男性2型糖尿病患者AIP與IR VFA的相關性研究

姚佳琦　阮　蕓　譚擎纓　王秀景　阮　勇　王　靜★

男性2型糖尿病患者AIP與IR VFA的相關性研究

姚佳琦阮蕓譚擎纓王秀景阮勇王靜★

目的 探討男性2型糖尿病患者血漿致動脈粥樣硬化指數（AIP）與胰島素抵抗（IR）、腹腔內臟脂肪面積（VFA）的關系。方法 選擇138例男性2型糖尿病患者，所有觀察對象進行體格檢查、血清學檢查、CT測量VFA。以穩態模型評估的胰島素抵抗指數（HOMAIR）2.8為切點，分為胰島素抵抗組（2-DM-IR組）和非胰島素抵抗組（2-DM-NIR組），比較兩組間的臨床、生化指標、AIP、VFA。分析AIP與臨床、生化指標、VFA的相關性。結果 2-DM-IR組舒張壓、體質指數（BMI）、腰圍、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、VFA、AIP較2-DM-NIR組均明顯升高（P均＜0.05）。相關分析表明，AIP與BMI、腰圍（WC）、腰臀比（WHR）、TC、TG、HOMA-IR、VFA正相關（P均＜0.05），與HDL-C（P＜0.01）負相關。多元逐步線性回歸分析表明，TG、HDL-C、WC是AIP的獨立影響因素（P均＜0.01）。結論 在男性2型糖尿病患者中，AIP與BMI、WC、WHR、TC、TG、HOMA-IR、VFA關系密切。腹型肥胖是糖尿病大血管病變的獨立危險因素。

糖尿病 血漿致動脈粥樣硬化指數 胰島素抵抗 腹腔內臟脂肪

研究發現，腹型肥胖與脂代謝異常［1］、胰島素抵抗（IR）、糖尿病、代謝綜合征、心血管疾?。?］的發生和發展有著密切的關系。IR是腹型肥胖與動脈粥樣硬化、糖尿病大血管病變的橋梁。血漿致動脈粥樣硬化指數（AIP）是甘油三酯（TG）與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值的對數，反映了血漿中致動脈粥樣硬化的主要成分與抗動脈粥樣硬化的主要成分之間的平衡。本研究應用CT定量測定腹腔內臟脂肪面積（VFA），初步探討AIP與IR、腹腔內臟脂肪的關系，并對相關危險因素進行分析，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取自2014年1月至9月于本院內分泌科住院的男性2型糖尿病患者138例，平均年齡（54.23±11.22）歲。病程1個月～28年。符合世界衛生組織（WHO）1999年糖尿病的診斷標準及分型標準。排除標準：入院時有糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷等急性并發癥、應激、急性感染、惡性腫瘤、1個月內手術、注射胰島素、口服降脂藥、降尿酸藥等。以穩態模型評估的胰島素抵抗指數（HOMA-IR）2.8［3］為切點，分為胰島素抵抗組（2-DM-IR組）和非胰島素抵抗組（2-DM-NIR組）。2-DM-IR組87例，平均年齡（50.24±12.65）歲。平均病程（6.15±5.53）年。2-DM-NIR組51例，平均年齡（56.57±9.62）歲。平均病程（7.67±5.47）年。

1.2方法 （1）體格檢查：患者站立位，雙腳分開與肩同寬，平穩呼吸，在肋弓下緣與髂前上嵴連線中點水平測量腰圍，臀部（骨盆）最突出部水平測量臀圍。測量身高和體重（脫鞋稱重）。腰臀比（WHR）為腰圍（WCcm）/臀圍（cm），體重指數（BMI）為體重（kg）/身高（m）2?；颊咦混o息5min后，應用標準袖帶水銀柱式血壓計測量右上臂肱動脈收縮壓及舒張壓2次，取平均值。測量工作均由糖尿病?？谱o士完成。（2）生化指標檢測：所有患者禁食12h后，于第2天清晨抽取肘靜脈血，測定空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（INS）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、TG、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血尿酸（UA）、游離脂肪酸（FFA）。穩態模型評估的HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5。AIP=lg［TG（mmol/L）/HDL-C（mmol/L）］。（3）CT測量腹腔VFA：采用GE discovery CT750 HD，120KV，150～400Ma，0.6s，掃描層厚5mm，層間距5mm，螺距0.984：1，矩陣512×512，AsiR為SS30 slice 30%，標準算法，重建層厚0.625mm，重建層間距0.625mm，患者取仰臥位，屏氣狀態下在臍平面進行掃描。將重建薄層數據傳輸至GE AW4.5工作站進行分析，沿腹部皮膚輪廓及腹壁肌肉外緣畫出皮下脂肪興趣區，沿腹壁肌肉內緣及脊柱前緣畫出腹腔及腹膜后脂肪興趣區，設定脂肪密度范圍，由計算機分別完成興趣區內全部脂肪面積及百分比的測量。

1.3統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料進行正態分布檢驗，符合正態分布的資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，不符合正態分布的資料用中位數（四分位數P25，P75）表示，組間比較采用非參數檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析。以AIP為因變量，進行多元逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.12-DM-IR組與2-DM-NIR組臨床資料比較 見表1。

表1　2-DM-IR組與2-DM-NIR組臨床資料比較（x±s）

2.2AlP與各指標相關性分析 AIP與BMI、WC、WHR、TC、TG、HOMA-IR、VFA正相關（P均＜0.05），與年齡、HDL-C（P＜0.01）負相關。與糖尿病病程、SBP、DBP、HbA1c 、LDL-C、FFA、UA無明顯相關性（P＞0.05）。

2.3多元逐步線性回歸結果 通過相關分析，選取AIP指標相關的危險因素為自變量，以AIP為因變量進行多重線性逐步回歸分析，結果顯示TG、HDL-C、WC進入回歸方程 （P均＜0.01），Y=-0.193+0.074X1-0.356X2+0.007X3（X1：TG；X2：HDL-C；X3：WC）。

3　討論

肥胖，尤其是以腹腔內臟脂肪堆積為特征的腹型肥胖，與IR密切相關，也是2型糖尿病發生、發展的重要危險因素。既往研究表明男性腹型肥胖患者VFA與HOMA-IR明顯相關［4］。本研究發現，2型糖尿病2-DM-IR組較2-DM-NIR組有較高的BMI、WC、VFA和AIP。相關性分析發現AIP與BMI、WC、WHR、HOMA-IR、VFA正相關，提示腹型肥胖、IR與動脈粥樣硬化、糖尿病大血管病變密切相關。

由于糖尿病患者的血脂代謝異常存在性別差異，因此，本研究選取男性2型糖尿病患者為觀察對象。2型糖尿病患者脂質代謝異常特點為TG升高、HDL-C降低，小而密LDL-C升高。眾所周知，LDL-C是動脈粥樣硬化發生、發展的重要因素，HDL-C有抗動脈粥樣硬化的作用，TG變異度較大，呈正偏態分布，三者單獨均不能準確反映2型糖尿病患者血脂異常帶來的動脈粥樣硬化的風險。本資料結果顯示兩組間HDL-C差異無統計學意義（P＞0.05），2-DM-IR組TC、TG、LDL-C較2-DM-NIR組均明顯升高。AIP與TC、TG正相關，與HDL-C負相關，TG、HDL-C是AlP的獨立影響因素。提示AIP作為新的血脂指標，結合了LDL-C、HDL-C、TG等傳統血脂指標，不僅與LDL-C呈負相關，而且通過對數轉換，消除了甘油三酯變異度大、正偏態分布的影響，是較為理想的預測動脈粥樣硬化的血脂指標。

研究發現尿酸水平升高導致代謝綜合征和心血管疾病發病率明顯增加［5］。腹腔內臟脂肪與UA的代謝密切相關，且AIP與UA呈正相關［6］。本研究發現，2-DM-IR組與2-DM-NIR組UA水平無顯著性差異，且AIP與UA無相關性。尹雪瑤等［7］研究發現UA與腹型肥胖和代謝綜合征密切相關，但僅在女性中為腹型肥胖和代謝綜合征的獨立危險因素。對于UA與腹型肥胖、代謝綜合征的相關性存在性別差異的原因不明，可能與雌激素、女性生活方式有關。本研究未提示AIP與UA有相關性，可能與觀察對象為男性有關。在男性2型糖尿病患者中，AIP與UA的關系，尚有待于前瞻性研究以進一步證實。

心血管疾病是2型糖尿病的主要并發癥，也是2型糖尿病患者的主要死亡原因。肥胖、超重是心血管疾病的重要危險因素。既往研究發現BMI越高，主動脈粥樣硬化病變的程度也越嚴重，隨著腹內脂肪量增加，動脈順應性隨之下降，而體重減輕得越多，血管順應性改善也越明顯。CT或MRI作為測量腹腔內臟脂肪的金標準，具有分辨率高、定量定位準確、可重復性高等特點，已逐步應用于臨床研究。本研究發現，AIP與VFA正相關，但VFA不是AIP的獨立危險因素，可能與本研究選擇人群有關。既往研究發現［8］，在男性中WC較BMI、WHR是更可靠的評估腹型肥胖的簡易體脂參數。本研究發現，WC是AIP的獨立危險因素。因此，在臨床工作中，如不能常規開展CT或MRI測量VFA，可采用測量腰圍的這一簡單可行的方法，同時結合血壓、血脂、胰島素、尿酸等與VFA密切相關的生化指標，初步篩選出糖尿病大血管病變的高危人群，進行針對性的干預、治療，從源頭上遏制糖尿病大血管病變的發生、發展。Williamson DF等［9］發現在超重糖尿病患者中，適度降低體重可使全因病死率降低25%，而糖尿病相關心血管事件病死率降低28%。在一項肥胖兒童的研究中表明［10］，加強飲食控制和增加有氧、耐力訓練，可有效減低體重、腰圍、BMI和AIP。

綜上所述，在男性2型糖尿病患者中，腹型肥胖以及由此導致的IR、高胰島素血癥、血脂代謝異常與動脈粥樣硬化關系密切。積極生活方式干預，控制腰圍、腹型內臟脂肪、血脂等危險因素，有利于降低AIP，從而延緩糖尿病大血管病變的發生、發展。

1 Hoenig MR，Cowin G，Buckley R，et al.Low density lipoprotein cholesterol is inversely correlated with abdominal visceral fat area：a magnetic resonance imaging study.Lipids Health Dis，2011，10（2）：12.

2 Shields M，Tremblay MS，Connor Gorber S，et al.Abdominal obesity and cardiovascular disease risk factors within body mass index categories. Health Rep，2012，23（2）：7～l5.

3 賈偉平.中國人群有胰島素抵抗的狀況.國外醫學內分泌學分冊，2002.264～267.

4 劉德豐，陸強，丁偉利，等.男性腹型肥胖患者腹部脂肪面積與胰島素抵抗的相關性分析.中國綜合臨床，2014，30（7）：724～726.

5 Gonqalves JP，Oliveira A，Severo M，et al.Cross-sectional and longitudinal associations between serum uric acid and metabolic syndrome. Endocrine，2012，41（3）：450～457.

6 吳曉明，趙偉，劉佳，等.男性2型糖尿病患者血漿致動脈粥樣硬化指數相關危險因素研究.中華內分泌代謝雜志，2012，28（9）：720～722.

7 尹雪瑤，周嘉強，余丹，等.尿酸與腹型肥胖及代謝綜合征相關性研究.中華內科雜志，2014，53（1）：13～18.

8 劉德豐，陸強，丁偉利，等.簡易體脂參數用于評價中青年人腹型肥胖可靠性的研究.中國糖尿病雜志，2014，22（6）：525～528.

9 Williamson DF，Thompson TJ，Thun M， et al.Intentional weight loss and mortality among overweight individuals with diabetes.Diabetes Care，2000，23（10）：1499～1504.

10 M. Vrablik， M. Dobiasova， L. Zlatohlavek，et al. Biomarkers of cardiometabolic risk in obese/overweight children： effect of lifestyle intervention. Physiol.Res，2014，63（6）：743～752.

Objective To investigate the relationship between atherogenic index of plasma（AIP） and insulin resistence or visceral fat area（VFA） on CT in male patients with type 2 diabetes mellitus.Methods 138 male type 2 diabetic patients were enrolled in the study，the clinical and biochemical data were collected and CT was used to assess visceral fat area. All subjects were divided into 2-DM-IR group and 2-DM-NIR group according to the cutpoint of HOMA-IR at 2.8.The clinical parameters，biochemical data and AIP were compared between two groups. The relationships between AIP and clinical and biochemical data were analyzed. Results Diastolic blood pressure（DBP），body mass index（BMI），waist circumference（WC），glycosylated hemoglobin A1c（HbA1c），total cholesterol（TC），serum triglycerride（TG），low density lipoproteincholesterol（LDL-C），visceral fat area（VFA），atherogenic index of plasma（AIP） were higher in 2-DM-IR group than those in 2-DM-NIR group（AllP＜0.05）. AIP was positively correlated with BMI、WC、WHR、TC、TG、HOMA-IR、VFA （all P＜0.05），while negatively correlated with HDL-C（P＜0.01）. Stepwise multiple regression analysis indicated that TG，HDL-C and WC were independent risk factors for AIP（All P＜0.01）. Conclusions The level of AIP is closely correlated with BMI，WC，WHR，TC，TG，HOMA-IR and VFA in male patients with type 2 diabetes mellitus.The increased WC is an independent risk factor for type 2 diabetic macrovascular disease.

Diabetes mellitus Atherogenic index of plasma Insulin resistance Visceral fat area

310013 中國人民解放軍第117醫院內分泌科