包頭地區漢族人群PSCA基因rs2294008多態性與非賁門胃癌的關聯研究

菅建國，賈彥彬

(1.包頭醫學院第一附屬醫院檢驗科,內蒙古包頭 014010； 2.包頭醫學院第二附屬醫院內蒙古消化病研究所，

內蒙古包頭 014030；3.包頭醫學院病原生物學教研室，內蒙古包頭 014060)

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包頭地區漢族人群PSCA基因rs2294008多態性與非賁門胃癌的關聯研究

菅建國1，賈彥彬2，3△

(1.包頭醫學院第一附屬醫院檢驗科,內蒙古包頭 014010； 2.包頭醫學院第二附屬醫院內蒙古消化病研究所，

內蒙古包頭 014030；3.包頭醫學院病原生物學教研室，內蒙古包頭 014060)

目的探討包頭地區漢族人群前列腺干細胞抗原(PSCA)基因單核苷酸多態性(SNP)位點rs2294008 C>T與非賁門胃癌發病風險的相關性。方法收集288例胃癌患者(胃癌組)和281例健康者(健康對照組)血標本，采用TaqMan進行了基因分型；并用非條件性Logistic回歸分析PSCA基因位點rs2294008多態性與非賁門胃癌發病風險的關聯性。結果rs2294008的等位基因和基因型分布頻率在胃癌患者和健康對照者中的差異無統計學意義(P>0.05)。結論PSCA基因位點rs2294008多態性可能在包頭地區漢族人群非賁門胃癌的發病中不起主要作用。

胃癌；前列腺干細胞抗原；單核苷酸多態性

雖然隨著醫療條件和生活水平的提高，胃癌患者的預后和生活質量有所改善，但迄今為止，胃癌在全球發病率仍居常見惡性腫瘤的第4位，病死率仍居第2位[1]。而我國胃癌的年病死率為16/10萬，男性病死率為20.9/10萬，女性為10.2/10萬(中國人口化標準)，分別占惡性腫瘤死亡原因的26.1%和18.7%，為各類腫瘤之首[2]。其中胃癌的分布有明顯的區域聚集現象[3]，西部地區的胃癌病死率較高[4]。目前，由于胃癌起病隱匿，早期多無癥狀或僅有非特異性消化道癥狀，得不到重視或因檢驗方法靈敏度差而耽誤疾病確診治療，進而影響患者的生存質量和生存時間。所以早確診、早治療是改善胃癌患者預后、降低患者病死率的首要途徑。因此，尋找一些可用于胃癌篩查的生物學標記是非常必要的。

2008年，日本進行基因組計劃，發現前列腺干細胞抗原(PSCA)基因單核苷酸多態性(SNP)rs2294008 T>C與彌漫性胃癌密切相關[5]。隨后，我國關于漢族人群PSCA基因位點rs2294008多態性與胃癌的關系有多項研究報道，結果并不一致。在本研究中，筆者在包頭地區漢族人群中檢測了PSCA基因位點rs2294008多態性與非賁門胃癌發病風險的關系，旨在為胃癌的早期診斷和預防提供一定的實驗依據。

1　資料與方法

1.1一般資料病例為2008年9月至2010年6月包頭腫瘤醫院經組織病理學診斷為非賁門胃癌的患者，要求患者為漢族，發病時已在包頭市居住5年以上，排除繼發病例和復發病例，采集血樣2 mL。同期在包頭醫學院第一附屬醫院的健康體檢者中隨機選取同性別、同年齡組(±5歲)的漢族健康居民作為健康對照組，要求對照者無癌癥家族史和慢性胃病史，且在包頭市居住5年以上。健康對照組標本同樣采集血樣2 mL。所有參加本研究的胃癌組患者和健康對照者均無親緣關系，都要求提供知情同意書，并且本研究已獲得包頭醫學院倫理委員會批準。在整個研究中，共收集胃癌患者288例，健康對照組281例。

1.2rs2294008基因分型采用酚/氯仿抽提核酸的方法提取外周血白細胞中的DNA[6]。用TaqMan探針法在所有標本中對rs2294008進行基因分型，基因分型由北京諾賽基因組有限公司完成。

1.3統計學處理采用SPSS17.0統計軟件進行數據分析， 用χ2檢驗檢測rs2294008基因型分布在健康對照組中是否符合Hardy-weinberg平衡定律；并用χ2檢驗檢測rs2294008的等位基因和基因型分布在胃癌組和健康對照組的差異是否有統計學意義。用非條件性Logistic回歸分析來評估SNP rs2294008的等位基因、基因型與非賁門胃癌的關系，以優勢比(OR)和95%可信區間(CI)表示。OR值調整了性別和年齡因素的影響。以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

在健康對照組中，PSCA基因rs2294008在健康對照組中的基因型分布符合Hardy-weinberg平衡定律。胃癌組中C、T的等位基因頻率分別為70.18%、29.82%，健康對照組中C、T的等位基因頻率分別為74.55%、25.45%，兩組對比差異無統計學意義(P>0.05)。胃癌組中CC、CT、TT的基因型頻率分別為46.43%、47.50%、6.07%，健康對照組中CC、CT、TT的基因型頻率分別為55.23%、38.63%、6.14%，兩組對比差異無統計學意義(P>0.05)。SNP rs2294008與包頭地區漢族人群非賁門胃癌發病風險沒有相關性。結果見表1、2。

表1　　SNP rs2294008等位基因與胃癌的關聯分析

注：a由于有缺失的數據，因此列入之和不及標本總和；b調整了性別和年齡因素。

表2　　SNP rs2294008基因型與非賁門胃癌的關聯分析

注：a由于有缺失的數據，因此列入之和不及標本等位基因總和；b調整了性別和年齡因素。

3　討　　論

胃癌包括賁門癌和非賁門癌，兩者在流行病學特征、病因以及分子生物學特征等方面的差異都較大，而賁門癌在這些方面更接近于食管癌。為保證臨床標本的均質性，本研究將病例限定為非賁門胃癌患者。

PSCA為一種細胞表面蛋白,基因位于染色體8q24.2,編碼由123個氨基酸組成的細胞表面抗原，參與各種細胞功能，如細胞與細胞間黏附、傳導等[7]。PSCA在前列腺癌、膀胱癌等腫瘤中高表達[8]，但在食管癌和胃癌中卻低表達[9]。但Sakamoto等[10]研究提示PSCA可能在胃癌細胞增殖中有腫瘤抑制功能。因此PSCA在胃癌中低表達可能對個體增加了發病風險。

rs2294008位點位于PSCA基因第1外顯子區，目前關于其確切的對胃癌發病機制還不清楚。2008年，日本一研究小組采用全基因組掃描發現PSCA基因位點rs2294008等位基因T基因頻率(61.7%)較高，可增高胃癌的易感性[5]。這與Wu等[11]對中國漢族人群的PSCA基因rs2294008 T等位基因頻率(28.4%)較低研究不一致。在對中國人群的研究中，趙久達等[12]在2012年選取青海地區藏族人群中的非賁門胃癌患者，中國藏族人群中T等位基因頻率(26.25%)較低，為次要等位基因。本研究包頭地區漢族人群中T等位基因頻率(29.82%)也較低，為次要等位基因，與文獻[11-12]的結果一致，該現象提示不同種族、地區的遺傳易感差異背景甚大。本研究結果顯示，PSCA基因rs2294008 的基因型和等位基因頻率在胃癌組和健康對照組中的分布差異無統計學意義，與包頭地區漢族人群非賁門胃癌發病風險沒有相關性。結果的差異可能與樣本量的大小和遺傳亞結構、環境因素有關，關于他們之間的確切關系還需進一步研究。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.039

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