帕金森病非運動癥狀臨床特點研究

張樹山，朱陶，李程旭，余巨明，李健

(1.川北醫學院附屬醫院神經內科；2.川北醫學院預防醫學系，四川 南充　637000)

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帕金森病非運動癥狀臨床特點研究

張樹山1，朱陶2，李程旭1，余巨明1，李健2

(1.川北醫學院附屬醫院神經內科；2.川北醫學院預防醫學系，四川 南充637000)

目的：全面評估帕金森病(Parkinson disease,PD)患者非運動癥狀，總結男性和女性PD患者、青年型和老年型PD患者非運動癥狀臨床特征的異同。方法：應用統一PD評定量表第三部分和H-Y分級評估PD患者的運動功能和疾病嚴重程度；應用非運動癥狀評定量表全面評估PD患者各項非運動癥狀的發生率。結果：本研究納入38例為青年型PD，62例為老年型PD。女性PD患者更易出現緊張、疼痛等癥狀，而男性更易出現注意力缺乏及忘記做事情等癥狀；泌尿系統癥狀等非運動癥狀在男性PD患者更常見。老年型PD患者胃腸道癥狀及泌尿系統癥狀發生率明顯高于青年型PD患者，且吞咽困難、便秘、夜尿增多、嗅覺減退等癥狀在老年型PD患者更常見。結論：非運動癥狀在PD患者中十分常見，男女PD患者合并不同的非運動癥狀，老年型PD患者合并更多的非運動癥狀。

帕金森?。环沁\動癥狀量表；青年型帕金森??；老年型帕金森病

【Abstract】Objective：To overall assess Non-motor symptoms (NMS)in Parkinson diseases (PD)patients and to study the differences of NMS between male and female as well as early-onset PD (EOPD)and late-onset PD (LOPD)patients.Methods：The Unified PD Rating Scale part Ⅲ (UPDRS Ⅲ)and Hoehn and Yahr (H&Y)stage were accessed with motor function and disease severity.The incidence of non-motor symptoms in PD patients was assessed with the non-motor symptom rating scale.Results：38 EOPD and 62 LOPD were included in our study.The “feeling of nervousness” and “pain” symptoms were more prevalent in female patients than in male patients while “attention deficit”,“forgetting to do things” symptoms were more prevalent in male patients than in female patients.Urinary symptoms and other non-motor symptoms are more common in male patients.The NMS of gastrointestinal and urinary domains were more common in LOPD patients than in EOPD patients,whereas “difficulty swallowing”,“constipation”,“nocturia” and “taste or smell” symptoms were more common in LOPD patients.Conclusion：NMS was common in PD population.Male and female PD patients had different non-motor symptoms.LOPD patients were likely to suffer more NMS than EOPD patients.

【Key words】Parkinson disease;Non-motor symptoms scale;Early-onset Parkinson disease;Late-onset Parkinson disease

帕金森病(Parkinson disease,PD)癥狀多種多樣，可以分為運動癥狀(motor symptoms,MS)和非運動癥狀(non-motor symptoms,NMS)兩大類。運動癥狀包括靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態異常；非運動癥狀也十分常見，包括認知功能損害、睡眠障礙、自主神經功能障礙、神經精神障礙、疲乏、疼痛、嗅覺障礙等。隨著PD的進展，非運動癥狀逐漸明顯，嚴重影響患者的健康相關生命質量[1]。

目前，國外的研究主要集中在PD非運動癥狀領域。國外研究[2]發現女性患者易出現精神癥狀，而男性患者易出現皮膚癥狀；進一步的研究發現緊張、情緒低落、便秘等在女性PD患者常見，而日間嗜睡、流涎、性功能障礙則常見于男性PD患者[3]。但其他的研究顯示女性PD患者容易出現性功能障礙[4]、疲乏[5]、睡眠障礙[6]。發病年齡≤50歲為青年型PD(early-onset PD,EOPD)，而發病年齡>50歲為老年型PD(late-onset PD,LOPD)。國外的研究發現青年型PD病程進展較慢，易出現肌張力障礙和各種運動并發癥，而癡呆、焦慮、抑郁等非運動癥狀發生率較老年型低[7-10]。新近的研究得出了相反的結論，如Knipe等[11]發現抑郁在老年型PD常見，Willis等[12]發現青年型PD易出現神經精神癥狀和認知功能障礙。目前國內僅有Guo等[7]研究發現老年型PD患者更易出現胃腸道和泌尿系統癥狀，而青年型PD患者易出現性功能障礙。

因此，本研究應用非運動癥狀評定量表(Non-motor Symptoms Scale，NMSS)評估PD患者的非運動癥狀，全面探討PD人群非運動癥狀的臨床特點，總結男性和女性患者以及青年型和老年型PD患者非運動癥狀表現的異同。

1　資料和方法

1.1研究對象

本研究為橫斷面研究，納入2013年9月至2015年9月就診于川北醫學院附屬醫院的PD患者100例。PD診斷標準符合英國腦庫關于PD的診斷標準[13]，且自愿參加本項研究并簽署知情同意書者。排除標準：不典型的帕金森綜合征；不能配合進行運動癥狀及非運動癥狀評定的患者；不愿參加本項研究者。

1.2臨床數據的采集

神經內科醫師通過面對面問診的方式，通過應用自制的量表采集PD患者的人口學信息，包括：性別、年齡、發病年齡、病程、正在服用的多巴胺能藥物、合并內科疾病、家族史等。

1.3運動癥狀的評估

利用統一帕金森病評定量表第三部分(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale part III，UPDRS III)及H-Y分級(Hoehn and Yahr stage,H&Y)：評估患者的運動殘疾程度和嚴重程度。利用UPDRS III，按照Eggers等[14]的方法將患者分為震顫型、強直型和混合型。

1.4非運動癥狀的評估

非運動癥狀評定量表[15]:全面評估PD患者各項非運動癥狀的發生率及嚴重程度。NMSS包括9個緯度30個條目。每個條目包括發生頻率和嚴重程度的評估。發生頻率(F)分為：1=極少(<1次/周)；2=經常(約1次/周)；3=頻繁發生(幾次/周)；4=非常頻繁(每天或持續發生)。嚴重程度(S)分為：0=無癥狀；1=輕度(有臨床癥狀，但對患者僅帶來輕微不適或困擾)；2=中度(癥狀對患者帶來一些不適及困擾)；3=重度(癥狀是患者感到不適及困擾的主要原因)。每個非運動癥狀條目得分=S×F。得分=0，不伴有該項非運動癥狀；得分≥1，存在該項非運動癥狀。每個非運動癥狀亞項得分為各條目得分之和。NMSS總分為30個非運動癥狀條目或者9個非運動癥狀亞項得分之和。NMSS得分為0～360分，評分越高，非運動癥狀越嚴重。以上量表均由兩名訓練有素的神經內科醫師在經過嚴格的量表評估一致性檢驗后進行評定。

1.5統計學分析

2　結果

2.1PD患者的人口學數據和臨床特征

本研究納入的100例PD患者的人口學數據和臨床特征見表1。其中，59例患者為男性；41例患者為女性。38例為青年型PD；62例為老年型PD。青年型和老年型PD患者在年齡及起病年齡等方面差異具有統計學意義(P<0.001)。青年型和老年型PD患者在病程、接受左旋多巴治療、H-Y分級、UPDRS得分、NMSS得分等方面差異無統計學意義(P>0.05)。而男女PD患者在上述指標間差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2PD患者運動癥狀得分比較

51例患者以震顫為首發癥狀；26例患者以肌強直為首發癥狀；7例患者以運動遲緩為首發癥狀；16例患者以姿勢步態異常為首發癥狀。24例患者為震顫型PD；59例為強直型PD；19例為混合型PD。

2.3PD患者非運動癥狀患病率比較

所有PD患者中，97例至少伴有1項非運動癥狀，僅3例PD患者(1例男性+2例女性，1例青年型+2例老年型)無非運動癥狀。平均非運動癥狀為(11.0±5.9)個，平均NMSS評分為(35.4±27.1)分。各項非運動癥狀的患病率見表2。最常見的非運動癥狀緯度為記憶/注意(76.0%)，其次為睡眠/疲乏(75.0%)，情緒/認知(67.0%)和性功能癥狀(66.0%)。最常見的非運動癥狀為記憶下降(70.0%)，其次為性欲改變(62.0%)及性活動障礙(60.0%)。

2.4男女PD患者非運動癥狀發生率比較

男性和女性PD患者總的NMSS評分差異無統計學意義(表1)。男性及女性PD患者非運動癥狀發生率比較見表3。女性PD患者更易出現緊張、疼痛等癥狀，而男性更易出現注意力缺乏及記憶力下降等癥狀；而泌尿系統癥狀等非運動癥狀在男性PD患者更常見；男性和女性PD患者在剩下的非運動癥狀發生率無統計學差異。見表2。

表1　PD患者人口學特征及臨床特征比較

2.5青年型和老年型PD患者非運動癥狀發生率比較

青年型及老年型PD患者非運動癥狀發生率比較見表2。青年型PD患者伴有的非運動癥狀個數以及NMSS評分與老年型PD患者無顯著差異。老年型PD患者胃腸道癥狀亞項及泌尿系統癥狀亞項發生率明顯高于青年型PD患者(P<0.05)，且吞咽困難、便秘、夜尿增多、嗅覺減退等癥狀在老年型PD患者更常見(表3)；青年型及老年型PD患者在剩下的非運動癥狀發生率無顯著統計學差異(表2)。

3　討論

本研究致力于探討PD患者非運動癥狀的臨床特點，男性及女性、青年型及老年型PD患者非運動癥狀的異同。本研究發現97.0%的PD患者伴有非運動癥狀，這與國內外研究基本一致[2-3,6,8,16]。本研究中PD患者平均NMS為(11.0 ± 5.9)個，而平均NMSS評分為(35.4 ± 27.1)分，與國內外研究基本一致[2,7]，但低于西班牙的研究[3,16]。上述兩個西班牙研究納入的PD患者病程明顯大于我們的PD患者的病程，推測可能是病程的差異導致研究結果不一致。我們發現記憶/注意、睡眠/疲乏、情緒/認知和性功能癥狀的非運動癥狀是中國PD患者最常見的非運動癥狀，支持既往的國外研究結果[2-3,8]，但一項意大利的研究發現胃腸道和皮膚癥狀是最常見的非運動癥狀[17]。不同研究之間結果的差異可能與納入PD人群的遺傳背景、文化背景不同及應用不同的非運動癥狀評定量表有關。

男性和女性PD患者NMS數量和NMSS評分差異無統計學意義，但男性和女性PD患者在許多非運動癥狀的發生率有顯著差異。我們研究發現緊張與疼痛在女性患者更常見，這與國外研究結果基本一致[2-3]。目前PD非運動癥狀產生的確切的病理生理機制尚不明確，可能與相應腦部結構中α-synclein沉積有關[18-19]。既往研究還發現由于男性和女性在內分泌、應對壓力和壓力處理方式等方面的不同，即使健康的女性也比男性更容易出現焦慮抑郁障礙[20]。另一方面，本研究中的女性PD患者多為中老年人，處于絕經期或圍絕經期，推測雌激素水平的下降也可能是女性PD患者易伴發緊張及疼痛的原因[21]。男性PD患者泌尿系統癥狀常見，與國外的研究結果基本一致[22]。我們推測前列腺增生可能是導致中老年男性PD患者伴發更多泌尿系統癥狀的重要原因。

本研究發現老年型較青年型PD患者合并更多的NMS，與國外新近的研究結果基本一致[8,23]。我們還發現老年型PD較青年型合并更多的胃腸道癥狀、泌尿系統癥狀，但是其他研究發現以上NMS在青年型和老年型PD患者中無顯著差異[8,23]。采用不同的非運動癥狀評定量表及納入PD人群的差異可能是導致研究結果存在差異的潛在原因。

表2　男性及女性、青年型及老年型PD患者各種非運動癥狀患病率比較[n(%)]

綜上所述，非運動癥狀在PD患者中十分常見，男女PD患者合并不同的NMS，而老年型PD患者合并更多的NMS。

[1]Song W,Guo X,Chen K,et al.The impact of non-motor symptoms on the Health-Related Quality of Life of Parkinson’s disease patients from Southwest China[J].Parkinsonism Relat disord,2014,20(2):149-152.

[2]Barone P,Antonini A,Colosimo C,et al.The PRIAMO study:A multicenter assessment of nonmotor symptoms and their impact on quality of life in Parkinson’s disease[J].Mov Disord,2009,24(11):1641-1649.

[3]Martinez-Martin P,Falup Pecurariu C,Odin P,et al.Gender-related differences in the burden of non-motor symptoms in Parkinson's disease[J].J Neurol,2012,259(8):1639-1647.

[4]Celikel E,Ozel-Kizil ET,Akbostanci MC,et al.Assessment of sexual dysfunction in patients with Parkinson’s disease:a case-control study[J].Eur J Neurol,2008,15(11):1168-1172.

[5]Kummer A,Scalzo P,Cardoso F,et al.Evaluation of fatigue in Parkinson’s disease using the Brazilian version of Parkinson’s Fatigue Scale[J].Acta Neurol Scand,2011,123(2):130-136.

[6]Wullner U,Schmitz-Hubsch T,Antony G,et al.Autonomic dysfunction in 3414 Parkinson’s disease patients enrolled in the German Network on Parkinson’s disease (KNP e.V.):the effect of ageing[J].Eur J Neurol,2007,14(12):1405-1408.

[7]Guo X,Song W,Chen K,et al.Gender and onset age-related features of non-motor symptoms of patients with Parkinson’s disease—a study from Southwest China[J].Parkinsonism Relat disord,2013,19(11):961-965.

[8]Spica V,Pekmezovic T,Svetel M,et al.Prevalence of non-motor symptoms in young-onset versus late-onset Parkinson’s disease[J].J Neurol,2013,260(1):131-137.

[9]Schrag A,Schott JM.Epidemiological,clinical,and genetic characteristics of early-onset parkinsonism[J].Lancet Neurol,2006,5(4):355-363.

[10]Wickremaratchi MM,Ben-Shlomo Y,Morris HR.The effect of onset age on the clinical features of Parkinson’s disease[J].Eur J Neurol,2009,16(4):450-456.

[11]Knipe MD,Wickremaratchi MM,Wyatt-Haines E,et al.Quality of life in young-compared with late-onset Parkinson's disease[J].Mov Disord,2011,26(11):2011-2018.

[12]Willis AW,Schootman M,Kung N,et al.Epidemiology and neuropsychiatric manifestations of Young Onset Parkinson’s Disease in the United States[J].Eur J Neurol,2013,19(2):202-206.

[13]Gibb WR.Neuropathology of Parkinson’s disease and related syndromes[J].Neurol Clin,1992,10(2):361-376.

[14]Eggers C,Kahraman D,Fink GR,et al.Akinetic-rigid and tremor-dominant Parkinson’s disease patients show different patterns of FP-CIT single photon emission computed tomography[J].Mov Disord,2011,26(3):416-423.

[15]Wang G,Hong Z,Cheng Q,et al.Validation of the Chinese non-motor symptoms scale for Parkinson’s disease: results from a Chinese pilot study[J].Clin Neurol Neurosurg,2009,111(6):523-526.

[16]Martinez-Martin P,Rodriguez-Blazquez C,Kurtis MM,et al.The impact of non-motor symptoms on health-related quality of life of patients with Parkinson’s disease[J].Mov Disord,2011,26(3):399-406.

[17]Antonini A,Barone P,Marconi R,et al.The progression of non-motor symptoms in Parkinson’s disease and their contribution to motor disability and quality of life[J].J Neurol,2012,259(12):2621-2631.

[18]Dickson DW,Fujishiro H,Orr C,et al.Neuropathology of non-motor features of Parkinson disease[J].Parkinsonism Relat Disorde,2009,15(Suppl 3):S1-S5.

[19]Grinberg LT,Rueb U,Alho AT,et al.Brainstem pathology and non-motor symptoms in PD[J].J Neurol Sci,2010,289(1-2):81-88.

[20]Llaneza P,Garcia-Portilla MP,Llaneza-Suarez D,et al.Depressive disorders and the menopause transition[J].Maturitas,2012,71(2):120-130.

[21]Haynes P,Parry BL.Mood disorders and the reproductive cycle:affective disorders during the menopause and premenstrual dysphoric disorder[J].Psychopharmacol Bull,1998,34(3):313-318.

[22]Golab-Janowska M,Budzianowska A,Honczarenko K.Autonomic disorders in Parkinson’s disease[J].Ann Acad Med Stetine,2011,57(1):11-15.

[23]Kagi G,Klein C,Wood NW,et al.Nonmotor symptoms in Parkin gene-related parkinsonism[J].Mov Disord,2010,25(9):1279-1284.

(學術編輯：李成國)

The clinical features of non-motor symptoms in Parkinson disease patients

ZHANG Shu-shan1,ZHU Tao2,LI Cheng-xu1,YU Ju-ming1,LI Jian2

(1.Department of Neurology,Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College；2.Department of Preventive Medicine,North Sichuan Medical College,Nanchong 637000,Sichuan,China)

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.04.019論著

四川省教育廳項目(13ZB0239)

2016-03-14

張樹山(1981-)，男，講師。E-mail:susan448@163.com

朱陶，E-mail：zhutaosusan@126.com。

網絡出版時間：2016-8-217∶48網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160802.1748.038.html

1005-3697(2016)04-0520-05

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