功能性消化不良患者焦慮、抑郁狀態(tài)與胃竇黏膜GAS及SS表達(dá)的關(guān)系

劉紅玉，李志婷

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山063000)

?

功能性消化不良患者焦慮、抑郁狀態(tài)與胃竇黏膜GAS及SS表達(dá)的關(guān)系

劉紅玉，李志婷

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山063000)

目的觀察功能性消化不良(FD)患者焦慮、抑郁發(fā)生情況，并分析其與胃竇黏膜胃泌素(GAS)、生長(zhǎng)抑素(SS)表達(dá)的關(guān)系。方法應(yīng)用焦慮自評(píng)量表(SAS)及抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)價(jià)30例FD患者(觀察組)及30例健康志愿者(對(duì)照組)的焦慮、抑郁狀態(tài)，兩組均行胃鏡檢查，采用免疫組化SP法測(cè)定胃竇黏膜GAS、SS表達(dá)，并分析其與焦慮、抑郁狀態(tài)的相關(guān)性。結(jié)果觀察組SAS及SDS評(píng)分均高于對(duì)照組，P均<0.05；觀察組胃竇黏膜GAS的相對(duì)表達(dá)量低于對(duì)照組，SS相對(duì)表達(dá)量高于對(duì)照組，P均<0.05；觀察組焦慮、抑郁者胃竇黏膜GAS的相對(duì)表達(dá)量低于、SS相對(duì)表達(dá)量高于同組非焦慮、抑郁者，P均<0.05；相關(guān)性分析顯示，胃竇黏膜GAS表達(dá)與SAS、SDS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.538、0.576,P均<0.05)；胃竇黏膜SS表達(dá)與SAS、SDS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.607、0.593，P均<0.05)。結(jié)論FD患者常存在焦慮、抑郁狀態(tài)，可能與其胃竇黏膜GAS表達(dá)降低、SS表達(dá)升高有關(guān)。

功能性消化不良；焦慮；抑郁；胃泌素；生長(zhǎng)抑素

功能性消化不良(FD)是臨床上最常見的一種功能性胃腸病，以上腹痛、上腹飽脹、噯氣等為主要臨床表現(xiàn)[1]。其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確。最新研究發(fā)現(xiàn)，焦慮、抑郁狀態(tài)可通過腦-腸軸的雙向調(diào)節(jié)作用于胃腸道，使胃腸道運(yùn)動(dòng)、分泌、感覺等功能發(fā)生變化，共同促進(jìn)功能性胃腸病的發(fā)生、發(fā)展。腦腸肽是腦-腸軸的重要信使，具有激動(dòng)或抑制胃腸道功能的作用[2]。胃泌素(GAS)與生長(zhǎng)抑素(SS)均為常見的腦腸肽。2014年12月～2015年9月，我們觀察了30例FD患者焦慮、抑郁狀態(tài)，并分析其與胃竇黏膜GAS、SS表達(dá)的關(guān)系，為FD的治療提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1 臨床資料納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合FD的羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)[3]，即病程超過6個(gè)月且近3個(gè)月持續(xù)上腹痛、上腹燒灼感或餐后飽脹、早飽；②年齡18～80周歲；③自愿參加本次研究且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有手術(shù)史；消化性潰瘍、胃癌、肝膽疾病等器質(zhì)性病變以及全身性、代謝性疾病。選擇2014年12月～2015年9月在我院門診連續(xù)就診的FD患者30例(觀察組)，其中男11例、女19例，年齡27～66(44.17±9.25)歲。對(duì)照組為同時(shí)期健康志愿者30例，其中男12例、女18例，年齡21～68(42.97±11.97)歲。兩組年齡、性別具有可比性。

1.2焦慮、抑郁狀態(tài)觀察兩組均采用焦慮自評(píng)量表(SAS)及抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)價(jià)焦慮、抑郁狀態(tài)。量表中20個(gè)項(xiàng)目的得分相加得出粗分，粗分乘以1.25后取整數(shù)部分得出標(biāo)準(zhǔn)分。SAS≥50分為存在焦慮狀態(tài)，SDS≥53分為存在抑郁狀態(tài)。

1.3胃竇黏膜GAS、SS檢測(cè)采用免疫組化SP法。兩組均行胃鏡檢查，鉗取胃竇黏膜1塊；常規(guī)脫水、石蠟包埋后切4 μm切片，HE染色。封閉非特異性抗體，滴加GAS抗體、SS抗體；4 ℃冰箱過夜后依次滴加二抗、辣根過氧化物酶、DAB顯色，蘇木素襯染、氨水返藍(lán)；依次脫水、二甲苯透明，中性樹膠封固，光鏡觀察。所有操作嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行。GAS、SS陽性染色均為棕黃色顆粒，表達(dá)于胞質(zhì)中。應(yīng)用IPP 6.0專業(yè)圖像分析軟件，對(duì)染色陽性區(qū)域的平均光密度進(jìn)行半定量測(cè)定,取3個(gè)高倍鏡下平均光密度的平均值作為蛋白的相對(duì)表達(dá)量。

2　結(jié)果

2.1兩組SAS及SDS評(píng)分比較觀察組存在焦慮、抑郁狀態(tài)者20例，未存在焦慮、抑郁狀態(tài)者10例。兩組SAS及SDS評(píng)分比較見表1。

表1　兩組SAS及SDS評(píng)分比較(分，

2.2兩組胃竇黏膜GAS、SS表達(dá)比較見表2。

表2　兩組胃竇黏膜GAS、SS相對(duì)表達(dá)量比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與本組非焦慮抑郁者比較，#P<0.05。

2.3胃竇黏膜GAS、SS與SAS、SDS評(píng)分的關(guān)系相關(guān)性分析顯示，胃竇黏膜GAS表達(dá)與SAS、SDS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.538、0.576,P均<0.05；胃竇黏膜SS表達(dá)與SAS、SDS評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.607、0.593，P均<0.05)。

3　討論

FD病因及發(fā)病機(jī)制目前仍不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為FD患者存在腦-腸軸調(diào)節(jié)異常、精神心理異常及胃部感覺高敏和胃容受性障礙[4]等，精神心理及腦腸肽分泌異常與FD的關(guān)系一直是關(guān)注的熱點(diǎn)。GAS主要由人體胃竇部的G細(xì)胞分泌，通過刺激壁細(xì)胞和主細(xì)胞而促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶分泌，有增加胃黏膜血流量作用，并可營(yíng)養(yǎng)胃黏膜及壁細(xì)胞群。SS主要由胃竇部的D細(xì)胞分泌，以旁分泌的方式作用于胃腸道，對(duì)胃腸道的分泌、吸收、運(yùn)動(dòng)功能有普遍的抑制作用，而且SS水平還與精神心理狀態(tài)相關(guān)。SS含量增高可能是FD患者胃排空延緩的主要原因。GAS及SS在功能上相互協(xié)調(diào)，共同維持著胃腸的生理功能[5]。本研究顯示，F(xiàn)D患者胃竇GAS表達(dá)顯著低于對(duì)照組，SS表達(dá)顯著高于對(duì)照組，存在表達(dá)失衡，這可能是導(dǎo)致胃腸動(dòng)力及感覺變化的原因之一。

國(guó)外研究提示,精神心理狀態(tài)尤其是焦慮、抑郁情緒與胃腸道的功能狀態(tài)關(guān)系密切[6]。朱麗明等[7]研究表明，F(xiàn)D與重性抑郁障礙共病率高，且共病患者的抑郁、焦慮程度更為嚴(yán)重。本研究中應(yīng)用SAS、SDS對(duì)FD患者焦慮、抑郁狀態(tài)進(jìn)行評(píng)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)FD患者的SAS、SDS評(píng)分均明顯高于對(duì)照組。說明焦慮可以造成機(jī)體植物神經(jīng)功能紊亂，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮和迷走神經(jīng)抑制;抑郁可以導(dǎo)致全消化道的運(yùn)動(dòng)障礙[8]和內(nèi)臟敏感性增加[9]。相關(guān)性分析可見，胃竇黏膜GAS表達(dá)與焦慮、抑郁狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)，胃竇黏膜SS表達(dá)與焦慮、抑郁狀態(tài)呈正相關(guān)。這均提示精神心理因素可以影響機(jī)體的胃腸道動(dòng)力、腺體分泌及感覺功能。本研究還發(fā)現(xiàn)，與同組非焦慮、抑郁者比較，觀察組焦慮、抑郁者胃竇黏膜GAS相對(duì)表達(dá)量低、SS相對(duì)表達(dá)量高，說明觀察組中焦慮抑郁者比非焦慮、抑郁者GAS及SS表達(dá)失衡更為顯著。精神心理因素是通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)影響腦腸肽的分泌及局部免疫作用，最終影響胃腸道的功能[10]，作為腦腸肽的GAS及SS充當(dāng)了橋梁的作用。

綜上所述，F(xiàn)D患者常存在焦慮、抑郁狀態(tài)，可能與其胃竇黏膜GAS表達(dá)降低、SS表達(dá)升高有關(guān)。臨床治療FD患者時(shí)應(yīng)關(guān)注患者焦慮、抑郁狀態(tài)，可根據(jù)病情有選擇地使用神經(jīng)調(diào)節(jié)藥物。

[1] Geeraerts B， Tack J. Functional dyspepsia:past,present,and future[J]. J Gas, 2008,43(4):251-255.

[2] 張洪領(lǐng).功能性消化不良的腦腸軸機(jī)制研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(17):3265-3266.

[3] Drossman DA.The functional gastrointestinal disorders and the RomeⅢprocess[J]. Gas, 2006,130(5):1377-1390.

[4] 鄧?yán)?柯美云,姚樹坤，等.功能性消化不良及其不同亞型的近端胃功能評(píng)估[J].中華消化雜志,2014,6(34):374-378.

[5] 王歡,黃永坤,劉梅.胃腸激素與胃腸道功能及疾病的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(15):1554-1556.

[6] Koloski NA, Jones M, Kalantar J, et al. The brain-gut pathway in functional gastrointestinal disorders is bidirectional:a 12-year prospective population-based study[J]. Gut, 2012,61(9):1284-1290.

[7] 朱麗明,洪霞,方秀才，等.功能性消化不良與精神心理障礙共病的臨床研究[J].中華內(nèi)科雜志,2015,6(54):525-529.

[8] Bennett EJ, Evans P, Scott AM, et al. Psychological and sex features of delayde gut transit in functional gastrointestinal disorders [J]. Gut, 2000,46(1):83-88.

[9] Barbara G, Cremon C, De Giorgio R, et al. Mechanisms underlying visceral hypersensitivity in irritable bowel syndrome [J].Curr Gas Rep，2011,13(4):308-315.

[10] 羅金波,琚堅(jiān).功能性消化不良發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(22):3431-3434.

李志婷(E-mail: lizhiting0901@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.18.020

R573.5

B

1002-266X(2016)18-0057-02

2015-12-21)