貓網膜彌漫性蛻膜細胞樣惡性間皮瘤的病理組織學觀察

朱婷,趙德明,周向梅,楊利峰(.中國農業大學動物醫學院國家動物海綿狀腦病實驗室,北京海淀0093;2.福建農林大學動物科學院,福建福州350002)

貓網膜彌漫性蛻膜細胞樣惡性間皮瘤的病理組織學觀察

朱婷1,2,趙德明1,周向梅1,楊利峰1
(1.中國農業大學動物醫學院國家動物海綿狀腦病實驗室,北京海淀100193;2.福建農林大學動物科學院,福建福州350002)

蛻膜細胞樣間皮瘤(Deciduoid mesothelioma)是一種罕見的呈多樣化的上皮型間皮瘤,由于它呈現蛻膜樣的形態所以稱為蛻膜細胞樣間皮瘤[1].國內外關于蛻膜細胞樣間皮瘤的報道在人類疾病中可見有少數病例,是在犬貓疾病中的報道極少.本實驗室與2014年9月接診到1例犬的蛻膜細胞樣間皮瘤病例報告如下.

圖1　腫物邊緣為腺樣性結構(H.E.100X)

1　材料與方法

患病動物為11歲雌性貓,因嚴重的乳糜胸入院,剖檢可見大網膜上廣泛種植性腫瘤,腫瘤呈灰白色結節狀.腫瘤組織經10%福爾馬林固定液固定后,手術刀片切取1 cmX1 cm的組織,然后將組織按照酒精脫水,二甲苯透明,石蠟浸蠟和包埋,切片,貼片和烘片后制作成厚度為5 μm的切片,對切片進行常規的H.E.染色后進行光鏡觀察.OLYMPAS US R G數碼顯微鏡觀察并分別在低倍(100X)、(200X)和高倍(400X)視野下采圖.

圖2　上皮樣的細胞形成腺管樣的結構呈乳頭狀突入囊腔(H.E.100X)

圖3　管狀結構被覆單層扁平到立方樣的上皮細胞;間質中可見長梭形的成纖維細胞,紅細胞及炎性細胞(H.E.400X)

2　組織病理學觀察

1號腫物:低倍鏡下觀察可見腫物邊緣主要為腺樣囊性結構,管腔內有粉染樣的物質(圖1);腫物的中間有多個大囊腔,部分腔內可見乳頭樣的結構,其余組織為大量的增生的結締組織圍繞著管腔或者縱橫交錯排列(圖2).高倍鏡下觀察,圓形或者橢圓形的管狀結構被覆單層扁平到立方樣上皮的細胞,細胞呈嗜酸性紅染,細胞核較大,核仁明顯,分裂相少見,細胞異形性較低,細胞間界限明晰,間質中可見數量多少不等的紅細胞和炎性細胞(圖3).此外,腫物的邊緣有一塊凸出的組織,低倍鏡下可見血管充血,細胞種類較豐富(圖4),高倍鏡下觀察,許多結締組織圍成的含有豐富細胞成分的圓形或者橢圓形的巢狀結構.其內的細胞較大,細胞質豐富呈嗜酸性紅染,輕微泡沫狀或空泡狀似毛玻璃樣改變;細胞核較大呈圓形或卵圓形囊泡狀,核仁明顯,間質中可見有炎性細胞浸潤(圖5).

圖4　腫物邊緣突出的組織內可見豐富的細胞成分(H.E.100X)

圖5　腫瘤組織主要由較大的上皮樣的細胞組成,細胞質呈嗜酸性紅染,輕微泡沫狀或空泡狀似毛玻璃樣改變;細胞核較大呈圓形或卵圓形囊泡狀(H.E.400X)

2號腫物:低鏡下可見腫物邊緣有出血壞死以及炎性細胞浸潤.實質中有多量的脂肪空泡,增生的結締組織圍成各種巢狀的結構,其內含有豐富的較大的腫瘤細胞(圖6、7).高倍鏡下觀察:較大的瘤細胞呈片狀增生,輪廓清晰呈大圓形、卵圓形或多角形;胞質豐富、嗜酸性紅染,呈泡沫狀或空泡狀似毛玻璃樣改變;核大圓形或卵圓形囊泡狀,核仁明顯,可見多個核仁.間質可見有炎性細胞浸潤(圖8).腫物的中央有一塊結締組織圍成的著色不均一的漩渦狀結構,其內含有大量的空泡樣的細胞(圖9、10).

3　討論

間皮瘤(Mesothelioma)是一種起源于漿膜的間皮細胞的腫瘤,目前在人、犬、貓、山羊、馬、鼠、牛等都有報道,體腔漿膜、胸膜、心包和腹膜是常見的發生部位,極少數發生于犬的陰囊和鞘膜.正常間皮是單層扁平上皮細胞,炎癥和刺激可引起增生.間皮瘤在組織學上有上皮型、間質型和混合型.犬貓間皮瘤以上皮型為主,外觀通常為彌散性結節,覆蓋于體腔表面.腫瘤細胞可通過脫落和種植在體腔內擴散,惡性程度高,但很少發生遠距離轉移.上皮型的間皮瘤經常呈現管狀乳頭狀或者實性,但是有時可能呈現各種各樣其他的形狀,包括:腺樣囊性、印戒、桿狀、嗜酸性粒細胞樣、透明細胞、小細胞、腎小球樣、多形性和蛻膜細胞樣[1-3].間皮瘤在病理上又分為局限型和彌漫型,前者常單發,多數為良性;后者常發,多數為惡性.

圖6　腫物邊緣出血,壞死,炎性細胞浸潤(H.E.100X)

圖7　結締組織圍成巢團結構,其內可見豐富的較大的腫瘤細胞(H.E.200X)

圖8　蛻膜樣的細胞排列成實性片狀;瘤細胞呈大圓形、卵圓形或多角形,細胞間界限良好;胞質豐富、嗜酸性紅染,呈泡沫狀或空泡狀似毛玻璃樣改變;核大圓形或卵圓形囊泡狀,核仁明顯(H.E.400X)

圖9　腫物的中央為一塊結締組織圍成漩渦狀且著色不均的結構(H.E.100X)

圖10　腫物內含有大量的空泡樣的細胞,僅見囊泡樣的細胞核(H.E.400X)

蛻膜細胞樣間皮瘤是由Nascimento等人在1994年首次報道的,由于它呈現蛻膜樣的形態所以稱為蛻膜細胞樣間皮瘤.病理學變化特征:腫瘤呈彌漫性生長的灰白色小結節,呈釘狀或餅狀分布于網膜或腹膜,也可呈融合、浸潤性生長的包塊.蛻膜細胞樣間皮瘤形態學表現為一個譜系:從經典的間皮瘤形態改變伴灶性蛻膜樣區域到主要或完全由蛻膜細胞樣區域組成的間皮瘤[1].病理組織學特征:鏡下可見部分區域呈子宮蛻膜樣的組織學特征,間皮細胞呈多層、片狀或者條索狀增生,腫瘤細胞輪廓清晰呈大圓形、卵圓形或多角形態,細胞核呈現大空泡狀,核仁明顯,核內偶見假包涵體.胞質豐富,呈嗜伊紅染色,輕微泡沫狀或空泡狀似毛玻璃樣改變;核大圓形或卵圓形囊泡狀;間質可見有淋巴細胞浸潤,少部分區域可見間皮瘤的乳頭管狀結構與蛻膜樣區域移行過渡[1-4].綜上所述,本病例中的腫瘤組織中也觀察到了蛻膜細胞樣間皮瘤的典型特征以及腺管樣結構向蛻膜樣區域移行過渡的區域(見圖4、5).

國內外已經有一些人的蛻膜細胞樣間皮瘤的報道,主要發生于腹膜,但是在胸膜腔和心包膜也見有報道.Talerman等人于1985年報道了第一例呈蛻膜樣特征的惡性間皮瘤,蛻膜樣間皮瘤有著不同于其他間皮瘤的臨床和病理學特征,比如好發于腹膜,女性比男性好發并且好發于青年.雖然蛻膜細胞樣間皮瘤形態類似于經期蛻膜,但是他們胚胎起源是不一樣的.人的蛻膜細胞樣間皮瘤的免疫組化的鑒定類似于經典的間皮瘤,間皮細胞共同表達細胞角蛋白(Cytokeratin,CK)和波形蛋白(vimentin),已經有研究報道在犬的蛻膜細胞樣間皮瘤中,同樣也有這兩種蛋白的高表達.鈣結合蛋白(Calretinin)表達于人的間皮細胞,作為人的間皮瘤鑒定的標準,但是這種蛋白在犬的正常的間皮瘤中并不是恒定表達的,并且在犬的間皮瘤中并沒檢測到有表達,因此犬、貓等動物的免疫組化鑒定仍然需要進一步的研究.電鏡下觀察細胞表面可見有大量的微絨毛,胞質中可見由成束的中間絲、多量腫脹的粗面內質網、彌散分布的線粒體和脂質,這些多種細胞器的腫脹造成了光鏡下的胞質的毛玻璃樣的改變,一些細胞核中還可見絲狀的包涵體[1-4].此外還有假瘤性蛻膜病、樹突狀網狀細胞肉瘤.含中間滋養葉細胞的腫瘤及非腫瘤性病變一般都可以通過免疫組化的方法與間皮瘤進行鑒別診斷.

雖然已經有很多研究報道人的間皮瘤的發生與石棉的接觸有密切關系[5],但是蛻膜細胞樣間皮瘤可能與石棉的接觸沒有關系,因為大多數的蛻膜細胞樣間皮瘤的病例發生于年輕女性,這可能提示該腫瘤的發生與性激素的刺激有關,但是這仍需要大量的研究來證明[1,6].

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R 735.5文獻標志碼:B

0529-6005(2016)02-0073-03

2014-12-11

朱婷(1987-),女,博士,主要從事動物病理學及動物疾病發生機制的研究,E-mail:shenlansezhuzi@126.com

楊利峰,E-mail:yanglf@cau.edu.cn