炎性指標(biāo)與免疫學(xué)指標(biāo)在糖尿病患者腎臟病變診斷與預(yù)后判斷中的價值

王雅依，汪浩，李曉玲，王茜，賀振銀，王榮英，鄒文靜，胡振華

（1.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 全科醫(yī)療科，河北 石家莊 050000；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院檢驗科，江蘇 蘇州 215021；3.中國人民解放軍白求恩國際和平醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河北 石家莊 050000）

論著

炎性指標(biāo)與免疫學(xué)指標(biāo)在糖尿病患者腎臟病變診斷與預(yù)后判斷中的價值

王雅依1，汪浩2，李曉玲3，王茜3，賀振銀3，王榮英3，鄒文靜2，胡振華2

（1.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 全科醫(yī)療科，河北 石家莊 050000；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院檢驗科，江蘇 蘇州 215021；3.中國人民解放軍白求恩國際和平醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河北 石家莊 050000）

目的研究炎性指標(biāo)與免疫學(xué)指標(biāo)在糖尿病患者腎臟病變診斷與預(yù)后判斷中的臨床價值。方法選取河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2010年3月-2014年6月收治的108例糖尿病患者作為研究對象，分為糖尿病組（A組）和糖尿病腎病組（B組），糖尿病腎病組又分為預(yù)后較好組（C組）和預(yù)后不良組（D組）。對各組患者的炎性指標(biāo)和免疫指標(biāo)進行測定。結(jié)果B組患者糖化血紅蛋白測定（HbAlc）、三酰甘油（TC）、總膽固醇（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平均較A組明顯偏高（P＜0.05）；D組患者HbA lc、TC、TG和LDL-C水平均較C組明顯偏高（P＜0.05）；A組患者自然殺傷細(xì)胞（NK）細(xì)胞水平顯著高于B組（t=2.620，P=0.010）；B組患者免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平顯著高于A組（P＜0.05）；C組患者CD 4、NK細(xì)胞水平顯著高于D組患者（P＜0.05）；C組患者CD 8、IgA和IgM水平顯著低于D組患者（P＜0.05）；B組患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素1（IL-1）水平顯著高于A組（P＜0.05）；B組患者IL-6水平顯著低于A組（t=5.425，P=0.000）；D組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-1水平顯著高于C組（P＜0.05）；B組患者IL-6水平與A組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.783，P=0.483）。結(jié)論監(jiān)測體內(nèi)免疫指標(biāo)NK細(xì)胞，IgA、IgM和炎性指標(biāo)hs-CRP、IL-1、-IL-6和TNF-α水平對于糖尿病腎病的早期診斷和判斷預(yù)后均有積極意義。

炎性指標(biāo)；免疫指標(biāo)；糖尿病；腎臟病變

近年來，隨著我國人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生較大改變，高脂高蛋白食物攝入量逐漸增加，造成我國糖尿病發(fā)病率逐年升高［1］。研究表明糖尿病是慢性腎臟病的常見病因，在西方國家，糖尿病已經(jīng)是終末期腎病透析患者的主要原因之一，慢性腎病是糖尿病的的一種嚴(yán)重并發(fā)癥［2-3］。受到我國人口老齡化加劇，糖尿病發(fā)病率上升等因素的影響，在未來的幾十年內(nèi)我國糖尿病合并腎病的發(fā)病率也會隨之上升［4］。研究表明，在糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中炎癥因子、免疫系統(tǒng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)共同作用造成胰島素抵抗，進而引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能障礙和微血管改變，從而導(dǎo)致糖尿病腎病［5-6］。本研究通過對糖尿病腎病患者相關(guān)炎癥因子和免疫學(xué)指標(biāo)的檢測，分析其在糖尿病腎病診斷和預(yù)后判斷中的臨床價值，為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2012年3月-2014年6月收治的108例糖尿病患者作為研究對象。其中，男性59例，女性49例；年齡34～76歲，平均（48.6±4.4）歲；病程6個月～18年，平均（5.7± 1.6）年。按照是否并發(fā)腎病分為糖尿病組（A組）和糖尿病腎病組（B組），A組62例，B組46例。其中糖尿病腎病組按照依據(jù)腎小球濾過率判定，采用校正的MORD公式計算估計腎小球濾過率（eGFR），eGFR≥60 m l/min（1.73m2）為正常；低于60 ml/min（1.73m2）為下降［7］，據(jù)此分為預(yù)后較好組（C組）和預(yù)后不良組（D組），C組有25例，D組21例。A、B兩組患者在年齡、性別及病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），C、D兩組患者在年齡、性別及病程等方面差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn)①糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年世界衛(wèi)生組織公布的標(biāo)準(zhǔn)［8］：空腹血糖在7.0mmol/L以上，餐后2 h血糖高于11.1mmol/L可確診為糖尿病。②糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病腎病診斷參照2007年美國糖尿病協(xié)會公布的指南［9］，2型糖尿病伴隨蛋白尿、微量白蛋白尿合并糖尿病眼底病；I型糖尿病病程達(dá)10年以上，出現(xiàn)白蛋白或微蛋白尿可診斷為糖尿病腎病。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①惡性腫瘤、嚴(yán)重的心肝肺腎功能不全、自身免疫系統(tǒng)疾病及血液病患者。②近4周內(nèi)發(fā)生過急性心腦血管疾病或急性感染以及各種形式的外傷或手術(shù)等相關(guān)疾病的患者。③近期（1個月內(nèi)）使用過抗生素和免疫抑制劑的患者。

1.3主要項目檢測

①生化指標(biāo)檢測清晨采集空腹血，采用全自動生化分析儀，測定血肌酐（Scr）、三酰甘油（TC）、總膽固醇（TG），空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbAlc）及尿白蛋白排泄率（UAER）等指標(biāo)。②超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢測采集空腹靜脈血2m l，采用乳膠增強凝集比濁發(fā)，利用全自動生化分析儀測定。③白細(xì)胞介素1（IL-1）、白細(xì)胞介素6（IL-6）測定，采用免疫放射分析法測定IL-1、IL-6水平，IL-1、IL-6試劑盒均購自南京建成生物試劑有限公司。④采用酶聯(lián)免疫吸附法雙抗體夾心法原理測定腫瘤壞死因子α（TNF-α），試劑盒購自北京普爾偉科技有限公司。⑤免疫指標(biāo)檢測空腹靜脈血2ml，采用美國Beckman Coulter公司流式細(xì)胞儀（EPICS XL）及配套試劑檢測CD3、CD4、CD8、B細(xì)胞、NK細(xì)胞進行檢測分析；采集空腹血，離心取血清，用德國Siemens公司BNⅡ全自動蛋白分析儀及配套試劑對IgG、IgA及IgM含量進行檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）形式表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組患者一般資料對比

B組患者HbAlc水平高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.952，P=0.000）；B組患者TC、TG和LDL-C水平均高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。D組患者HbAlc、TC、TG和LDL-C水平均高于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2各組患者免疫指標(biāo)變化情況

A、B兩組患者CD3、CD4、CD8、B細(xì)胞和IgG差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；A組患者NK細(xì)胞水平高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.620，P=0.010）；B組患者IgA水平高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t= 4.185，P=0.000）；B組患者IgM水平高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.051，P=0.003）；C、D兩組患者CD3、B細(xì)胞和IgG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；C組患者CD4、NK細(xì)胞水平高于D組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.699，2.937，P＜0.05）；C組患者CD8、IgA和IgM水平低于D組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.141，7.316，P＜0.05）。見表2。

表1　各組患者一般生化指標(biāo)對比 （）

表1　各組患者一般生化指標(biāo)對比 （）

LDL-C A組（n=62）　5.5±0.41　5.1±0.24　1.76±0.74　2.43±0.48 B組（n=46）　6.4±0.53　5.71±0.36　2.34±0.53　2.96±0.52 t值　9.952　9.966　4.745　5.476 P值　0.000　0.000　0.000　0.000 C組（n=25）　6.13±2.75　5.57±1.12　1.71±1.12　2.26±0.43 D組（n=21）　7.94±3.11　6.71±1.03　3.59±1.07　3.14±0.85 t值　2.095　3.566　5.787　4.304 P值　0.042　0.001　0.000　0.000組別HbAlc（%）TC TG

2.3各組患者炎性指標(biāo)變化情況

B組患者h(yuǎn)s-CRP水平高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.425，P=0.000）；B組患者TNF-α水平高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=11.163，P=0.000）；B組患者IL-1水平高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t= 5.656，P=0.000）；B組患者IL-6水平高于A組，差異顯著（t=5.425，P=0.000）；D組患者h(yuǎn)s-CRP水平高于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.134，P=0.042）；D組患者TNF-α水平高于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.307，P=0.000）；D組患者IL-1水平高于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.101，P=0.000）；B組患者IL-6水平與A組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.783，P= 0.438）。見表3。

表2　各組免疫指標(biāo)比較 （）

表2　各組免疫指標(biāo)比較 （）

IgA A組（n=62）　75.24±11.04　43.17±5.76　22.57±2.86　18.04±2.67　15.71±2.46　13.68±2.87　1.74±0.31 B組（n=46）　73.17±10.56　41.84±6.04　23.74±3.04　17.54±3.11　14.37±2.84　12.97±3.08　1.97±0.24 t值　0.981　1.162　2.017　0.897　2.620　1.231　4.185 P值　0.329　0.248　0.053　0.372　0.010　0.221　0.000 C組（n=25）　75.97±10.84　43.82±5.71　23.11±2.86　16.57±3.12　15.37±2.74　13.47±3.02　1.76±0.32 D組（n=21）　71.37±11.32　39.11±6.11　24.94±2.92　15.04±2.17　12.94±2.86　12.04±2.17　2.57±0.43 t值P值組別細(xì)胞免疫指標(biāo)/%體液免疫指標(biāo)/（g/L）CD3 CD4 CD8 B細(xì)胞NK細(xì)胞IgG 1.405 0.167 2.699 0.010 2.141 0.038 1.894 0.065 2.937 0.005 1.811 0.077 7.316 0.000 IgM 1.49±0.37 1.72±0.41 3.051 0.003 1.54±0.37 2.42±0.51 6.769 0.000

表3　各組炎性指標(biāo)比較 （）

表3　各組炎性指標(biāo)比較 （）

IL-6/（μg/L）A組　0.91±0.38　1.47±0.27　21.07±5.27　1.47±0.31 B組　1.64±1.07　3.24±1.05　25.74±3.28　1.08±0.62 t值　4.425　11.163　5.656　5.425 P值　0.000　0.000　0.000　0.000 C組　1.38±1.11　2.84±0.84　22.34±6.29　1.12±0.36 D組　2.16±1.42　4.66±1.37　31.17±5.27　1.03±0.42 t值　2.134　5.307　5.101　0.783 P值　0.042　0.000　0.000　0.438組別hs-CRP TNF-α/（ng/L）IL-1/（ng/L）

3　討論

糖尿病腎病是隨著糖尿病發(fā)展引發(fā)的一種嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥，臨床發(fā)病率較高，同時是糖尿病患者致死、致殘的主要原因。糖尿病不僅給患者帶來巨大的痛苦，而且給家庭、社會造成沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)。關(guān)于該病的臨床治療，目前認(rèn)為糖尿病腎病最佳的治療方案是腎移植或胰、腎聯(lián)合移植，但由于缺乏合適的供體、治療費用高昂等原因，只有極少數(shù)患者能夠順利實施移植手術(shù)，而且存在排斥反應(yīng)等嚴(yán)重并發(fā)癥［10］。因此，目前較為理想的方法應(yīng)該是在早期及時發(fā)現(xiàn)并采取綜合措施控制危險因素，從而延緩或阻滯病情的發(fā)展，延緩惡化進程。研究表明糖尿病腎病患者普遍存在炎癥反應(yīng)，CRP、白細(xì)胞介素、腫瘤因子等炎癥因子以及患者的免疫狀態(tài)均會受到影響［11-13］。在此背景下，本研究通過對糖尿病腎病患者的炎癥因子、免疫狀態(tài)進行評估，旨在為糖尿病腎病臨床早期診斷提供參考，為改善糖尿病腎病患者的生活質(zhì)量提供參考。

本研究結(jié)果表明糖尿病腎病患者HbAlc水平，TC、TG和LDL-C水平均較單純的糖尿病患者明顯偏高（P＜0.05）。糖尿病腎病預(yù)后不良患者HbAlc水平，TC、TG和LDL-C水平均顯著高于糖尿病腎病病情穩(wěn)定的患者。這與相關(guān)結(jié)果認(rèn)為血脂水平、糖化血紅蛋白是糖尿病腎病的危險因素基本相符［14］。尤其是炎癥反應(yīng)刺激機體的氧化應(yīng)激發(fā)生，引起LDL-C發(fā)生氧化轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸偷兔芏戎鞍祝╫x-LDL）可以直接損傷腎小球內(nèi)皮細(xì)胞，因此造成了病情的惡化。此外，之所以糖尿病腎病患者血脂水平增高，糖尿病腎病本身就是一種微血管炎癥反應(yīng)，炎癥細(xì)胞因子的前體能夠降低脂肪酶的活性，從而引起不同存在類型的血脂水平增高。

對各組患者免疫指標(biāo)的分析結(jié)果表明，糖尿病腎病患者的NK細(xì)胞水平低于單純的糖尿病腎病患者，糖尿病腎病患者IgA、IgM水平顯著高于單純的糖尿病腎病患者；糖尿病腎病病情惡化的患者NK細(xì)胞顯著低于病情穩(wěn)定的患者，IgA、IgM水平顯著高于預(yù)后較好的患者。出現(xiàn)這種結(jié)果的原因是由于糖尿病腎病是一種自身免疫性疾病，其發(fā)展過程是復(fù)雜的體內(nèi)免疫系統(tǒng)自身調(diào)節(jié)異常的過程。有研究認(rèn)為2型糖尿病腎病患者體內(nèi)NK細(xì)胞表達(dá)百分率會顯著降低，這與本研究結(jié)果基本一致。這表示由NK細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能受到損傷，從而影響機體的免疫機能的發(fā)揮。此外，本研究發(fā)現(xiàn)IgA、IgM在各組患者體內(nèi)差異顯著，說明了體液免疫指標(biāo)與糖尿病腎病病情存在某種關(guān)系。

糖尿病腎病患者h(yuǎn)s-CRP，IL-1、IL-6和TNF-α顯著高于單純的糖尿病患者；糖尿病腎病惡化患者體內(nèi)hs-CRP，IL-1、IL-6和TNF-α水平顯著高于病情穩(wěn)定的患者。這是由于糖尿病腎病時hs-CRP可能造成腎血管內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞的損害，進而引發(fā)白蛋白排泄率增加，造成病情惡化。TNF-α是一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，大量存在時會破壞機體免疫平衡。長期的高血糖會刺激局部釋放腫瘤壞死因子-α（TNF-α），造成腎小球系膜細(xì)胞損傷，從而造成糖尿病腎病發(fā)生或病情惡化。IL-6可由腎系膜細(xì)胞產(chǎn)生，當(dāng)糖尿病腎病發(fā)生時腎系膜細(xì)胞被損害，因此IL-6水平降低。

綜合上述分析，本研究可以得出結(jié)論，通過對體內(nèi)免疫指標(biāo)NK細(xì)胞，IgA、IgM和炎性指標(biāo)hs-CRP、IL-1、-IL-6和TNF-α水平進行監(jiān)測，對于糖尿病腎病的早期診斷和判斷預(yù)后均有積極意義。

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（張西倩編輯）

Value of inflammatorymarkers and immune index in diagnosis and prognosis of diabetic patientswith renal diseases

Ya-yiWang1，HaoWang2，Xiao-ling LI3，QianWang3，Zhen-yin He3，Rong-yingWang3，Wen-jing Zou2，Zhen-hua Hu2
（1.Department of general practice，the Second Hospital of HebeiMedical University，Shijiazhuang，Hebei050000，China；2.Departmentof laboratory，Suzhou Jiulong Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University Medical College，Suzhou，Jiangsu 215021，China；3.Departmentof endocrinology，the Bethune International Peace Hospital of PLA China，Shijiazhuang，Hebei050000，China）

Objective To study the clinical value of inflammatory and immunological indexes in diagnosis and prognosis of diabetic patients with renal diseases.M ethods From March 2010 to June 2014，108 cases of diabetic patients treated in our hospitalwere divided into diabetic group（group A）and diabetic combined nephropathy group（group B）.According to the renal fuction，patients in group B were divided into good prognosis group（group C）and poor prognosis group（group D）.The inflammatory and immune indexes of all patients were measured.Results The levels of TG，TC，HbAlc and LDL-C in group A were significantly higher than those in group B（P＜0.05）.The levels of TG，TC，HbAlc and LDL-C in group Cwere significantly higher than those in group D（P＜0.05）.The level of NK cells in the patients of group A was significantly higher than that in group B（t=2.620，P=0.010）.The levelsof IgM and IgA in patients of group B were significantly higher than those in group A（P＜0.05）.The levels of CD4+and NK cells in patients of group Cwere significantly higher than those in group D（P＜0.05）.The levels of IgA and CD8+in group C were significantly lower than those in group D（P＜0.05）.The levels of IL-1，TNF and hs-CRP in group B were significantly higher than that in group A（P＜0.05），and the level of IL-6 in group B was significantly lower than that in group A（t=5.425，P=0.000）.The levels of IL-1，TNF-and hs-CRP in group D were significantly higher than that in group C（P＜0.05），and there was no significant difference of IL-6 between group A and B（t= 0.783，P=0.483）.Conclusions The immunological indexes including NK cells，IgM，hs-CRP，and inflammatory indexes including IgA，-IL-6，IL-1 and TNF-levels have clinical value on early diagnosis and evaluation of prognosis of diabetic nephropathy.

inflammatory index；immunological index；diabetesmellitus；renal lesion

R 587.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.12.011

1005-8982（2016）12-0049-04

2015-12-24

王榮英，E-mail：wangrongyingjz@163.com；Tel：15130119878