陳偉強
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·臨床報道·
補陽還五湯聯合阿司匹林治療2型糖尿病合并腦梗死患者50例
陳偉強
目的觀察補陽還五湯治療2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并腦梗死患者的效果及對血液指標的影響。方法選擇2014年3月~2015年10月在本院接受治療的2型糖尿病合并腦梗死患者100例,并將其隨機分為對照組和觀察組,每組各50例患者。對照組給予常規治療,觀察組在常規治療的基礎上給予補陽還五湯。觀察兩組患者的治療效果,比較兩組患者治療前后神經功能缺損評分(the National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評分和日常生活能力評分(Barthel,BI)的差異;觀察治療前后血清炎癥細胞因子水平的變化。結果觀察組治療的總有效率明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05);兩組患者BI各維度得分和總分均有所提高,且觀察組高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05);兩組患者的NIHSS均較治療前降低,且觀察組降低更明顯;兩組患者白細胞介素(interleukin,IL)-6、C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)等炎癥指標均較治療前降低,且觀察組降低更明顯(P<0.05)。結論補陽還五湯對T2DM合并腦梗死有較好的療效,可明顯改善患者的血清炎癥細胞因子水平,促進神經功能恢復。
補陽還五湯;2型糖尿病;腦梗死;細胞因子
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是臨床上較為常見的基礎性疾病,在年齡大于60歲的人群中,其發病率可達5%以上,同時近年來發病基礎人群明顯增加[1]。2型糖尿病導致的動脈管壁的損傷以及長期的血管內皮細胞的脂質沉積作用,均可影響到單核細胞對于脂肪成分的吞噬和富集效應,進而促進巨噬細胞在血管壁下的沉積,導致官腔狹窄。相關研究證實,2型糖尿病合并腦血管病變的發生率可達1.5%,且具有逐年上升的趨勢[2-3]。
通過阿司匹林以及其他抗血小板或者抗凝藥物的基礎治療,可以降低腦血管再次阻塞導致的腦栓塞的發生,但腦栓塞患者出院后6個月內再次發生栓塞的幾率仍然可達2.5%~3.0%,臨床預后不佳[4-5]。糖尿病合并腦梗死屬中醫“消渴病”“中風”范疇,病機以本虛標實,虛實夾雜為主。筆者認為氣陰虧虛及瘀血、痰濁等實邪內阻,與糖尿病合并腦梗死的發病有密切關系,補陽還五湯具有“益氣養陰,活血化瘀”的功效,故探討聯合補陽還五湯治療T2DM合并腦梗死的臨床效果,進而指導T2DM合并腦梗死的臨床綜合診治。
1.1對象
選取2014年3月~2015年10月于本院接受治療的2型糖尿病合并腦梗死患者100例,并將其隨機分為對照組和觀察組,每組各50例患者。其中對照組男27例,女23例,年齡52~71歲,平均(58.97±8.36)歲;觀察組男26例,女24例,年齡50~74歲,平均(59.12±9.05)歲。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面無明顯差別(P>0.05),具有可比性。本項研究經醫院倫理委員會評審通過,且所有患者或家屬均知情同意。
1.2治法方法
兩組患者均積極進行對癥支持治療及常規護理,在用藥方面,對照組每天使用阿司匹林腸溶片(江蘇泰康生物制藥有限公司,批號:XZ20080394,規格:100 mg/片)1片,氯吡格雷(南京凱基生物科技有限公司生產,批號:Z20099384,規格:75 mg/片)1片,觀察組在此基礎上增用補陽還五湯(方藥組成:生黃芪60 g、當歸尾6 g、地龍6 g、川芎6 g、桃仁6 g、紅花6 g、赤芍6 g,上述藥物均采用顆粒制劑,方便患者應用),1劑分2次溫開水沖服,每天2次,治療周期為2周。
1.3觀察指標
1.3.1療效評定臨床痊愈:臨床癥狀體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%;有效:臨床癥狀體征明顯改善,證候積分減少≥30%;無效:臨床癥狀體征均無明顯改善,甚至加重,證候積分減少<30%。
1.3.2神經功能缺損評分比較兩組患者治療前后神經功能缺損評分(the National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)和日常生活能力的差異,采用臨床神經功能缺損評分標準[6](中國),該量表總分為45分。0~15分:輕型神經功能缺損;16~30分:中型神經功能缺損;31~45分:重型神經功能缺損。
1.3.3日常生活能力評分采用生活能力評分(Barthel,BI)量表對患者的日常生活能力進行評價,該量表包括10個維度,總分100分,得分越高,表示獨立生活能力越好,依賴性越小。0~20分:極嚴重功能障礙;20~45分:嚴重功能障礙;50~70分:中度功能障礙;75~95分:輕度功能障礙;100分為能夠自理。
1.3.4炎癥細胞因子水平觀察治療前后血清白細胞介素(interleukin,IL)-6、C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)等炎癥細胞因子水平的變化。
1.4統計學處理

2.1兩組2型糖尿病合并腦梗死患者治療效果的比較
由表1可知,觀察組治療的總有效率明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組2型糖尿病合并腦梗死患者治療效果的比較
2.2兩組2型糖尿病合并腦梗死患者日常生活能力的比較
表2顯示,兩組2型糖尿病合并腦梗死患BI各維度得分和總分均有所提高,且觀察組高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。
2.3兩組2型糖尿病合并腦梗死患者治療前后NIHSS評分的比較
由表3可知,兩組患者的NIHSS評分均較治療前降低,且觀察組降低更明顯,差異有統計學意義(P<0.05)。
2.4兩組2型糖尿病合并腦梗死患者治療前后血清炎癥細胞因子水平的比較
表4顯示,兩組患者治療前的水平無明顯差別,治療后,兩組患者IL-6、CRP、TNF-α等炎癥細胞因子指標均較治療前降低,且觀察組降低更明顯(P<0.05)。

表2 兩組2型糖尿病合并腦梗死患者BI得分比較±s)
注: 各組治療前后比較,aP<0.05;治療后,觀察組與對照組比較,bP<0.05。

表3 兩組患者治療前后NIHSS評分比較±s)
注: 與對照組比較,aP<0.05。

表4 兩組患者治療前后血清炎癥細胞因子水平的比較±s)
相關病理生理學特征研究發現,糖尿病是一組以高血糖代謝、胰高血糖素為主要內分泌特征的疾病,糖尿病時長期存在的高血糖,可導致各種組織特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙,特別是對于動脈血管內皮的損傷,均可促進單核細胞對于管壁的侵襲和脂質沉積作用,進而影響血流的供應,導致官腔相對狹窄[7]。腦梗死又稱缺血性腦卒中,是指因腦部血液供應障礙、缺血、缺氧所導致的局限性腦組織的缺血性壞死或軟化。腦梗死的臨床常見類型有腦血栓形成、腔隙性梗死和腦栓塞等,腦梗死占全部腦卒中的80%。相關研究證實糖尿病是腦梗死的獨立危險因素,合并糖尿病特別是T2DM患者,其年齡大于55歲時發生腦梗死的幾率可上升2.5~3.0倍[8-9],且隨著年齡的增加腦梗死的發生率呈現出了一定的時間依賴性[10]。對于穩定期的T2DM合并腦梗死的患者,主要采用抗凝治療以預防腦梗死的再次急性發作,常用藥物包括肝素、肝素鈣(低分子肝素)及華法林等,但一項匯集了135例腦梗死患者的臨床分析資料發現,規律的服用肝素或者阿司匹林抗凝治療后,腦梗死短期內的復發率仍然較高,且患者的生活質量評分以及神經系統功能評分均較低,恢復較慢[11-12]。
中醫學認為“氣虛血瘀,瘀熱生毒,毒損腦絡”為糖尿病合并腦梗死的主要病機,以益氣養陰、活血化瘀、健脾補腎、祛痰等為治療本病的主要方法。補陽還五湯為理血劑,具有補氣、活血、通絡之功效,主治中風之氣虛血瘀證[13-14],方中重用生黃芪,補益元氣,意在氣旺則血行,瘀去絡通,為君藥,當歸尾活血通絡而不傷血,用為臣藥。本次研究的創新性在于首次探討了補陽還五湯在T2DM合并腦梗死中的臨床治療效果,具有一定的臨床應用價值。
本次研究發現,觀察組治療后的臨床有效率明顯高于對照組(P<0.05)。周勁建等[15-16]分析了45例腦梗死合并糖尿病患者的臨床診治資料,發現西藥聯合補陽還五湯治療的臨床有效率可提高5%~10%,特別是對于陰虛陽滯型腦梗死患者的臨床治療效果更為明顯。同時筆者發現觀察組治療后的日常生活評分BI明顯高于對照組,進食、穿衣、大小便、上下樓梯等日常生活活動明顯改善,患者的生活質量明顯提高。補陽還五湯能夠活血化瘀以通絡脈、暢氣機;益氣活血截斷虛瘀生毒之源,同時補陽還五湯中含有的當歸尾、地龍等能夠清熱毒以祛實邪、扶正氣,在補元氣的同時還可以防止清熱解毒藥損傷正氣,從而改善患者的腦部血流供應,并改善腦血管的彈性,降低腦栓塞的再次發生率,提高患者的日常生活自理能力。NIHSS評分是評估腦血管病患者神經系統功能損傷的重要指標,NIHSS評分越低,患者的神經系統損傷程度越低,觀察組治療后的NIHSS評分僅為(6.58±1.65)分,明顯低于對照組,提示聯合補陽還五湯能夠顯著改善腦血管病患者的肌張力、共濟失調、以及面神經損傷等癥狀。IL-6、CRP等炎癥細胞因子水平近年來被認為參與到了T2DM合并腦血管疾病患者的發生發展過程,IL-6、CRP等的上調可以促進腦血管缺血部位腦組織的損傷,并可增強缺血再灌注損傷,觀察組治療后的IL-6、CRP等下降更為明顯,提示補陽還五湯可以穩定體內炎癥反應,抑制炎癥下游信號通路的激活對于腦組織或者腦血管的內皮損傷,臨床效果較為明顯。
綜上所述,補陽還五湯對T2DM合并腦梗死有較好的治療效果,可明顯改善患者的血清炎癥細胞因子水平,促進神經功能恢復,但本次研究的局限性在于未能分析補陽還五湯的不良反應問題,臨床安全性仍然需要進一步探討。
[1]戴海琳,王麗,王彥珍,等.丁苯酞氯化鈉注射液聯合雙重抗血小板治療進展性腦梗死的臨床療效觀察[J].中國現代醫學雜志,2015,34(33):95-97.
[2]杜偉,龐長河,薛亞軻,等.美國神經重癥監護學會《大面積腦梗死治療指南(2015)》解讀[J].中華神經醫學雜志,2016,15(1):2-5.
[3]甘紅梅,徐鈞陶,王衛華.氯吡格雷與阿司匹林聯合口服治療急性進展性側腦室旁腦梗死[J].山東醫藥,2015,44(47):54-55.
[4]蔣海飛,黃進,黃平,等.急性腦梗死降纖治療出血性轉化的危險因素分析[J].中華神經醫學雜志,2016,15(1):11-14.
[5]徐國存,陳懷珍,吳云虎,等.急性腦梗死肺部感染患者中西醫結合治療臨床療效分析[J].中華醫院感染學雜志,2015,34(24):5609-5611.
[6]楊霞峰,王風云,李延輝,等.低頻超聲治療對動脈粥樣硬化性大腦中動脈狹窄急性腦梗死患者的臨床療效觀察[J].中華神經醫學雜志,2016,15(1):15-19.
[7]Kim S,Kang M,Choi J H,et al. Safety of coil occlusion of the parent artery for endovascular treatment of anterior communicating artery aneurysm[J].Neuroradiol J,2016,20(5):91-93.
[8]Xia C,Li X Q,Zhou Z H,et al. Identification of cytokines for early prediction of malignant middle cerebral artery infarction[J].Int J Neurosci,2016,20(5):1-6.
[9]Gory B,Chauveau F,Bolbos R,et al. Spatiotemporal characterization of brain infarction by sequential multimodal MR imaging following transient focal ischemia in a Rat model of intra-arterial middle cerebral artery occlusion[J].Eur Radiol,2016,30(5):102-104.
[10]Jiang D,Wang Y,Zang Y,et al.Neuroprotective Effects of rhGLP-1 in Diabetic Rats with Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury[J].Drug Dev Res,2016,23(5):98-101.
[11]Yang S,Ning F,Li J,et al.Therapeutic Effect Analysis of Sinomenine on Rat Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2016,22(3):83-86.
[12]于淑霞.補陽還五湯加味配合針灸治療腦卒中后遺癥的臨床觀察[J].中國當代醫藥,2016,22(1):175-178.
[13]袁磊,楊進平,聞瑛,等.補陽還五湯治療缺血性中風恢復期(氣虛血瘀)的臨床療效及對Hcy影響的臨床研究[J].中華中醫藥學刊,2016,24(1):195-197.
[14]鄭桂芝,梁汝慶,孫冰,等.補陽還五湯對不同危險因素腦梗死患者血清MMP-9含量的影響[J].中華中醫藥學刊,2016,30(1):198-200.
[15]周勁建,郭忠偉.阿托伐他汀聯合血栓通注射液治療腦梗死的臨床療效研究[J].中國臨床藥理學雜志,2015,34(24):2375-2377.
[16]朱原,蔡俊,徐愉林,等.補陽還五湯對腦缺血再灌注損傷大鼠PTEN mRNA的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2015,34(23):135-138.
(本文編輯: 董歷華)
719000榆林市第四人民醫院(星元醫院)神經三科
陳偉強(1981- ),碩士,主治醫師。研究方向:中西結合治療腦血管病變。E-mail:malippp71000@163.com
R587.1
A
10.3969/j.issn.1674-1749.2016.09.025
2016-04-06)