胎兒頸項透明層增厚超聲檢測對診斷胎兒染色體畸變的意義

祝旦瑛

胎兒頸項透明層增厚超聲檢測對診斷胎兒染色體畸變的意義

祝旦瑛

目的 探討孕11～13+6周超聲檢測胎兒頸項透明層（NT）增厚在診斷胎兒染色體畸變的臨床意義。方法 選取行產(chǎn)前檢查的1350例孕11～13+6周孕婦作為觀察對象，使用超聲測量胎兒NT，對于NT厚度≥3.0mm的孕婦進一步行羊水穿刺或絨毛膜穿刺檢查染色體是否正常。對NT增厚胎兒的染色體核型進行分析，將超聲檢測出的NT增厚患兒與隨訪的孕婦最終結(jié)果對照，計算NT增厚在胎兒異常中的診斷值，分析胎兒染色體核型及胎兒結(jié)構(gòu)異常與NT厚度的關(guān)系。結(jié)果 超聲共檢出65例NT增厚胎兒，其中9例染色體異常，分別為21三體6例；18三體2例；45，X 1例。均人工流產(chǎn)終止妊娠。染色體正常的56例胎兒中，11例胎兒伴隨著胎兒水腫、心臟結(jié)構(gòu)畸形、淋巴管囊腫、多囊腎、成骨發(fā)育不全等不同的結(jié)構(gòu)異常，其余45例隨訪至妊娠結(jié)束經(jīng)檢查未見異常。超聲測量NT厚度檢出胎兒異常的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為95.24%、96.61%、33.77%、99.22%。結(jié)論 在孕11～13+6周行超聲檢測NT厚度，操作簡便易行，且具有較高的敏感性、特異性及陰性預測值，為孕檢排查異常胎兒起到了重要的指導作用。對NT增原者行進一步染色體核型分析等檢查，并密切隨訪觀察，能夠有效提高畸形胎兒的檢出率，達到優(yōu)生優(yōu)育。

胎兒頸項透明層 產(chǎn)前診斷 染色體畸形

頸項透明層（nuchal translucency，NT）是指胎兒從頸部皮膚到頸部軟組織的距離，其反映了胎兒正常生理代謝過程中產(chǎn)生的液體積存［1，2］。染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)產(chǎn)生畸變是致使胎兒發(fā)育異常的重要原因［3，4］。21三體綜合征是染色體疾病的主要類型，新生兒中平均1/600為唐氏患兒［5，6］。本研究對1350例孕婦進行超聲檢查，測量并記錄NT，進一步檢測NT增厚胎兒的染色體，分析NT增厚與胎兒不良結(jié)局的關(guān)系。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取自2013年1月至2014年10月期間，在本院行超聲孕檢的11～13+6周孕婦1350例作為觀察對象。孕婦年齡21～45歲，平均年齡（29.63±3.84）歲。平均孕周（20.72±2.03）周。入選孕婦均為單胎妊娠，既往無不良產(chǎn)史。有65例孕婦超聲檢查提示NT≥3mm，均進一步接受介入性檢查，進行胎兒染色體核型分析。對孕婦進行門診或電話隨訪至妊娠結(jié)局。所有孕婦均在知情前提下接受胎兒NT超聲厚度檢查，并簽署知情同意書。

1.2方法 （1）NT測量方法：采用彩色多普勒超聲儀（GE Voluson 730 Expert型）實施胎兒NT測量。常規(guī)經(jīng)腹部超聲檢查，測量胎兒頭臀徑45～84mm。孕婦仰躺于檢查臺，標準測量圖像取胎兒正中矢狀切面；將超聲影像放大至使胎兒頭部及上胸部占據(jù)影像的75%，游標尺量度精確至0.1mm；測量胎兒頸部皮膚和頸部軟組織之間透明層的最寬處，游標尺應置于NT厚度的白色邊界上，使兩者重疊。反復測量＞3次，取其最大值進行記錄。將胎兒NT厚度≥3.0mm設為NT增厚，建議NT增厚的孕婦進一步行胎兒染色體核型分析，并于孕中期定時行超聲檢查，以排查胎兒畸形。（2）染色體檢測方法：無菌條件下，在超聲引導下進行羊膜腔、臍帶血穿刺術(shù)，取羊水或臍血樣本送檢。（3）分析指標：評價利用NT厚度診斷胎兒染色體異常的準確率，分析NT增厚與胎兒染色體核型畸變及胎兒結(jié)構(gòu)異常的關(guān)系。

2　結(jié)果

2.1NT厚度≥3.0mm篩查胎兒染色體異常的診斷值 入選孕婦均通過超聲測量NT值，成功率100%。65例孕婦在孕11～13+6周檢測時發(fā)現(xiàn)胎兒NT的厚度有所增加，范圍3.0～10.8mm，平均（5.2±2.0）mm。對NT增厚的孕婦進行染色體核型分析，其中9例胎兒染色體核型異常，11例染色體正常但結(jié)構(gòu)異常；其余45例胎兒在孕11～13+6周時NT增厚，在孕中期逐漸恢復正常，隨訪至分娩為正常胎兒，各項檢查均無異常。有1例NT值正常的胎兒隨訪診斷為先天性心臟病。本資料用NT厚度判斷篩查胎兒異常的敏感性為95.24%（20/21），特異性為96.61%（1284/1329），陽性預測值為30.77%（20/65），陰性預測值為99.92%（1284/1285）。

2.2NT增厚胎兒的染色體核型分析及不良預后結(jié)果 65例NT厚度異常胎兒進一步檢測染色體，發(fā)現(xiàn)9例胎兒染色體異常，染色體異常胎兒檢出率為13.85%（9/65）。分別為21三體6例；18三體2例；45，X 1例，人工流產(chǎn)終止妊娠。另外56例染色體正常的胎兒中，出現(xiàn)胎兒胸腹水畸形2例，心臟結(jié)構(gòu)畸形3例，淋巴管囊腫2例，多囊腎1例，成骨發(fā)育不全3例，均終止妊娠；其余45例隨訪至胎兒出生，經(jīng)過各項檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。見表1、2。

表1　NT增厚胎兒的染色體核型異常及核型分析結(jié)果

表2　染色體正常但預后不良胎兒隨訪

3　討論

有研究學者使用“胎兒頸項透明層”這一詞匯來描述胎兒頸部皮膚下液體積聚厚度［7，8］。本研究著重探討超聲檢測NT值在早期孕檢中的臨床價值。本研究選擇孕11～13+6周作為測量NT值的時間。胎兒生長至11～13周時，淋巴系統(tǒng)尚未完善，頸淋巴管與頸靜脈竇之間未相互連通，因此會有小量液體集中在此處［9，10］。此時NT測量的成功率也更高，本研究入選的所有孕婦均測量到NT值，成功率100%。胎兒生長至14周之后，堆積在頸部的淋巴液會自然消退，NT增厚也緩慢消失。如果NT持續(xù)增厚則提示了胎兒發(fā)育失常。孕11～13+6周孕檢時行胎兒NT測定對排除異常胎兒具有重要作用。

本研究中通過超聲測量NT判斷胎兒發(fā)育異常，敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值分別達到95.24%、96.61%、30.77%和99.92%。染色體異常胎兒檢出率為13.85%，既往報道約有10%NT增厚的胎兒合并染色體異常［11］，本文與既往研究結(jié)果一致。說明NT值具有較高的診斷價值，在早期尚無法清楚觀察到胎兒的解剖結(jié)構(gòu)時，NT值是臨床排查異常胎兒的有效方式。也提示了隨著NT厚度增加，染色體異常的患病率亦升高。本文染色體核型有問題的胎兒中，21三體征有66.67%，胎兒NT增厚對于預示染色體異常起到“警報作用”，可能原因為，細胞外間質(zhì)中含較多有染色體編碼蛋白，當胎兒染色體發(fā)生異常時，細胞外間質(zhì)也隨之改變，頸部出現(xiàn)海綿樣變［12，13］，形成病理性NT增厚。說明檢查NT是判斷染色體病變，尤其是三體征的重要參考依據(jù)。

本資料中有56例胎兒NT增厚，經(jīng)進一步染色體核型分析證實染色體正常，但仍存在著解剖結(jié)構(gòu)異常。說明NT增厚除能夠預示胎兒患有染色體疾病外，也能提示胎兒所發(fā)生的生理結(jié)構(gòu)病變。胎兒生理缺陷出現(xiàn)NT增厚的機制可能與骨骼畸形，胸腔狹小導致壓力過大，使頭頸部血流不暢有關(guān)［14，15］；或是頸部淋巴系統(tǒng)畸形，淋巴液無法回流消退，滯留在頸部形成增厚；胎兒心功能不全時，頸靜脈壓代償升高，也會造成淋巴液回流障礙出現(xiàn)NT增厚［16］。

有45例胎兒NT出現(xiàn)厚度增加，但進一步篩查染色體核型正常，且隨診觀察至妊娠結(jié)束各項檢查均正常，中孕期NT逐漸消退。考慮原因為孕早期胎兒淋巴管尚未健全，隨著胎兒逐漸成熟，淋巴功能正常運轉(zhuǎn)，NT也隨之消退。也說明在NT增厚的胎兒中，排除染色體異常者，密切隨診關(guān)注NT厚度變化，不排除胎兒結(jié)局良好。

綜上所述，在孕11～13+6周行超聲檢測NT厚度，操作簡便易行，且具有較高的診斷準確性。對NT增厚者行進一步染色體核型分析等檢查，并密切隨訪觀察，能夠有效提高畸形胎兒的檢出率，達到優(yōu)生優(yōu)育。

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Objective To investigate the clinical significance of fetal neck thickness （NT） thickening in diagnosis of fetal chromosomal aberrations by ultrasonic examination during 11～13+6 weeks. Method One thousand three hundred and fifty cases of pregnant women who were pregnant for 11～13+6 weeks were selected as the research object in our hospital. The thickness of fetal neck （NT） was measured by ultrasound. For the NT thickness≥3.0mm in pregnant women to further the amniotic fluid puncture or chorionic puncture to check if the chromosome is normal. Analysis of chromosome karyotype of NT thickened fetus，the diagnosis value of chromosome abnormality was calculated by diagnostic tests. Analysis the relationship between NT thickness and with fetal chromosomal karyotype and fetal structural abnormality. Result Sixty-five cases of NT thickened fetus were detected by ultrasonic，9 case of chromosome abnormality，trisomy 21 cases of 6 cases，2 cases with trisomy 18，1 case with 45，X. Termination of pregnancy. Of the 56 normal fetuses，11 cases with fetal edema，cardiac structural abnormalities，lymphatic cyst，polycystic kidney，osteogenesis of osteogenesis and other structural abnormalities. The other 45 cases were followed up to the end of pregnancy without exception of examination. The sensitivity，specificity，positive predictive value and negative predictive value of fetal abnormality detected by ultrasonic measurement NT thickness were 95.24%，96.61%，33.77%，99.22%，respectively. Conclusion The thickness of NT is detected by ultrasonic detection in 11～13+6 weeks，operated easily，and it has high sensitivity，specificity and negative predictive value. It plays an important role in the examination of abnormal fetus. The chromosome analysis of the NT is further examined，and close follow-up observation could effectively improve the detection rate of abnormal fetus，and prepotency.

Nuchal translucency Prenatal diagnosis Chromosome aberrations

314500 浙江省桐鄉(xiāng)市婦幼保健院超聲科