維甲酸對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及炎癥水平的影響

周徐洲，黃寶榮，肖輝亮

(汕頭市潮南區人民醫院內一科，廣東 汕頭 515144)

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維甲酸對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及炎癥水平的影響

周徐洲，黃寶榮，肖輝亮

(汕頭市潮南區人民醫院內一科，廣東 汕頭 515144)

目的探討維甲酸對慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能及炎癥水平的影響。方法選取96例COPD患者隨機分為研究組和對照組，每組48例。對照組采用常規方法治療，研究組在對照組基礎上加用維甲酸治療，治療8周后比較2組患者肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容積(FEV1)、第1秒用力呼吸容積占肺活量百分比(FEV1/ FVC%)、6 min步行距離(6MWD)及白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。結果研究組患者治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC%、6MWD水平均高于對照組[(2.49±0.42)L比(2.31±0.30)L，(1.97±0.32)L比(1.51±0.22)L，(83.24±12.11)%比(75.14±10.54)%，(364.8±34.5)m比(308.7±31.0)m，P<0.05或P<0.01]。研究組患者IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對照組[(128.4±12.5)ng·L-1比(154.8±14.8)ng·L-1，(21.5±6.8)μg·mL-1比(33.9±5.9)μg·mL-1，(511.7±83.0)ng·L-1比(785.4±76.8)ng·L-1，均P<0.01]。結論維甲酸對COPD的治療可降低患者炎癥水平，提高肺功能。

慢性阻塞性肺疾病； 維甲酸； 肺功能； 炎癥水平

inflammation levels

慢性阻塞性肺疾病(COPD)為臨床中常見的慢性疾病之一，以氣流受限和肺功能進行性下降為主要特征，對患者的生活質量和健康造成嚴重影響[1]。有研究[2]指出，COPD患者存在慢性炎癥反應為影響通氣功能、肺功能的主要原因。降低患者炎癥反應為改善通氣狀態、提高治療效果的關鍵。本文探討在COPD患者中應用維甲酸治療對肺功能和炎癥水平影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年5月至2015年11月汕頭市潮南區人民醫院門診和住院收治的COPD患者96例為研究對象，根據患者就診奇偶順序分為研究組和對照組，各48例。研究組中男29例，女19例；年齡43～79歲，平均(59.3±6.2)歲；病程2～28年，平均(9.5±3.2)年。對照組中男28例，女20例；年齡42～78歲，平均(59.5±6.4)歲；病程3～27年，平均(9.6±3.1)年。2組患者上述資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2組患者及家屬均在醫師告知下了解疾病、治療及研究內容，簽署知情同意書并自愿參加本次研究。

1.2入組標準

1)根據患者病史、肺功能檢測、實驗室檢測等診斷均符合COPD的診斷標準[3]。

2)排除合并有其他嚴重肺疾病患者，如肺部腫瘤、重度支氣管哮喘。

3)排除有嚴重肝腎功能障礙患者。

1.3治療方法

對照組給予常規治療，包括臥床休息、吸氧，給予止咳、平喘、解痙、抗感染、營養支持等對癥治療。研究組在對照組治療的基礎上加用維甲酸(山東良福制藥有限公司，批號：20120035)10 mg·次-1，3次·d-1，口服治療。2組患者連續治療8周。

1.4檢測指標及方法

治療8周后，檢測并比較2組患者肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容積(FEV1)、第1秒用力呼吸容積占肺活量百分比(FEV1/FVC%)、6 min 步行距離(6MWD)及白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。

1)FVC、FEV1、FEV1/FVC%：采用日本CHEST肺功能檢測儀按照說明書進行檢測，在檢測前指導患者正確用口呼吸，先深吸氣然后再用力快速吹氣6 s[4]。

2)6MWD：觀察患者運動后耐力情況進行，首先向患者講解實驗具體過程，在長35 m走廊里進行，患者盡可能行走6 min距離[5]。

3)IL-6、IL-8、TNF-α水平：抽取患者空腹靜脈血送檢驗科，采用酶聯免疫吸附(ELISA)方法檢測，由檢驗科經驗豐富醫師嚴格按照說明書進行。

1.5統計學方法

2　結果

2.12組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC%、6MWD的比較

研究組患者治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC%、6MWD水平均高于對照組(P<0.05或P<0.01)，見表1。

組別nFVCV/LFEV1V/LFEV1/FVC/%6MWDl/m治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組482.01±0.312.49±0.421.41±0.121.97±0.3268.5±10.683.24±12.11255.4±23.8364.8±34.5對照組482.03±0.342.31±0.301.42±0.161.51±0.2268.7±10.975.14±10.54256.7±33.9308.7±31.0t0.30122.41620.34648.20690.09113.49550.21748.3799P0.76400.01760.72980.00000.92760.00070.82830.0000

2.22組患者IL-6、IL-8、TNF-α水平比較

研究組患者治療后IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對照組(均P<0.01)。見表2。

組別nIL-6ρ/(ng·L-1)IL-8ρ/(mg·L-1)TNF-αρ/(ng·L-1)治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組48165.1±13.1128.4±12.536.7±6.921.5±6.8866.6±72.6511.7±83.0對照組48164.4±14.2154.8±14.836.9±7.133.9±5.9864.9±75.4785.4±76.8t0.05649.44150.14009.54260.112516.7690P0.64720.00000.88900.00000.91060.0000

3　討論

COPD是以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限呈進行性發展，與肺組織對有害氣體顆粒炎癥反應有密切相關性[6]。COPD患者可因季節、氣候等因素呈急性發作，表現為咳嗽、咳痰、氣促、發熱等相關臨床癥狀加重，給患者生活、工作造成嚴重影響。有研究[7]指出，COPD發生病理基礎與慢性黏膜水腫、氣道重塑、支氣管平滑肌收縮、炎癥介質及炎癥細胞分泌有關，其中炎癥介質和炎癥細胞與臨床癥狀有重要關系。COPD患者合并感染后可刺激機體釋放IL-6、IL-8、TNF-α等多種炎癥介質，促進中性粒細胞發生炎癥反應，造成肺組織破壞，加重臨床癥狀[8]。IL-6誘導B細胞加快分泌IgG、IgE、IgA等炎癥因子；IL-8主要通過趨化中性粒細胞導致外周血液中組胺釋放增多，引起炎癥反應加重；TNF-α激活免疫細胞釋放更多炎癥介質，進一步加快炎癥反應[9]。

臨床中治療COPD減輕患者炎癥反應可提高治療效果，提高肺功能。維甲酸為維生素A類強效活性衍生物，有著廣泛的生理活性，可參與免疫細胞激活、炎癥細胞調節、促進上皮細胞增殖分化[10]。有研究[11]指出，維甲酸作用于肺組織損傷小鼠可促進肺組織修復，同時還能逆轉肺氣腫彈性蛋白。同時有學者[12]指出，維甲酸與肺臟發育有密切相關性，肺泡周圍組織內存在較豐富的維甲酸顆粒。COPD患者肺功能進行性受到損傷，使用維甲酸可促進肺組織修復，從而提高肺功能。本研究將COPD患者分組進行研究，研究組在對照組常規治療基礎上采用維甲酸治療，治療8周后研究組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC%、6MWD均高于對照組(P<0.05或P<0.01)。表明維甲酸對促進COPD患者肺功能改善有重要作用。同時有研究[13]指出，維甲酸在調控體內炎癥反應中發揮重要作用，維甲酸在分子水平對T細胞進行調節，抑制Th1反應，增強Th2應答，從而誘導降低IL-6、IL-8、IL-17及TNF-α水平。本研究同樣發現，研究組患者治療后IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對照組(均P<0.01)。提示降低COPD患者炎癥反應可減輕患者肺功能通氣障礙，促進肺功能恢復。

綜上所述，COPD患者應用維甲酸治療可減輕炎癥反應，促進肺臟受損細胞修復，從而提高肺功能。

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(責任編輯：鐘榮梅)

Effects of Retinoic Acid on Lung Function and Inflammation Levels in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHOU Xu-zhou,HUANG Bao-rong,XIAO Hui-liang

(TheFirstDepartmentofInternalMedicine,ChaonanDistrictPeople’sHospitalofShantou,Shantou515144,China)

ObjectiveTo investigate the effects of retinoic acid on lung function and inflammation levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsA total of 96 patients with COPD were randomly assigned to receive conventional therapy alone(control group,n=48) or in combination with retinoic acid treatment(study group,n=48).The forced vital capacity(FVC),forced expiratory volume in one second(FEV1),FEV1/FVC ratio,6-minute walking distance(6MWD),and levels of interleukin -6(IL-6),interleukin-8(IL-8) and tumor necrosis factor(TNF-α) were measured after treatment for 8 weeks.ResultsCompared with control group,retinoic acid treatment increased FVC[(2.49±0.42)L vs (2.31±0.30)L],FEV1[(1.97±0.32)L vs (1.51±0.22)L],FEV1/FVC ratio[(83.24±12.11)% vs (75.14±10.54)%] and 6MWD[(364.8±34.5)m vs (308.7±31.0)m],and decreased levels of IL-6[(128.4±12.5) ng·L-1vs (154.8±14.8) ng·L-1],IL-8[(21.5±6.8)μg·mL-1vs (33.9±5.9) μg·mL-1] and TNF-α[(511.7±83.0) ng·L-1vs (785.4±76.8) ng·L-1](P<0.05 orP<0.01).ConclusionRetinoic acid treatment can reduce inflammation levels and improve lung function in patients with COPD.

chronic obstructive pulmonary disease; retinoic acid; lung function;

2016-01-28

汕頭市科技局科技計劃項目(汕府科【2013】88號)

周徐洲(1974—)，男，大專，主治醫師，主要從事內科學的研究。

R563

A

1009-8194(2016)05-0006-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.05.003