妊娠期糖尿病孕婦血清25—羥維生素D水平及胰島素抵抗的相關性分析

梁華銘

[摘要]目的 初步探討25-羥維生素D在妊娠期糖尿病發病中所起的作用及其與胰島素抵抗水平變化相關性的分析。方法 選取2014年6月-2015年6月在我院進行產前檢查的30例明確診斷妊娠期糖尿病孕婦為病例組，另外隨機選取30例體檢健康孕婦為對照組，比較兩組的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）和血清25-羥維生素D水平，并通過穩態模型（HOMA）計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），分析25-羥維生素D和胰島素抵抗的相關性。結果 兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C比較差異無統計學意義（P>0.05）。病例組血清25-羥維生素D水平較對照組明顯下降，而病例組HOMA-IR較對照組升高，結果均具有統計學意義（P<0.05）。病例組血清25-羥維生素D水平與HOMA-IR呈負相關，結果具有統計學意義（P<0.05）。結論 初步考慮25-羥維生素D的不足與GDM的發生有關，可能通過降低機體對胰島素的敏感性而引發GDM，因此推測適當補充維生素D可以改善胰島素抵抗狀態。

[關鍵詞]妊娠期糖尿病；血清25-羥維生素D；胰島素抵抗；穩態模型胰島素抵抗指數

[中圖分類號]R714.25 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）12-77-04

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期發生的不同程度的糖代謝異常，包括首次發生或妊娠前已存在首次發現的糖尿病。2008年我國曾對18個城市16286名妊娠女性進行GDM的篩查，患病率達4.3%（根據ADA診斷標準）。GDM對母體和子代有近期和遠期的影響，近期能引起各種母嬰并發癥影響妊娠結局，遠期產后糖尿病的危險性也增加。胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是指各種原因引起的胰島素對促進機體攝取和利用葡萄糖的能力下降，即一定的胰島素濃度不能引起預計的生物反應。妊娠期的婦女由于激素的改變而引起機體對胰島素敏感性下降，造成不同程度的生理性胰島素抵抗，從而引起糖代謝異常。維生素D對胰島B細胞有保護作用而且是維持正常糖耐量的必需物質。目前國內外的學者正在研究補充維生素D在預防妊娠期糖尿病中的作用，由于現有研究結果存在不一致性，所以有必要探討25-羥維生素D在妊娠期糖尿病發病中所起的作用及其與胰島素抵抗水平變化的相關性，以期為GDM患者的臨床管理提供依據。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2014年6月～2015年6月在我院進行產前檢查的30例明確診斷妊娠期糖尿病孕婦為病例組，年齡22-36歲，平均（26.5±2.4）歲，體重（50.5±6.6）kg，身高（160.5±5.1）cm，平均孕周（29.6±3.4）周；另外隨機選取30例體檢健康的孕婦為對照組，年齡20～34歲，平均（25.5±1.2）歲，體重（53.7±7.6）kg，身高（161.2±4.9）cm，平均孕周（28.5±3.2）周。糖尿病診斷采用2011年ADA指南對妊娠糖尿病的診斷標準：孕24～28周清晨空腹口服75g葡萄糖，空腹血糖（FPG）≥5.1 mmol/L，1 h血糖≥10.0mmol/L，2 h血糖≥8.5 mmol/L，其中一項達標即可診斷GDM，并排除肝臟病史、高血壓、腎臟病史等疾病的孕婦。兩組在年齡、體重、身高、孕周方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1標本留取 所有受檢者均于早晨空腹采集靜脈血4～5mL，以3000r/min的速度離心3min，分離血清，測定血樣中的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）和25-羥維生素D。

1.2.2生化指標測定 使用Olympus AU400全自動生化分析儀（試劑由北京科美公司生產）測定血樣中的TC、TG、HDL-C、LDL-C和FBG。FINS采用法國梅里埃全自動化學發光分析儀（原廠配套試劑）測定；25-羥維生素D測定采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）（試劑由北京萬泰生物藥業股份有限公司生產）。所有操作均嚴格按照說明書規范。

1.2.3觀察指標 比較病例組和對照組TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、血清25-羥維生素D水平，分析血清25-羥維生素D水平與穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）的相關性。（HOMA-IR）=（FBG×FINS）/22.5，HOMA-IR結果比較前需采用Ln轉換至接近正態分布后進行。

1.2.4維生素D狀態 25-羥維生素D是維生素D在血液循環中的主要儲存形式，通過檢測血清25-羥維生素D水平可以代表機體維生素D營養狀況。維生素D狀態分為（1雕生素D缺乏：25（OH）D水平≤12.5nmol/L；（2）維生素D不足：12.5nmol/L<25（OH）D≤25nmol/L；（3）維生素D適宜：25nmol/L<25（OH）D.≤34.5nmol/L；（4）維生素D充足為25（OH）D>34.5nmol/L。

1.3統計學方法

采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計量資料采用（x±s）的形式表示，兩兩比較用兩獨立樣本t檢驗，用Pearson相關系數描述兩隨機變量之間的關系，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1病例組和對照組的生化指標比較

兩組的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）比較無統計學意義（P>0.05），但病例組的空腹血糖（FBG）及空腹胰島素（FINS）明顯高于對照組，結果具有統計學意義（P<0.05），見表1。

病例組血清25-羥維生素D水平較對照組明顯下降，而病例組HOMA-IR則較對照組升高，結果均具有統計學意義（P<0.05），見表2。根據1.2.4維生素D狀態的劃分，兩組血清25-羥維生素D水平均存在不同程度的維生素D缺乏。

2.2病例組血清25-羥維生素D水平與HOMA-IR的相關性分析

病例組血清25-羥維生素D水平與HOMA-IR呈負相關（r=-0.54，P=0.002），散點圖見圖1。

3.討論

近年來，GDM孕婦呈現逐年增長的趨勢，而且隨著人們生活水平的改善，也越來越引起關注。GDM對于胎兒的發育和產婦的分娩影響極大。根據報道，GDM母體和子代在遠期發生2型糖尿病、代謝綜合征、心血管疾病等風險隨之增加。

本文通過研究對比后發現，兩組的TC、TG、HDL-C、LDL-C無明顯差異，說明與GDM發病沒有明確相關性；而兩組血清25-羥維生素D水平和胰島素抵抗指數（HOMA-IR）差異明顯，病例組血清25-羥維生素D水平較對照組有明顯下降（P<0.05），而病例組HOMA-IR則較對照組升高，推測維生素D的不足與GDM的發生可能有關；病例組和對照組血清25-羥維生素D分別為（18.91±10.9）nmol/L和（28.41±22.1）nmol/L，顯示兩組均存在不同程度的維生素D缺乏，而病例組缺乏更為明顯。維生素D主要通過光照后皮膚合成和食物攝取兩種途徑獲得，光靠食物的攝入不能滿足一個成人的需求，而在我國，由于懷孕后戶外活動光照時間減少、膳食習慣等原因，大多數孕婦都存在不同程度的維生素D缺乏現象。病例組血清25-羥維生素D水平與胰島素抵抗指數（HOMA-IR）呈負相關（P<0.05），說明25-羥維生素D缺乏可能通過降低機體對胰島素的敏感性而引發GDM，研究結果與Zhila Maghbooli等研究一致，推測適當補充維生素D可以改善胰島素抵抗狀態，作為GDM的治療方案之一。本文采用穩態模型評估法計算胰島素抵抗指數，在臨床工作中操作簡單，可對維生素D缺乏的高危女性進行監測和早期干預。

在歐洲一項研究中發現，在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠中通過膳食及早長期補充大劑量維生素D，可安全降低糖尿病的發生率。也有實驗表明，補充維生素D對于增加機體胰島素敏感性和治療糖耐量異常有幫助。基于本研究結果，尚不明確補充維生素D對GDM的治療效果，25-羥維生素D和GDM發生的相關性仍需要大樣本隨機對照試驗驗證。