)照組兒茶酚胺濃度與GLU濃度不相關(guān)（rE=0.069，PE=0.633；rNE=0.032，PNE=0.824；rDA= -0.011，PDA=0.941），普通1組兒茶酚胺濃度與GLU濃 度 無 相 關(guān) 性（rE=0.119，PE=0.372；rNE=0.127，PNE=0.340；rDA=0.076，PDA=0.573）， 普通2組兒茶酚胺濃度與GLU濃度呈顯著正相關(guān)（rE=0.861，rNE=0.858，rDA=0.860，P=0.000）。重癥2期組E濃度與GLU濃度無相關(guān)性（rE=0.223， PE=0.124），NE、DA濃度與GLU糖濃度呈顯著正相關(guān)（rNE=0.875，rDA=0.844，P=0.000），見圖1～3。重癥3期組兒茶酚胺濃度與GLU濃度呈顯著正相關(guān)（rE=0.947，rNE=0.897，rDA=0.945，P=0.000），重癥4期組兒茶酚胺濃度與GLU濃度呈顯著正相關(guān)（rE=0.933，rNE=0.949，rDA=0.934，P=0.000）， 見 圖4～9。

圖1　重癥2期組血清E與GLU的關(guān)系

圖2　重癥2期組血清NE與GLU的關(guān)系

圖3　重癥2期組血清DA與GLU的關(guān)系

圖4　重癥3期組血清E與GLU的關(guān)系

圖5　重癥3期組血清NE與GLU的關(guān)系

圖6　重癥3期組血清DA與GLU的關(guān)系

圖7　重癥4期組血清E與GLU的關(guān)系

圖8　重癥4期組血清NE與GLU的關(guān)系

圖9　重癥4期組血清DA與GLU的關(guān)系

3　討論

近年來手足口病發(fā)病呈現(xiàn)季節(jié)性流行和全年散發(fā)趨勢(shì)，重癥病例重要的死亡原因是腦干腦炎及神經(jīng)源性肺水腫，起病急，進(jìn)展快，危重病例的病死率極高[1-3]。目前可能的機(jī)制是手足口病病毒侵犯了腦干，使得藍(lán)斑核受損，通過廣泛的纖維聯(lián)系激活交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，導(dǎo)致兒茶酚胺異常釋放，形成“兒茶酚胺風(fēng)暴”，從而引起后續(xù)一系列的并發(fā)癥（神經(jīng)源性肺水腫、肺出血），導(dǎo)致患兒死亡[5-13]。目前有學(xué)者認(rèn)為EV71感染引起的“兒茶酚胺風(fēng)暴”與神經(jīng)源性肺水腫的發(fā)生有密切的關(guān)系[12-15]。目前根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)手足口病診療技術(shù)指南》中給出的一些重癥病例的預(yù)警指標(biāo)，僅有外周血白細(xì)胞和高血糖屬于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)。因此，尋找導(dǎo)致重癥病例的早期預(yù)警指標(biāo)意義重大。本研究著力于探討血清兒茶酚胺對(duì)手足口病重癥病例的早期預(yù)警作用。

本研究結(jié)果顯示：普通1組血清兒茶酚胺濃度與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），普通2組顯著高于普通1組和重癥2期組（P<0.05）。普通2組在治療過程中轉(zhuǎn)為重癥，25例轉(zhuǎn)為2期，22例轉(zhuǎn)為3期，9例轉(zhuǎn)為4期。這說明臨床診斷為普通病例的患者在即將轉(zhuǎn)為重癥病例前（即潛在重癥病例）已有顯著的血清兒茶酚胺濃度增高，普通2組約半數(shù)轉(zhuǎn)為重癥3期、4期，因此出現(xiàn)普通2組兒茶酚胺濃度顯著高于重癥2期組。重癥2期組去甲腎上腺素（NE）、多巴胺(DA)濃度顯著高于普通1組，與血清葡萄糖濃度呈顯著正相關(guān)，E濃度與普通1組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與GLU濃度不相關(guān)，這說明早期重癥病例，NE、DA濃度變化較E早，也較靈敏。重癥3期組血清兒茶酚胺的濃度顯著高于重癥2期組，重癥4期組顯著高于重癥3期組，與GLU濃度呈顯著正相關(guān)，而且目前GLU濃度作為反映重癥病例病情的實(shí)驗(yàn)室指已達(dá)成共識(shí)并在臨床上得以應(yīng)用，這說明手足口病患者血清兒茶酚胺濃度也可望成為反映病情輕重的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，病情越重濃度越高。本研究為小樣本的單次前詹性研究，有一定的局限性，尚待以后更多的研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，手足口病兒童血清兒茶酚胺濃度與病情有密切的關(guān)系，NE、DA的濃度變化較E早，在潛在重癥病例或重癥病例與血清GLU濃度呈顯著正相關(guān)，病情越重濃度越高，可作為重癥病例的早期預(yù)警指標(biāo)。

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Early Warning Effect of Serum Catecholamine on Severe Cases of Hand-foot-and-mouth Disease

HUANG Yuan-shou，MA Hai-yan，PAN Hui-ni，et al.

Medical Innovation of China，2016，13（24）：022-025

Objective：To investigate the effect of serum catecholamine on early warning of severe cases of Hand-foot-and-mouth disease.Method：One hundred and sixty-five Hand-foot-and-mouth disease patients were selected as the experimental group at the age of five participated in this study.They were admitted to ourhospital from September 2013 to December 2015.Fifty Outpatients physical health at the age of five acted were selected as the control group.The experimental group was divided into ordinary group 1（n=58），ordinary group 2（n=56），severe phase 2 group（n=49），severe phase 3 group（n=37） and severe phase 4 group（n=21）. Patients of ordinary 2 group in the treatment process transferred to severe cases，twenty-five，twenty-two and nine cases of who to severe phase 2， 3 and 4.The concentration of catecholamine and glucose of all study subjects were determined.Result：There was no significant difference between ordinary group 1 and the control group in the concentration of serum catecholamine（P>0.05）.The concentration of serum catecholamine in ordinary group 2 was significantly higher than that of ordinary group 1（P<0.001）.The concentration of serum catecholamine in ordinary group 2 was significantly higher than that of ordinary group 1 and severe phase 2 group（P<0.001）.Severe phase 3 group was significantly higher than that of severe phase 2 group（P<0.001）.Severe phase 4 group was significantly higher than that of severe phase 3 group（P<0.001）.The concentration of serum NE and DA in severe phase 2 group were significantly higher than those of ordinary group 1（P<0.001）.The serum E was no significant difference between severe phase 2 group and ordinary group 1（P>0.05）.The concentration of catecholamine was not related with GLU in ordinary group 1 and the control group.The serum catecholamine in ordinary group 2 was significantly positively correlated with GLU.The serum E was not related to GLU in severe phase 2 group，but NE and DA were significantly positively correlated with GLU.The catecholamine in severe phase 3 group and severe phase 4 group were significantly positively correlated with GLU.Conclusion：The level of serum catecholamine in children with Hand-foot-and-mouth disease is closely related to the disease.The concentration change of DA and NE are earlier than that of E.Significant positive correlation is showed between the concentration of catecholamine and GLU in potential severe cases or severe cases.The higher the severity of the disease，the higher the concentration.Serum catecholamine can be used as early warning indicators of severe cases of Hand-foot-and-mouth disease.

Serum； Catecholamine； Hand-foot-and-mouth disease； Severe case； Early stage

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.24.006

2016-04-16） （本文編輯：程旭然）

珠海市科技工貿(mào)和信息化局項(xiàng)目（201411140011）

①廣東省珠海市第二人民醫(yī)院 廣東 珠海 519000

黃元壽

First-author’s address：The Second People’s Hospital of Zhuhai City，Zhuhai 519000，China