急性期TF、TFPI與糖尿病并發腦梗死患者短期預后的關系

章　立　李　佳　劉小利　金友雨　厲　向　章小新.浙江省溫嶺市第一人民醫院神經內科一病區，浙江溫嶺　700；.浙江省臺州市中心醫院急診科，浙江臺州　8000；.浙江醫院神經內科，浙江杭州　00；.溫州醫科大學附屬第一醫院神經內科，浙江溫州　000；.浙江省溫嶺市東方醫院老年科，浙江溫嶺　700

急性期TF、TFPI與糖尿病并發腦梗死患者短期預后的關系

章立1李佳2劉小利3金友雨1厲向4章小新5
1.浙江省溫嶺市第一人民醫院神經內科一病區，浙江溫嶺317500；2.浙江省臺州市中心醫院急診科，浙江臺州318000；3.浙江醫院神經內科，浙江杭州310013；4.溫州醫科大學附屬第一醫院神經內科，浙江溫州325000；5.浙江省溫嶺市東方醫院老年科，浙江溫嶺317500

［摘要］目的 探討組織因子（TF）、組織因子途徑抑制物（TFPI）在糖尿病并發腦梗死急性期的變化及其與短期預后的關系。方法 選擇2012年8月～2014年1月浙江省4家醫院682例糖尿病并發腦梗死患者為研究對象，研究終點事件定義為患者出院評分NIHSS≥5或住院期間死亡。采用非條件Logistic回歸分析探討TF、TFPI與糖尿病并發腦梗死患者短期預后的關系。結果 兩組男性比例、年齡≥65歲比例、腦梗死分型、入院NIHSS評分和住院時間比較，差異均有統計學意義（P均＜0.05）；預后不良組TF、TFPI和TF/TFPI＞1比例均顯著高于預后良好組，差異均有統計學意義（P均＜0.05）；調整性別、年齡、腦梗死分型、入院NIHSS評分和住院時間后，TF/TFPI＞1組發生終點事件的危險性是TF/TFPI≤1組的1.785倍 （P＜0.05）。結論 糖尿病并發腦梗死患者急性期TF/TFPI是其預后不良的獨立危險因素。

［關鍵詞］組織因子；組織因子途徑抑制物；糖尿病并發腦梗死；預后

臨床上糖尿病（diabetes mellitus，DM）并發腦梗死非常常見［1，2］。凝血因子活性增高而引發的高凝狀態是糖尿病患者并發腦梗死的重要機制［3］。外源性凝血途徑的啟動因子為組織因子（tissue factor，TF），其參與了病理性血栓的形成［4］。組織因子途徑抑制物（tissue factor pathway inhibitor，TFPI）可抑制TF啟動的外源性凝血途徑［5］。據報道，在糖尿病并發腦梗死的發病過程中TF可能發揮了重要作用［6，7］，但TFPI是否參與了糖尿病并發腦梗死的發病尚不清楚。據報道，TF 和TFPI與血管病變的嚴重程度具有相關關系，并預示心肌梗死患者的不良預后［8］，但與糖尿病并發腦梗死患者預后的關系尚不清楚。因此，本研究以浙江省4家醫院糖尿病并發腦梗死患者為研究對象，探討TF、TFPI和TF/TFPI與糖尿病并發腦梗死患者短期預后的關系，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

2012年8月～2014年1月選擇在浙江省4家醫院神經內科就診的糖尿病并發腦梗死患者為研究對象。所有患者均簽署知情同意書。納入標準：①腦梗死診斷符合《各類腦血管病診斷要點》［9］標準；②糖尿病病程＞10年；③首次發作；④發病時間＜72 h。排除標準：①使用影響凝血功能的藥物；②合并影響凝血功能的疾病；③妊娠或月經期婦女。

1.2方法

1.2.1TF、TFPI檢測患者入院第2天清晨空腹采集靜脈血5 mL，2500轉/min的速度離心10 min，棄上清液，分離血清，保存在-80℃冰箱中備用。采用雙夾心酶聯免疫吸附法檢測，試劑由上海嵐派生物科技有限公司提供，批號T20131102，具體檢測方法參照說明書。

1.2.2短期預后評價［10］所有患者均采用住院隨訪方式，隨訪時間為11～19 d，平均（14.78±3.41）d。根據美國國立衛生研究院卒中評分（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）［11］評價病情嚴重程度。研究結局事件定義為患者出院評分NIHSS≥5或住院期間死亡，即預后不良，NIHSS＜5為預后良好。

1.3統計學方法

2　結果

2.1病例隨訪

符合納入標準的共703例，其中21例因拒絕提供血標本、異地就醫等原因退出，最后682例完成本研究。隨訪時間為預后良好（出院時NIHSS評分＜5）者512例，預后不良（出院NIHSS評分≥5以及死亡）者170例。

2.2預后不良組和預后良好組臨床特征比較

兩組男性比例、年齡≥65歲比例、腦梗死分型、入院NIHSS評分和住院時間比較，差異均有統計學意義（P均＜0.05），兩組吸煙、飲酒、高脂血癥、高血壓、冠心病、肥胖比例比較，差異均無統計學意義（P均＞0.05），見表1。

表1　預后不良組和預后良好組臨床特征比較

2.3預后不良組和預后良好組TF、TFPI、TF/TFPI比較

預后不良組TF、TFPI和TF/TFPI＞1比例均顯著高于預后良好組，差異均有統計學意義（P均＜0.05），見表2。

表2　預后不良組和預后良好組TF、TFPI、TF/TFPI比較

2.4TF/TFPI與糖尿病并發腦梗死患者短期預后的關系

以TF/TFPI≤1組作為參比，進行非條件Logistic回歸分析。在未調整其他因素的情況下，TF/TFPI＞1組發生終點事件的危險性是參比組的 2.535倍（P＜0.01）。調整性別、年齡、腦梗死分型、入院NIHSS評分和住院時間后，TF/TFPI＞1組發生終點事件的危險性是參比組的1.785倍（P＜0.05），見表3。

表3　TF/TFPI與糖尿病并發腦梗死患者短期預后的關系

3　討論

糖尿病患者并發腦梗死的發病率明顯高于一般人群，糖尿病患者并發腦梗死發生率為非糖尿病患者的2～5倍［3］。據報道，糖尿病可導致凝血機制異常，TF可啟動外源性凝血途徑，具有促凝活性跨膜糖蛋白，參與了病理性血栓的形成［12，13］。TFPI能夠抑制TF啟動外源性凝血途徑［14］。據報道，糖尿病并發腦梗死患者的TF/TFPI及TF、TFPI均比非糖尿病患者顯著升高［15］，提示糖尿病并發腦梗死的發病過程可能有外源性凝血功能異常的參與。然而，TF、TFPI及TF/TFPI與糖尿病并發腦梗死關系的研究十分缺乏。

本研究發現，調整住院時間、性別、年齡、腦梗死分型、入院NIHSS評分后，TF/TFPI＞1組發生終點事件的危險性是TF/TFPI≤1組的1.785倍，提示TF/TF PI＞1為糖尿病并發腦梗死患者短期預后的獨立危險因素。分析其原因，據報道，糖尿病患者血清TF與其微血管并發癥和動脈粥樣硬化具有顯著相關關系［16-20］，提示TF可能通過加重血管病變而引發了糖尿病患者并發腦梗死。TFPI可調節TF水平，TFPI與TF在糖尿病并發腦梗死患者中均升高，與Bogdanov等［19］研究發現TF與人的主動脈、冠狀動脈、頸內動脈等的粥樣硬化斑塊中共同表達的結果一致。TF/TFPI的動態變化反映了抗凝與凝血的強弱變化，TF/TFPI＞1提示凝血大于抗凝，凝血效應引發腦血管的缺血，從而導致短期預后較差。目前這方面的國內外研究均較少，Halim等［8］對50例缺血性腦卒中患者進行研究，探討TF與患者預后的關系，也未發現TF與患者預后有關，但未檢測TFPI，本研究在其研究基礎上，探討反映凝血與抗凝關系的TF/TFPI與糖尿病并發腦梗死患者預后的關系可能更有意義。

綜上所述，本研究提示糖尿病并發腦梗死患者急性期TF/TFPI是其預后不良的獨立危險因素。然而，本研究未進行長期隨訪，且TF/TFPI界值多少可更好地反映患者的預后也不清楚，仍需進一步探討。

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［中圖分類號］R743.33

［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-9701（2016）19-0005-03

收稿日期：（2016-01-06）

［基金項目］浙江省醫藥衛生科技計劃項目（2010KYB131）；浙江省溫嶺市科技計劃基金資助（2012WLCA0064）

The relationship between TF，TFPI and the short term prognosis in patients with diabetic combined with cerebral infarction

ZHANG Li1LI Jia2LIU Xiaoli3JIN Youyu1LI Xiang4ZHANG Xiaoxin5
1.No 1 Ward，Department of Neurology，the First People's Hospital of Wenling City in Zhejiang Province，Wenling 317500，China；2.Department of Emergency，the Central Hospital of Taizhou City in Zhejiang Province，Taizhou 318000，China；3.Department of Neurology，Zhejiang Hospital，Hangzhou 310013，China；4.Department of Neurology，the First Hospital of Wenzhou Medical College，Wenzhou325000，China；5.Geriatric Department，East Hospital of Wenling City in Zhejiang Province，Wenling317500，China

［Abstract］Objective To explore the relationship between tissue factor（TF），tissue factor pathway inhibitor（TFPI）and the short term prognosis in patients with diabetic combined with cerebral infarction.Methods A total of 682 patients with diabetic combined with cerebral infarction from four hospitals of Zhejiang province were included into the study from August 2012 to January 2014.Endpoint of the study was defined as poor short term prognosis（NIHSS≥5）at discharge or death during hospitalization.Non-conditional logistic regression analysis was used to evaluate the association between TF，TFPI and short term prognosis in patients with diabetic cerebral infarction.Results There were significant differences of the sex，age≥65 years，cerebral infarction type，NIHSS score on admission and hospitalization time between the two groups（P＜0.05）.The TF，TFPI，TF/TFPI＞1 in the poor prognosis group were significantly higher than that in the good prognosis group（P＜0.05）；After adjusted sex，age，cerebral infarction type，NIHSS score on admission and hospitalization time，the incidence rate of endpoint in the TF/TFPI＞1 group was 1.785 times than that in the TF/TFPI≤1 group（P＜0.05）.Conclusion The level of TF/TFPI at admission is independent risk factor of poor short term prognosis in patients with diabetic combined with cerebral infarction.

［Key words］Tissue factor；Tissue factor pathway inhibitor；Diabetic combined with cerebral infarction；Prognosis