曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者心肌功能與相關免疫指標的影響

陳玲，呂湛，何文鳳

(川北醫學院附屬醫院心內科，四川 南充　637000)

?

曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者心肌功能與相關免疫指標的影響

陳玲，呂湛，何文鳳

(川北醫學院附屬醫院心內科，四川 南充637000)

目的：探討曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者心肌功能與相關免疫指標的影響。方法：選擇2014年2月至2015年4月在川北醫學院附屬醫院心內科進行治療的冠心病合并心力衰竭患者107例，按隨機數字表法分為觀察組54例和對照組53例。對照組使用常規治療。觀察組在常規治療的基礎上應用曲美他嗪，每日給藥3次，每次給藥20 mg。結果：觀察組患者總有效率顯著高于對照組[92.6%(50/54)vs.73.6%(39/53)，P<0.05]。治療后，觀察組患者左心室射血分數，6 min內步行距離顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組左心室舒張末期內徑、左心室收縮末期內徑顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組患者NK細胞水平顯著高于對照組[(15.3±3.2)vs.(13.2±3.5)，P<0.05]，觀察組患者IgG水平顯著高于對照組[(4.8±0.8)vs.(3.1±1.3)，P<0.05]。結論：曲美他嗪能夠顯著改善冠心病心力衰竭患者的心肌功能，同時能夠增強機體免疫力，改善心衰患者預后。

曲美他嗪；冠心病；心力衰竭；心肌功能；免疫指標

【Abstract】Objective：To study the effect of trimetazidine on myocardial function in patients with coronary heart disease and heart failure related immune indexes.Methods：107 patients with coronary heart disease complicated with heart failure treated in department of cardiology,Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,Nanchong City from February 2014 to April 2015.They were divided into observation group(54)and control group(53)according to random number table method.The control group was treated with conventional treatment.The observation group treated with trimetazidine based on conventional treatment,the dosage of trimetazidine was 20 mg each time,3 times a day.Results：The total efficiency of observation group was significantly higher than the control group [92.6%(50/54)vs.73.6%(39/53)，P<0.05].After treatment,the left ventricular ejection fraction and 6min walking distance in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).The left ventricular end diastolic diameter and left ventricular end systolic diameter in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05).The level of NK cells in observation group was significantly higher than that in control group [(15.3±3.2)vs.(13.2±3.5)，P<0.05],and the level of IgG in observation group was significantly higher than that in control group [(4.8±0.8)vs.(3.1±1.3),P<0.05].Conclusion：Trimetazidine can significantly improved myocardial function in patients with heart failure of coronary heart disease,at the same time,to enhance immunity and improve prognosis of patients with coronary heart disease.

冠心病是一種常見的老年慢性病，該病發展至終末期可引起多種并發癥，其中以心力衰竭為最為常見。心力衰竭近年來發病率逐漸增高，已成為全世界范圍內的公共衛生問題[1-2]。目前對心力衰竭治療雖取得一定療效，但其仍是導致患者死亡的重要原因之一[3]。本研究旨在分析曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者心肌功能與相關免疫指標的影響，了解其作用機制，為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年2月至2015年4月在川北醫學院附屬醫院心內科進行治療的冠心病合并心力衰竭患者107例，按隨機數字表法分為觀察組54例和對照組53例。觀察組男性29例、女性25例，年齡51～67歲，平均年齡(58.3±2.2)歲，美國紐約心臟病學會(New York Heart Association，NYHA)分級，心功能Ⅲ級37例，Ⅳ級17例；對照組男性27例，女性26例，年齡50～68歲，平均年齡(59.2±2.9)歲，NYHA心功能分級Ⅲ級38例，Ⅳ級15例。兩組患者在年齡、性別及NYHA心功能分級比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準

納入標準：(1)心功能NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級；(2)符合冠心病診斷標準和心力衰竭診斷標準[4-5]；(3)超聲心動示左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)<50%，左心室舒張未期內徑(left ventricular diastolic diameter，LVEDD)>50 mm；(4)腦鈉肽>400 ng/L。排除標準：(1)伴有嚴重的認知功能障礙或因其他因素無法正常交流者；(2)同時合并有心源性休克、嚴重心律失常或血流動力學變化者；(3)患有惡性腫瘤、慢性阻塞性肺部、肝腎功能異常者。

1.3治療方法

兩組患者均使用利尿劑，呋塞米(上海朝暉藥業有限公司生產，批號：20131201)，20 mg/d及螺內酯20 mg/d(杭州民生藥業有限公司，批號：T15K052)；血管緊張素轉換酶抑制劑貝那普利片20 mg/d，(北京諾華制藥有限公司生產，批號：20140111)；美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司生產，批號：20131219)，平均劑量25 mg/d；以及硝酸酯類的硝酸甘油(北京益民藥業有限公司生產，批號：20140121)。對照組采用常規治療，觀察組在對照組常規治療措施的基礎上使用曲美他嗪[施維雅(天津)制藥有限公司生產，批號：20140201]，每日給藥3次，每次給藥劑量20 mg。兩組患者治療時間均為6個月。

1.4臨床療效評價

顯效：患者心功能分級I級，臨床癥狀及體征基本消失；有效：患者心功能好轉為II級，臨床癥狀及體征得到改善；無效：患者臨床癥狀、體征及心功能均未改善甚至加重。

1.5觀察指標及方法

采用流式細胞儀檢測患者治療前后CD3+(上下標全文統改)，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細胞進行測定，同時采用酶聯免疫吸附劑試驗測定治療前后機體免疫球蛋白IgG水平，相關操作均嚴格根據試劑盒說明書進行，試劑盒均購自南京建成生物科技有限公司。分別在治療前后采用心臟彩色多普勒超聲檢查對兩組患者LVEF、LVEDD、左心室收縮末期內徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)；在長度為30 m的走廊取患者在6 min內完成的最大步行距離作為6 min內步行距離。分別在治療前后對兩組患者收縮壓，舒張壓和心率進行測定。

1.6統計學分析

2　結果

2.1臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組(73.6%(39/53)vs.92.6%，χ2=6.906，P<0.05)。觀察組患者臨床療效顯著優于對照組(Z=2.481，P<0.05)，見表1。兩組常規藥物治療對比無差異性。

表1　兩組冠心病心力衰竭患者臨床療效比較(例)

2.2兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD以及6 min內步行距離比較

治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD以及6min內步行距離差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者LVEF，6 min內步行距離均較治療前增加，LVEDD、LVESD均較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組LVEF，6 min內步行距離高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組冠心病心力衰竭患者LVEF、LVEDD、LVESD以及6 min內步行距離比較

*P<0.05，與治療前比較。

2.3兩組患者治療前后免疫指標分析

治療前后兩組患者CD3+水平變化不顯著(P>0.05)；組間比較，治療后，觀察組患者CD4+細胞亞群水平高于對照組(t=2.284，P<0.05)，兩組患者CD8+細胞亞群水平，CD4+/CD8+值差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組患者NK細胞水平高于對照組(t=3.237，P<0.05)，觀察組患者IgG水平高于對照組(t=8.129，P<0.05)。見表3。

表3 兩組冠心病心力衰竭患者治療前后免疫指標分析±s)

*P<0.05，與治療前比較。

3　討論

心力衰竭是冠心病患者隨著病情惡化至終末期的一種極為常見的并發癥之一，同時也是冠心病患者死亡的主要因素。流行病學調查表明2003年我國老年人群心力衰竭發病率約在1.3%，且仍在以每年2.8%的比例上升[6-9]。由此可見冠心病性心力衰竭嚴重威脅了人類的健康和生存質量，目前關于該病的常見治療方法包括強心、利尿、擴張冠狀動脈、改善冠脈供血、血運重建及心肌重塑等，使心力衰竭治療有重大進展，但仍是冠心病死亡的重要原因之一，因此尋找新的治療方案顯得十分必要。近年來，部分研究認為心力衰竭的發生可能與免疫性的心肌炎具有密切關系，其發病機制可能是機體促炎反應和抗炎反應免疫失調的結果[9]。為此，本研究旨在探討曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者心肌功能與相關免疫指標的影響，為臨床提供參考。

曲美他嗪是一種作用較強的用于抗心絞痛的藥物，其能夠通過降低細胞內H+,Ca2+和Na+的超載，提高乳酸利用率等途徑為代謝性心肌細胞提供保護作用，從而改善心肌收縮力，縮小梗死面積，進而發揮治療作用，臨床多用于心絞痛發作的預防性治療[10]。臨床有研究顯示曲美他嗪對冠心病及心衰患者有顯著療效[11]。國外學者Lopatin等[12]認為曲美他嗪能夠保護心力衰竭患者再灌注損傷。

本研究結果表明觀察組患者總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，這一結果提示曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床療效較常規治療更佳。同時，對兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD以及6 min內步行距離比較，結果表明治療后，觀察組患者左LVEF，6 min內步行距離顯著高于對照組(P<0.05)，觀察組LVEDD、LVESD顯著低于對照組(P<0.05)。這一結果與對兩組患者臨床療效的評定結果相互佐證，均表明了曲美他嗪對冠心病心力衰竭有確切的臨床療效。原因可能是由于曲美他嗪能夠改善線粒體能量代謝，增強心肌功能，改善心肌的能量供應，藥效更加持久。同時能夠減少自由基和內皮素的釋放，具有顯著的抗氧化應激作用，能夠有效保護心肌細胞。此外，還有降低炎癥細胞因子水平，延緩心室重構作用，從而有效改善患者預后[13]。

此外，本研究對兩組患者的免疫功能進行了比較，結果表明觀察組患者免疫功能較對照組有所增強，其原因可能是患者心力衰竭癥狀的改善有助于機體整體功能的改善，從而促進了免疫系統功能的改善。

綜合上述分析，可以得出曲美他嗪能夠顯著改善冠心病心力衰竭患者的心肌功能，同時能夠增強機體免疫力，可在臨床推廣應用。

[1]高閱春,何繼強,姜騰勇,等.冠心病患者冠狀動脈病變嚴重程度與冠心病危險因素的相關分析[J].中國循環雜志,2012,27(3):178-181.

[2]況剛,陳慶偉,李興升,等.老年女性冠心病危險因素和冠狀動脈病變特點臨床研究[J].中華老年醫學雜志,2013,32(10):1076-1079.

[3]孟維.國際心力衰竭治療新進展[J].中國組織工程研究,2014,(z1):298.

[4]劉金梅.268例冠心病患者危險因素分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2010,8(5):612-612.

[5]崔曉敬,孟磊,李葚煦,等.慢性心力衰竭患者血漿血管抑制因子2的研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(8):798-800.

[6]邢作英.慢性心力衰竭流行病學研究現狀及其病因[J].中華實用診斷與治療雜志,2012,26(10):937-938.

[7]顧東風,黃廣勇,何江,等.中國心力衰竭流行病學調查及其患病率[J].中華心血管病雜志，2003,31(1):3-6.

[8]李小鷹,劉亮,劉德新,等.老年充血性心力衰竭住院患者病因狀況調查[J].中華老年多器官疾病雜志，2004,3(1):31-33.

[9]陳軍軍,劉巍,李為民,等.免疫炎癥機制在心力衰竭進展中的作用[J].國際免疫學雜志,2011,34(5):253-256.

[10]廖玉華.心力衰竭的免疫發病機制與治療策略[J].中國循環雜志,2013,28(z1):116-117.

[11]劉兵,楊春梅,張立,等.阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病的療效[J].中國老年學雜志,2013,33(23):5791-5792.

[12]Lopatin YM,Rosano GM,Fragasso G,et al.Rationale and benefits of trimetazidine by acting on cardiac metabolism in heart failure[J].Int J Cardiol,2016,203:909-915.

[13]Kuralay F,Altekin E,Yazlar AS,et al.Suppression of angioplasty-related inflammation by pre-procedural treatment with trimetazidine[J].Tohoku J Exp Med,2006,208(3):203-212.

(學術編輯：劉濤)

Effect of trimetazidine on cardiac function and heart failure related immune indexes in patients with coronary heart disease

CHEN Ling,LV Zhan,HE Wen-feng

(Department of Cardiology,Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,Nanchong 637000,Sichuan,China)

Trimetazidine;Coronary Heart Disease;Congestive heart failure;Cardiac function;Immune index

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.04.016論著

四川省教育廳項目(14ZB0187)

2016-04-12

陳玲(1977-)，女，碩士，主治醫師。E-mail:ncchenling@126.com

網絡出版時間：2016-8-217∶48網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160802.1748.032.html

1005-3697(2016)04-0509-04

R541.4

A