早期聯合治療H型高血壓急性腦梗死臨床效果觀察*

康聚賢，張　培（河北醫科大學附屬邢臺市人民醫院，河北邢臺054001）

早期聯合治療H型高血壓急性腦梗死臨床效果觀察*

康聚賢，張培（河北醫科大學附屬邢臺市人民醫院，河北邢臺054001）

目的探討尼莫地平聯合葉酸對H型高血壓（原發性高血壓伴高同型半胱氨酸血癥）急性腦梗死的療效及預后的影響。方法將2014年12月至2015年8月該院收治的98例H型高血壓急性腦梗死患者采用隨機數字表法分為研究組（51例）和對照組（47例）。研究組給予尼莫地平40.0 mg（每天3次）及葉酸2.5 mg（每天1次），對照組給予尼莫地平40.0 mg（每天3次），其他用藥兩組基本相同。分別于治療前，治療后7、14、28 d測量患者血壓、血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平及Barthel指數評分。結果治療后7 d兩組患者血壓、Barthel指數評分均優于治療前，研究組患者血漿Hcy水平優于治療前及對照組；治療后14、28 d研究組患者血壓、血漿Hcy水平及Barthel指數評分均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論尼莫地平聯合小劑量葉酸能有效控制H型高血壓急性腦梗死患者的血壓水平，降低血漿Hcy水平，改善腦梗死患者預后，且藥物安全性高，經濟性好，有利于提高患者依從性，適于基層醫院臨床推廣應用。

大腦梗死/藥物療法；急性?。荒崮仄?治療應用；葉酸/治療應用；H型高血壓

在我國社會人口老齡化加劇的背景下，近年來，流行病學調查發現，腦卒中已成為我國居民的首位死因［1］，嚴重威脅中老年人的健康和生命。我國腦卒中亞型中以急性腦梗死為主。既往研究發現，腦梗死發生與多種危險因素相關包括高血壓、脂代謝異常、糖代謝異常和糖尿病、吸煙、高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等。原發性高血壓伴高同型半胱氨酸血癥被定義為H型高血壓［2］，其在急性腦梗死的發病中具有強烈的協同作用［3-4］；同時，也有研究發現，H型高血壓急性腦梗死患者預后不良［5-6］。本研究旨在探討早期積極干預對H型高血壓急性腦梗死患者預后的影響，為臨床診療提供依據。

1　資料與方法

1.1一般資料采用隨機數字表法、單盲、按統一標準選取本院2014年12月至2015年8月收治的H型高血壓急性腦梗死患者98例。98例患者均符合《中國缺血性卒中診治指南2010》診斷標準［7］，年齡45～75歲，平均（58.0±6.0）歲；入院時發病時間超過 6 h，但小于72 h，不適合溶栓治療，入院前未口服葉酸及同類藥物，入院24h內檢測Hcy＞10 μmol/L。均有相應的神經功能缺損癥狀及體征，經頭顱CT或磁共振成像檢查證實為腦梗死，伴原發性高血壓，排除顱內出血、昏迷、多發性腦梗死、椎基底動脈系統梗死、短暫性腦缺血發作，以及合并嚴重心、肝、腎功能障礙和全身系統性疾病患者。將98例患者分為研究組（51例）和對照組（47例）。研究組患者中男26例，女25例；平均年齡（57.5±4.5）歲。對照組患者中男24例，女23例；平均年齡（56.2±5.1）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1　兩組患者治療前后血壓變化比較（±s，mm Hg）

表1　兩組患者治療前后血壓變化比較（±s，mm Hg）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，與對照組同時間點比較，bP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa。

治療后組別　治療前n收縮壓　舒張壓研究組對照組51 47 176.00±4.60 175.00±4.84 102.00±3.60 104.00±3.64 155.00±4.14a156.00±4.06a7 d收縮壓　舒張壓95.00±3.02a93.00±3.30a134.00±3.78ab145.00±4.25a14 d收縮壓　舒張壓85.00±3.08ab94.00±3.15a135.00±4.20ab142.00±3.86a28 d收縮壓　舒張壓80.00±3.14ab88.00±3.08a

1.2方法

1.2.1治療方法入院24 h后研究組給予尼莫地平（山東新華制藥股份有限公司，批號：1412198）40.0 mg（每天3次）及葉酸（天津力生制藥股份有限公司，批號：1501004）2.5 mg（每天1次），對照組給予尼莫地平40.0 mg（每天3次），其他常規治療及用藥兩組基本相同。

1.2.2觀察指標分別于治療前，治療后7、14、28 d檢測兩組患者血壓、Hcy水平并進行Barthel指數評分。

1.3統計學處理應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用F檢驗；計數資料以率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組患者治療前后血壓變化比較治療前兩組患者血壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后7 d兩組患者血壓均較治療前下降，但兩組患者血壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后14、28 d研究組患者血壓下降水平均大于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后血漿Hcy水平比較治療前兩組患者血漿Hcy水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后7 d研究組患者Hcy水平較治療前及對照組明顯下降，差異均有統計學意義（P＜0.05），對照組患者Hcy水平較治療前下降不明顯，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后14、28 d研究組患者血漿Hcy水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療前后血漿Hcy水平比較（±s，μmol/L）

表2　兩組患者治療前后血漿Hcy水平比較（±s，μmol/L）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，與對照組同時間點比較，bP＜0.05。

組別n研究組對照組6.00±2.62ab19.29±3.63 51 47 21.39±4.30 20.72±4.54治療前　治療后7 d　14 d　28 d 14.24±2.66ab20.28±3.70 8.00±2.82ab18.69±3.63

2.3兩組患者治療前后Barthel指數評分比較治療后7 d兩組患者Barthel指數評分與治療前比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后14、28 d后兩組患者Barthel指數評分均高于治療前，研究組患者Barthel指數評分高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者治療前后Barthel指數評分比較（±s，分）

表3　兩組患者治療前后Barthel指數評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，與對照組同時間點比較，bP＜0.05。

組別n 治療前　治療后7 d　14 d　28 d研究組對照組56.00±12.12ab45.19±13.63a51 47 35.52±11.35 34.70±13.60 36.24±10.66a35.68±11.70a49.00±11.12ab43.19±11.63a

3　討　論

Hcy是甲硫氨酸循環的重要環節及甲硫氨酸代謝的中間產物，細胞內甲硫氨酸經去甲基等過程分解為腺苷和Hcy，Hcy可經轉甲基途徑重新生成甲硫氨酸或經轉硫化途徑生成半胱氨酸參與代謝并從甲硫氨酸循環中消除，也可釋放到細胞外間質并經肝、腎代謝，血漿Hcy水平與上述代謝過程的平衡相關。血漿Hcy水平大于10 μmol/L被稱為高同型半胱氨酸血癥。高血壓與高Hcy在腦梗死的發生過程中具有強烈的協同作用，可能通過抑制一氧化氮、內皮舒張因子等有益因子的生成或降低其活性，促進過氧化氫、Hcy硫代內酯等有害物質生成，加速血管內皮功能受損，使血液中血小板黏附性迅速升高，導致動脈硬化斑形成，還可影響凝血和纖溶系統，從而促進腦梗死的發生［8-9］。近年來，眾多研究已證實，Hcy＞15μmol/L使缺血性腦卒中預后不良的風險明顯增加［4-5］。與歐美國家比較，我國H型高血壓患者眾多，國內有研究發現，H型高血壓是急性腦梗死預后不良的獨立危險因素，高血壓與高Hcy的協同作用使急性腦梗死患者的神經功能缺損更為嚴重，嚴重影響其預后［5］。此外，國內有臨床研究發現，該類患者腦梗死的復發風險更高［10-11］。其機制可能包括加重腦細胞缺血缺氧程度而損害腦功能，加劇缺血局部腦組織的炎性反應和氧化應激，導致腦細胞線粒體功能障礙，造成腦細胞代謝和功能紊亂等［6］。因此，對H型高血壓的早期綜合干預既利于腦梗死患者的二級預防，也有可能改善腦梗死患者的預后。

新近發表的中國缺血性卒中降壓試驗研究表明，對卒中后高血壓的處理，入院24 h后患者接受強化治療，可能是安全的［12］。尼莫地平系鈣離子（Ca2+）拮抗劑，通過阻止Ca2+進入細胞內，抑制平滑肌收縮，解除血管痙攣，可用于輕中度高血壓的治療。此外，尼莫地平具有很高的嗜脂性特點，易透過血腦屏障，所以，可選擇性地作用于腦血管平滑肌，擴張腦血管，增加腦血流量，顯著減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷。葉酸能有效降低血漿Hcy水平，減輕高Hcy對腦組織局部缺血后炎性反應、氧化應激及腦細胞線粒體功能的損害。此外，葉酸可能使高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者血漿內皮素下降、一氧化氮水平升高，增加缺血區灌注，保護缺血半暗帶，減輕缺血性損傷［13］。

本研究結果顯示，治療后研究組患者血壓、血漿Hcy水平均低于對照組，同時，Barthel指數評分高于對照組，提示尼莫地平聯合葉酸對H型高血壓急性腦梗死患者可平穩降低血壓，同時，降低血漿Hcy水平，二者的協同作用有利于神經功能的恢復，改善H型高血壓急性腦梗死患者的預后，且藥物來源方便，經濟性好，有利于提高患者依從性，適于基層醫院臨床推廣應用。

［1］田曉青.第三次全國居民死因調查結果公布［N/OL］.中國醫學論壇報，2008-05-08［2016-04-20］.http：//www.100md.com/html/200805/0859/ 4484.htm.

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［7］中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華醫學信息導報，2010，25（14）：16-19.

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Observation on clinical effect of early combined therapy in patients with H type hypertensive acute cerebral infarction*

Kang Juxian，Zhang Pei（Affiliated Xingtai Municipal People′s Hosptial，Hebei Medical University，Xingtai，Hebei 05400l，China）

ObjectiveTo investigate the influence of nimodipine combined with folic acid on the therapeutic effect and prognosis in the patients with H type hypertensive acute cerebral infarction.MethodsNinety-eight patients with H type hypertensive acute cerebral infarction treated in our hospital from December 2014 to August 2015 were divided into the study group （51 cases）and the control group（47 cases）according to the random number table method.The study group was given nimodipine 40.0 mg（3 times daily）and folic acid 2.5 mg（once daily），while the control group was given nimodipine 40.0 mg（3 times daily），other medication was basically same in the two groups.The levels of blood pressure，plasma homocysteine（Hcy）and Barthel index scores were measured before treatment and on 7，14，28 d after treatment.ResultsThe levels of blood pressure and Barthel index scores on 7 d after treatment in the two groups were superior to those before treatment，the plasma Hcy level in the study group was superior to that before treatment and in the control group；the levels of blood pressure，plasma Hcy level and Barthel index scores on 14，28 d after treatment in the study group were superior to those in the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.ConclusionNimodipine combined with small dose of folic acid can effectively control the level of blood pressure，reduces plasma Hcy level and improves the prognosis in the patients with H type hypertensive acute cerebral infarction，moreover the medication safety is high with good economy，which is conducive to increase the patient′s compliance and suitable for the promotion and application in primary hospitals.

Cerebralinfarction/drugtherapy；Acutedisease；Nimodipine/therapeuticuse；Folicacid/therapeuticuse；H type of hypertension

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.17.007

A

1009-5519（2016）17-2641-03

河北省邢臺市科技支撐計劃項目（2014ZC155）。

康聚賢（1982-），碩士研究生，主治醫師，主要從事神經內科專業工作。

2016-05-18）