不同療程前列地爾治療臨床期Ⅱ型糖尿病腎病臨床觀察

楊　杰　沈豐平　周全榮

不同療程前列地爾治療臨床期Ⅱ型糖尿病腎病臨床觀察

楊杰沈豐平周全榮

目的 觀察不同療程的前列地爾治療臨床期Ⅱ型糖尿病腎病（DN）的臨床效果及安全性。方法 將60例臨床期Ⅱ型DN患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各30例。其中對照組采用常規(guī)方法治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用前列地爾。觀察兩組治療前后及不同療程血清白蛋白（ALB）、肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）及24h尿蛋白定量的變化。結(jié)果 經(jīng)治療2周，兩組患者血清ALB值均上升、24h尿蛋白定量值均下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組指標(biāo)的變化均明顯大于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)治療4周，與治療2周時比較，觀察組患者血清ALB值上升，SCr、BUN、24h尿蛋白定量值下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 前列地爾能有效減少臨床期Ⅱ型DN患者蛋白尿、改善腎功能，延長治療時間，效果更顯著，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

前列地爾 糖尿病腎病 臨床觀察

糖尿病腎病（DN）是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者最重要的合并癥，由于DN存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦進(jìn)展到終末期腎臟病，其治療常較困難［1］。前列地爾屬于天然前列腺素類物質(zhì)，是一種高效生物活性物質(zhì)，具有較強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，能擴(kuò)張腎血管、增加腎血流量，抑制血小板聚集，防止腎小球內(nèi)血栓形成，可提高血液流變性、改善微循環(huán)，從而對糖尿病慢性并發(fā)癥起到治療作用，因而具有減少蛋白尿及保護(hù)腎功能的作用［2］。以往的研究肯定了前列地爾用于早期DN改善蛋白尿和腎功能的療效，且療程大多在2周［3］。本資料采用前列地爾對就診于本院的臨床期Ⅱ型DN患者治療4周，分階段進(jìn)行觀察，報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇本院2013年3月至2015年3月收治的60例臨床期Ⅱ型DN患者作為觀察對象，按照就診順序隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組中男18例，女12例；年齡48.5～68.0歲，平均（58.2±4.9）歲。病程5.6～16.8年，平均（8.8±6.0）年。觀察組中男16例，女14例；年齡49.3～69.2歲，平均（57.7±5.1）歲。病程6.0～16.9年，平均（8.0±5.5）年。兩組患者的性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：按1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照Mogensen DN分期標(biāo)準(zhǔn)［4］，24h尿白蛋白排泄率（UAER）持續(xù)＞200μg/min或尿蛋白＞0.5g/24h，血壓增高，多伴水腫，為臨床期糖尿病腎病（Ⅳ期）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）感染相關(guān)性疾病、肝病、腦卒中。（2）糖尿病急性并發(fā)癥、惡性腫瘤、周圍血管疾病、嚴(yán)重高血壓，嚴(yán)重心力衰竭患者。（3）風(fēng)濕性疾病、甲狀腺疾病、血液系統(tǒng)疾病。（4）其他引起UAER增多的疾病，如原發(fā)性腎小球腎炎、其他繼發(fā)性腎損害等。（5）患有精神疾病或嚴(yán)重意識障礙，無法配合治療的患者。（6）妊娠期和哺乳期的婦女。

1.3方法 對照組：給予飲食指導(dǎo)、運(yùn)動療法基礎(chǔ)方案，給予胰島素聯(lián)合胰島素增敏劑和（或）a-糖苷酶抑制劑控制血糖，給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體抑制劑（ARB）控制血壓，血壓控制不佳或水腫者，加用利尿劑和（或）鈣離子拮抗劑，空腹血糖水平控制在4.5～7.5mmol/ L，餐后2h血糖控制在9.5～12.5mmol/L，血壓控制在100～140/70～90mmHg。觀察組：常規(guī)干預(yù)與對照組相同，另給予前列地爾注射液2ml稀釋于10ml生理鹽水，靜脈緩慢注射，1次/d。2周為1個療程，兩組均完成2個療程，觀察各項(xiàng)指標(biāo)的變化并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4觀察指標(biāo) 兩組均于治療前后采集清晨空腹靜脈血，離心分離后，采用全自動生化分析儀檢測血清白蛋白（ALB）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）。要求患者在留尿前24 h不進(jìn)食高蛋白，不劇烈運(yùn)動，采用免疫比濁法試劑盒測定24h尿蛋白定量。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，兩組不同時間點(diǎn)的比較采用重復(fù)測量的方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較 見表1。

表1　兩組DN患者治療前后及不同療程相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1　兩組DN患者治療前后及不同療程相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療2周比較，#P＜0.05；與本組治療2周時比較，▲P＜0.05

組別組數(shù)ALB（g/L）SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）尿蛋白（g/24h）觀察組治療前30.9±6.1123.0±62.29.11±1.323.16±1.12治療2周35.1±5.7*#119.5±40.99.10±1.402.20±0.77*#治療4周37.8±4.9▲102.9±44.8▲7.91±1.19▲1.70±1.31▲對照組治療前30.1±4.6120.5±60.19.07±1.233.01±0.88治療2周33.2±5.6*118.9±50.48.95±1.472.49±1.50*治療4周33.5±6.0118.0±41.38.58±1.062.44±1.26

2.2前列地爾不良反應(yīng) 觀察組患者治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。在第1個療程中，出現(xiàn)靜脈推注部位紅腫、瘙癢2例，經(jīng)更換注射部位及調(diào)慢注射速度后，不良反應(yīng)消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，未中斷治療，在第2個療程中，未再發(fā)生類似及其它不良反應(yīng)。

3　討論

DN發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，一般認(rèn)為主要與糖代謝紊亂及由其引起的一系列病理變化相關(guān)，通常表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過率增高，腎血流量和腎小球毛細(xì)血管壓增加，最終導(dǎo)致彌漫性和結(jié)節(jié)性腎小球硬化，出現(xiàn)蛋白尿、腎功能不全等臨床表現(xiàn)。研究提示，前列地爾對減少蛋白尿、改善腎功能具有較為顯著的作用［5］，但既往的研究多數(shù)針對的是早期DN患者，而對于臨床期DN患者研究相對較少。本資料結(jié)果顯示，與常規(guī)治療組比較，前列地爾組患者的ALB水平明顯升高，尿蛋白水平有顯著下降（P＜0.05），隨著療程的延長變化更為顯著，治療4周后，血清SCr、BUN也有顯著下降（P＜0.05），且未增加不良反應(yīng)例數(shù)。故認(rèn)為前列地爾注射液的使用對于臨床期DN患者有效、安全，且延長治療時間，效果更佳。

前列地爾注射液是以脂質(zhì)微球?yàn)樗幬镙d體的靜脈注射前列腺素E1制劑，是將前列腺素E1包裹在脂微球中，通過脂微球的屏障保護(hù)作用，降低其在肺部的失活，并能緩慢、有序、控釋性地釋放，發(fā)揮持續(xù)的效果。DN 進(jìn)展至臨床腎病階段，腎小球損傷、硬化及細(xì)胞凋亡程度的加重，殘余腎單位的數(shù)量及儲備功能下降，殘存腎單位的高灌注、高壓力、高濾過狀況進(jìn)一步加重，而前列腺素E1具有較強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，可以通過擴(kuò)張腎血管增加腎臟血流，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，減輕腎出球小動脈阻力，改善殘存腎單位的高灌注和高濾過狀況，使不同時期DN患者的尿蛋白減少，增加肌酐清除率，從而延緩腎功能損傷的進(jìn)展。

1 Nosadini R，Velussi M，Brocco E， et al.Course of renal function in type 2 diabetic patients with abnormalities of albumin excretion rate. Diabetes，2000，49（3）：476～484.

2 孫焱，張焱，李洪梅.前列地爾（凱時）對尿蛋白及肌酐除率的影響.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2005，7（6）：12～13.

3 付饒，劉渤，張桂紅.前列地爾對早期糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮功能的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2015，16（5）：446～447.

4 劉志紅.糖尿病腎病.中華腎臟病雜志，2000，16（2）：126.

5 曲勇，辛穎，董建軍，等.前列腺素E1在糖尿病腎病不同時期的療效觀察.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2008，27（7）：498～501.

310016 浙江省公安邊防總隊(duì)醫(yī)院腎內(nèi)科