養血解毒方對尋常型銀屑病患者皮膚屏障功能的影響

李雙庚　王紅霞　周珍萍

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養血解毒方對尋常型銀屑病患者皮膚屏障功能的影響

李雙庚王紅霞周珍萍

目的探討養血解毒方對尋常型銀屑病患者皮膚屏障功能的影響。方法將76例尋常型銀屑病患者分為兩組。對照組采用常規西醫治療，中藥組在常規西醫治療基礎上，給予養血解毒方治療，對比兩組腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor -α，TNF-α)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平及皮膚屏障功能變化情況。結果中藥組總有效率(94.74%)顯著高于對照組(73.68%)，差異有統計學意義(χ2=6.333，P<0.05)；兩組治療后皮損嚴重程度指數(psoriasis area and severity index,PASI)評分、TNF-α、VEGF對比均顯著降低(P<0.05)；中藥組治療后PASI評分、TNF-α、VEGF對比顯著低于對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療后皮膚油脂、皮膚水分顯著升高，經皮水分流失顯著降低(P<0.05)；中藥組治療后皮膚油脂、皮膚水分、經皮水分流失的改善程度優于對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05)；隨訪3個月，中藥組復發率(7.89%)顯著低于對照組(31.58%)，差異有統計學意義(χ2=6.728，P<0.05)。結論養血解毒方能顯著提高尋常型銀屑病患者皮膚屏障功能，減輕炎癥反應，抑制血管增生。

養血解毒方；尋常型銀屑病；皮膚屏障功能；腫瘤壞死因子α；血管內皮生長因子

尋常型銀屑病的臨床主要特征為表皮增生及慢性炎癥反應，是一種難治且易復發的皮膚病，給患者身心健康帶來了嚴重影響[1]，長期的慢性炎癥及搔抓磨損使患者皮膚屏障功能嚴重下降[2]。隨著中醫藥對尋常型銀屑病研究的深入，中醫藥在改善患者皮膚屏障功能上的優勢逐漸受到廣大醫師的關注[3]。本研究對38例尋常型銀屑病患者在常規西醫治療基礎上，給予養血解毒方治療，探討其對患者皮膚屏障功能的影響，為臨床研究提供參考，現報道如下。

1　對象與方法

1.1對象

選取2014年7月至2015年12月本院收治的尋常型銀屑病患者76例，按照隨機數字表法分為兩組，每組38例。中藥組男21例，女17例，年齡19～62歲，平均(37.13±4.82)歲，病程2～13年，平均(4.87±1.43)年，其中靜止期11例，進行期27例；按中醫證型可分為血熱型20例，血瘀型11例，血虛型7例。對照組男23例，女15例，年齡21～65歲，平均(37.20±4.94)歲，病程1～12年，平均(4.91±1.28)年，其中靜止期13例，進行期25例；按中醫證型可分為血熱型21例，血瘀型11例，血虛型6例。兩組男女比、年齡、病程、臨床分期、中醫證型對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。1.2診斷標準

西醫診斷標準：符合《臨床皮膚病學》中相關診斷標準[4]：(1)好發于四肢、軀干、頭皮等處，表現為點狀、地圖狀、帶狀、錢幣狀、斑塊狀等皮損狀態；發于頭皮者可伴有鱗屑厚、束發狀；發于甲者可伴有鱗屑增厚剝離或頂針狀凹陷；(2)紅色斑塊或丘疹、斑丘疹、皮損肥厚等，可伴有白色鱗屑，鱗屑刮除可見薄膜，薄膜刮除可見點狀滲血；(3)病理檢查顯示表皮突規則下延，真皮淺表血管浸潤，上方表皮變薄，角化過度或不全；(4)靜止期，病情穩定，未產生新皮疹，但皮疹久不消退；進行期，持續出現新皮疹，舊皮疹加重，鱗屑增厚，炎癥加劇可伴有瘙癢；退行期，皮疹消退逐漸變平減退，出現色素減退斑或沉著。

中醫診斷標準：符合《中醫病證診斷療效標準》中相關標準擬定[5]：(1)血熱型：皮疹增多增厚，呈鮮紅色，鱗屑多，顯著瘙癢癥，煩熱、口渴、小便赤黃，大便干燥，舌紅苔黃，脈滑數；(2)血瘀型：皮疹肥厚暗紅，色素沉著，時有瘙癢，反復發作，經久不愈，舌黯紫或有瘀斑，脈細緩；(3)血虛型：病情穩定，舊皮疹色紅，皮膚瘙癢、干燥，無新發皮疹，可伴有面色無華、頭昏眼花，舌紅苔白，脈沉細。

1.3納入標準

(1)符合西醫及中醫診斷標準；(2)年齡19～65歲；(3)患者自愿簽訂知情同意書。

1.4排除標準

(1)身體重要器官嚴重功能不全者；(2)合并其他皮膚病變或自身免疫性疾病患者；(3)3個月內接受其他相關治療；(4)脂質代謝異常者；(5)其他原因導致皮膚屏障功能損傷者；(6)妊娠、哺乳婦女；(7)精神異常或依從性差。

1.5治療方法

全部患者入院時給予常規西醫治療，包括外涂卡泊三醇軟膏(愛爾蘭，批號：H20120218)，每天2次；外涂維A酸軟膏(南京臣功制藥股份有限公司，批號：H20058509，規格：15 g)，每晚1次；運用紫外線治療儀(科諾公司生產)進行照射治療，隔天1次，起始劑量0.3～0.5 J/cm3，無或輕度紅斑，每次增加0.1～0.2 J/cm3的劑量；中或重度紅斑，每次減少劑量10%～20%；治療2周后，皮損明顯緩解后，改為每周照射2次，劑量保持原有劑量，4周為1個療程，連續治療2個療程。中藥組總劑量(583.19±60.48)J/cm3，對照組(590.74±58.96)J/cm3，兩組劑量及治療方法無明顯差異(P>0.05)。

中藥組：在常規西醫治療基礎上，給予養血解毒方治療，方中組成土茯苓30 g、白花蛇舌草15 g、忍冬藤30 g、丹參15 g、槐花15 g、白鮮皮12 g、威靈仙12 g、山豆根6 g、甘草6 g。隨癥加減，血熱盛者，加水牛角21 g、赤芍12 g、牡丹皮15 g、生地黃15 g；瘙癢甚者，加白蒺藜15 g、烏梢蛇12 g；咽喉腫痛者，加玄參15 g、板藍根18 g；血瘀者，加莪術12 g、紅花12 g；大便干燥者，加大黃9 g、梔子15 g。每天1劑，水煎服，取汁400 mL，分2次溫服。

1.6療效標準

采用銀屑病皮損嚴重程度指數(psoriasis area and severity index,PASI)評定患者治療后療效情況，治愈：PASI評分降低≥90%；顯效：PASI評分降低60%～89%；有效：PASI評分降低20%～59%；無效：PASI評分降低<20%。總有效率=治愈率+顯效率+有效率[6]。

1.7觀察指標

于入院時及治療8周后，采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，運用酶聯免疫吸附法檢測血清血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor- α，TNF-α)水平變化，試劑盒由深圳晶美公司生產；記錄患者治療前后PASI評分變化；患者靜坐30分鐘，保持皮膚在自然狀態，室溫保持在20～25℃，濕度保持在45%～65%，運用皮膚檢測儀(意大利Callger 5.5型)檢測患者皮損部位皮膚屏障功能變化，包括經皮水分丟失、水分含量、油脂含量，每個指標測量3次，取平均值。隨訪3個月，記錄兩組復發情況。

1.8統計學處理

2　結果

2.1兩組患者療效對比

中藥組總有效率為94.74%，顯著高于對照組73.68%，差異有統計學意義(χ2=6.333，P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者療效對比

2.2兩組患者PASI評分、TNF-α、VEGF對比

兩組患者治療前PASI評分、TNF-α、VEGF對比差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后PASI評分、TNF-α、VEGF對比均顯著降低(P<0.05)；中藥組治療后PASI評分、TNF-α、VEGF對比顯著低于對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者PASI評分、TNF-α、VEGF對比

注： 與對照組治療后比較，aP<0.05。

2.3兩組患者皮膚油脂、皮膚水分、經皮水分流失對比及復發情況

兩組患者治療前皮膚油脂、皮膚水分、經皮水分流失對比差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后皮膚油脂、皮膚水分顯著升高，經皮水分流失顯著降低(P<0.05)；中藥組治療后皮膚油脂、皮膚水分、經皮水分流失的改善程度優于對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05)；隨訪3個月，中藥組復發3例(7.89%)，對照組復發12例(31.58%)，兩組對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　兩組患者皮膚油脂、皮膚水分、經皮水分流失對比±s)

注： 與對照組治療后比較，aP<0.05。

3　討論

皮膚是人體最大的器官，直接與外界接觸，對機體發揮屏障的作用。皮膚中角質層由大量餅狀細胞及脂肪組成，發揮較好屏障效應；皮膚中的脂肪酸、膽固醇、神經酰胺等物質能在角質層間隙中阻止水分丟失[7]。現代病理研究表明，銀屑病患者存在表皮細胞增殖迅速、真皮層炎性細胞浸潤、角化不全等病理變化，導致患者皮膚屏障功能嚴重下降，進一步影響病情的發展及惡化，延長病程，反復發作[8]。李芳梅等[9]研究表明，銀屑病患者皮膚屏障功能指標水分含量、油脂含量均顯著低于健康人，經皮水分丟失量顯著高于健康人。因此，臨床治療銀屑病時應注重修復及改善患者皮膚屏障功能。

中醫理論認為，銀屑病屬中醫“牛皮癬”范疇，發病的根本原因在于血分有熱，加之外感風濕邪，血熱成風，風毒成燥，發于肌表，血熱日久，傷及陰血，肌膚失養，疊起白屑[10]。中醫治療原則當以清熱解毒，祛風通絡為主。本研究使用的養血解毒方以土茯苓、槐花用作君藥，其中茯苓能健脾胃強筋骨，除濕止泄；槐花能清肝瀉火，止血涼血，二者聯用，以清熱解毒，除濕通利[11]。白花蛇舌草、忍冬藤用作臣藥，其中白花蛇舌草能清熱解毒、燥濕；忍冬藤能疏風通絡，清熱解毒，二者聯用，以輔助君藥，加強清熱解毒、疏風通絡、燥濕調和之效；白鮮皮、丹參、山豆根、威靈仙用作佐使藥，其中白鮮皮能祛風燥濕、清熱解毒；丹參能祛瘀止痛、活血調經、涼血消癰；山豆根能利咽消腫、清熱解毒；威靈仙能祛風通絡，四藥合用，共奏祛濕通絡、清熱解毒、活血化瘀；甘草調和諸藥[12]。現代藥理研究結果表明，養血解毒湯具有抗炎抑菌、調節免疫、改善微循環的作用[13]。其中土茯苓能抑制T細胞釋放炎癥因子，如TNF-α、IL-6等，顯著減輕炎癥反應；白花蛇舌草能增強白細胞的吞噬能力，提高抗菌作用；山豆根能增強巨噬細胞的抗菌能力；丹參有一定的抗增生作用，可以降低血清VEGF水平，并且能顯著改善微循環；威靈仙對革蘭氏陰性菌及陽性菌均有明顯的抑制作用。TNF-α是一種促炎因子，能激活及促進炎癥細胞釋放與浸潤[14]；VEGF是重要的血管增生因子，降低VEGF水平可有效抑制其與血管受體結合，減輕微血管增生[15]。本研究結果顯示，中藥組治療后皮膚屏障功能指標均顯著優于對照組，且隨訪中患者復發率顯著低于對照組。結果表明，養血解毒方能進一步增加患者角質層含水量，減輕表皮水分跌勢，保證角質層恢復正常的黏合力及完整性，有助于改善和提高患者皮膚屏障功能，提高抵御外邪的能力，降低復發率[16]。

綜上所述，養血解毒方能顯著提高尋常型銀屑病患者皮膚屏障功能，減輕炎癥反應，抑制血管增生，具有一定的臨床研究價值，值得推廣運用。

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(本文編輯： 董歷華)

266300山東省青島市膠州中心醫院皮膚科(李雙庚、王紅霞)；山東省即墨市120調度指揮中心(周珍萍)

李雙庚(1971- )，碩士，主治醫師。研究方向：普通皮膚病。E-mail：1669270720@qq.com

R758.63

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10.3969/j.issn.1674-1749.2016.09.033

2016-03-22)