活血化瘀湯治療急性腦出血的臨床療效及對血清超敏C反應蛋白水平、血漿S100β蛋白水平的影響研究

蒲國明

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·中醫·中西醫結合·

活血化瘀湯治療急性腦出血的臨床療效及對血清超敏C反應蛋白水平、血漿S100β蛋白水平的影響研究

蒲國明

目的觀察活血化瘀湯治療急性腦出血的臨床療效，探討其對血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平、血漿S100β蛋白水平的影響。方法選擇達州市中心醫院2014年1月—2015年5月收治的急性腦出血患者96例，隨機分為對照組和觀察組，每組48例。在常規治療基礎上，對照組患者給予依達拉奉注射液，觀察組患者在對照組基礎上給予活血化瘀湯。兩組患者均以7 d為1個療程，連續治療2個療程。比較兩組患者臨床療效，治療前及治療后7 d、14 d美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分、血清hs-CRP水平、血漿S100β蛋白水平，觀察兩組患者治療期間藥物相關不良反應發生情況。結果觀察組患者臨床療效優于對照組(u=6.918，P<0.05)。兩組患者治療前NIHSS評分和GCS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后7 d、14 d NIHSS評分低于對照組，GCS評分高于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前血清hs-CRP水平、血漿S100β蛋白水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后7 d、14 d血清hs-CRP水平、血漿S100β蛋白水平均低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未出現明顯藥物相關不良反應。結論活血化瘀湯治療急性腦出血的臨床療效確切、安全可靠，可降低血清hs-CRP水平及血漿S100β蛋白水平，有利于減輕患者炎性反應嚴重程度及腦組織損傷。

腦出血；活血祛瘀劑；C反應蛋白質；S100蛋白質類

蒲國明.活血化瘀湯治療急性腦出血的臨床療效及對血清超敏C反應蛋白水平、血漿S100β蛋白水平的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(2)：91-93.[www.syxnf.net]

Pu GM.Clinical effect of blood act and stasis remove decoction on acute intracerebral hemorrhage and the impact on serum hs-CRP level and plasma S100β protein level[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(2)：91-93.

急性腦出血是臨床常見危急重癥[1]，近年來其發病率不斷升高，且該病致殘率和病死率均較高，嚴重影響患者身心健康及生命安全[2-3]，給予積極治療具有重要臨床意義。研究表明，血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)及S100β蛋白水平可用于急性腦出血的早期診斷，且具有一定預后評估價值[4]；中西醫結合治療急性腦出血具有良好的臨床療效[5-6]。本研究旨在觀察活血化瘀湯治療急性腦出血的臨床療效，并探討其對血清hs-CRP及血漿S100β蛋白水平的影響，為臨床有效提高急性腦出血救治水平提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇達州市中心醫院2014年1月—2015年5月收治的急性腦出血患者96例，納入標準：(1)經顱腦CT或MRI檢查明確診斷；(2)經醫院倫理委員會審核通過；(3)發病至入院時間<48 h；(4)符合“各類腦血管疾病診斷要點”中急性腦出血診斷標準[7]；(5)患者均簽署知情同意書。排除標準：(1)創傷性顱內血腫患者；(2)自發性蛛網膜下腔出血患者；(3)合并心、肝、腎及造血系統等異常患者；(4)梗死后腦出血患者；(5)過敏體質患者。將所有患者隨機分為對照組和觀察組，每組48例。兩組患者性別、年齡、發病至入院時間比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.2治療方法兩組患者入院后均給予常規治療，包括嚴密監測生命體征、鎮靜、吸氧、脫水降顱壓等。對照組患者在常規治療基礎上給予依達拉奉注射液(西安利君制藥有限責任公司生產，國藥準字H20120042)30 mg+0.9%氯化鈉溶液500 ml，2次/d；觀察組患者在對照組基礎上給予活血化瘀湯：桃仁12 g、紅花12 g、赤芍12 g、川芎9 g、丹參9 g、當歸9 g、(生)地黃18 g、大黃9 g、地龍9 g、(川)牛膝6 g、(生)牡蠣9 g，陰虛者加麥冬9 g，痰熱者加瓜蔞、膽南星各9 g。水煎，1劑/d，取汁300 ml分早晚兩次溫服。兩組患者均以7 d為1個療程，連續治療2個療程。

1.3觀察指標(1)臨床療效。臨床療效判斷標準：以治療后患者意識清楚，半身不遂、語言不利消失，能獨立行走且生活完全能夠自理為基本治愈；以治療后患者意識清楚，半身不遂、語言不利明顯改善，生活基本能夠自理為顯著進步；以治療后患者意識清楚，能夠扶杖行走、語言轉清，部分生活能夠自理為進步；以治療后患者臨床癥狀及體征無明顯改善為無效[8]。(2)記錄治療前及治療后7 d、14 d美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分和格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分。(3)分別于治療前及治療后7 d、14 d采集兩組患者清晨空腹外周靜脈血3 ml，離心分離血清或血漿，-20 ℃下保存，統一檢測血清hs-CRP水平及血漿S100β蛋白水平。(4)觀察兩組患者治療期間藥物相關不良反應發生情況。

2　結果

2.1臨床療效觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=6.918，P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2NIHSS評分和GCS評分兩組患者治療前NIHSS評分和GCS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后7 d、14 d NIHSS評分低于對照組，GCS評分高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table3ComparisonofNIHSSscoreandGCSscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數 NIHSS評分治療前 治療后7d 治療后14d GCS評分治療前 治療后7d 治療后14d對照組4833.7±5.226.7±3.618.5±2.55.3±1.57.0±1.99.7±2.4觀察組4832.5±5.419.4±3.210.1±2.35.2±1.69.9±2.412.5±2.8t值1.18610.66717.0720.3556.3985.309P值>0.05<0.05<0.05>0.05<0.05<0.05

注：NIHSS=美國國立衛生研究院卒中量表，GCS=格拉斯哥昏迷量表

2.3血清hs-CRP水平兩組患者治療前血清hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后7 d、14 d血清hs-CRP水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

Table4Comparisonofserumhs-CRPlevelbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數治療前治療后7d治療后14d對照組4838.14±4.8121.83±3.4115.75±2.37觀察組4837.59±4.5812.13±2.25 7.08±1.89 t值0.57416.45019.816P值>0.05<0.05<0.05

注：hs-CRP=超敏C反應蛋白

2.4血漿S100β蛋白水平兩組患者治療前血漿S100β蛋白水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后7 d、14 d血漿S100β蛋白水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表5)。

Table5ComparisonofplasmaS100βproteinlevelbetweentwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數治療前治療后7d治療后14d對照組480.38±0.060.34±0.040.29±0.04觀察組480.39±0.070.30±0.050.24±0.03t值0.7524.3286.928P值>0.05<0.05<0.05

2.5不良反應兩組患者治療期間均未出現明顯藥物相關不良反應。

3　討論

目前，急性腦出血的常規治療以減輕腦水腫、控制高血壓及降低顱內壓為主，而利尿劑與脫水劑的應用會導致血容量降低及血液黏稠度增加[9-10]，即“血瘀”，因此在常規治療基礎上加用活血化瘀湯治療急性腦出血具有重要臨床意義。中醫理論認為，急性腦出血屬“卒中”“中風”范疇，主要由腦內血溢脈外、瘀阻不行所致，瘀血不去則新血不生，血不歸經而瘀積化熱則諸病叢生[11-12]，因此活血化瘀為其主要治則。本研究所用活血化瘀湯中當歸具有補血活血功效，川芎可上行頭目、下行血海，兩者配伍能夠調和逆亂之氣血；赤芍善入血分，具有活血化瘀功效，可使血中瘀熱得活得散；桃仁、紅花具有活血逐瘀、通經止痛功效，可使瘀血去、新血生；地龍善于通絡息風，(川)牛膝具有通經逐瘀、引血下行功效，兩者配伍具有通絡祛瘀、引血下行功效；(生)牡蠣具有潛陽鎮逆功效；丹參、大黃具有祛瘀破血、消積開雍功效；(生)地黃具有清熱生津、破瘀生新功效。活血化瘀湯中諸藥合用具有調和氣血、活血化瘀功效，用于治療急性腦出血有助于減輕患者腦部充血及水腫。

現代藥理學研究表明，丹參兼具氧自由基清除劑及鈣通道阻滯劑作用，可抑制血小板聚集、降低血黏度、改善微循環并調節纖溶系統，有利于減輕急性腦出血后患者缺血性損傷；當歸、桃仁、紅花、地龍、大黃等具有擴張腦血管、抗血栓、促進血腫及壞死腦組織吸收、清除氧自由基等作用。張子震[13]研究表明，采用活血化瘀通腑法治療急性腦出血總有效率為91.67%，血腫完全吸收率為63.89%。本研究在既往研究基礎上觀察活血化瘀湯治療急性腦出血的臨床療效及對血清hs-CRP水平、血漿S100β蛋白水平的影響。本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，治療后7 d、14 d NIHSS評分低于對照組，GCS評分高于對照組，與既往研究報道一致。

hs-CRP是經典的炎性反應標志物，且血清hs-CRP水平與炎性反應嚴重程度呈正相關，近年來hs-CRP已成為急性腦出血患者神經損傷治療的潛在靶點之一[14]。本研究結果顯示，觀察組治療后7 d、14 d血清hs-CRP水平均低于對照組，表明活血化瘀湯有利于減輕急性腦出血患者炎性反應嚴重程度。S100β蛋白是一種小分子酸性鈣離子結合蛋白，主要存在于神經膠質細胞，腦損傷患者由于神經膠質細胞受損而導致S100β蛋白釋放入腦脊液并經受損的血-腦脊液屏障入血[15]，因此臨床上常將S100β蛋白作為判斷腦損傷嚴重程度及預后的重要標志物。本研究結果顯示，觀察組治療后7 d、14 d血漿S100β水平均低于對照組，表明活血化瘀湯可降低急性腦出血患者血漿S100β蛋白水平，減輕腦組織損傷。此外，兩組患者治療期間均未出現明顯藥物相關不良反應，表明活血化瘀湯用于治療急性腦出血安全可靠。

綜上所述，活血化瘀湯治療急性腦出血的臨床療效確切、安全可靠，可降低血清hs-CRP水平及血漿S100β蛋白水平，有利于減輕患者炎性反應嚴重程度及腦組織損傷。但本研究樣本量較小、觀察時間較短、觀察指標較少，需在今后的研究中進一步擴大樣本量、開展多中心聯合研究進一步進行驗證。

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(本文編輯：鹿飛飛)

Clinical Effect of Blood Act and Stasis Remove Decoction on Acute Intracerebral Hemorrhage and the Impact on Serum hs-CRP Level and Plasma S100β Protein Level

PUGuo-ming.

DepartmentofNeurology，theCentralHospitalofDazhou，Dazhou635000，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of blood act and stasis remove decoction on acute intracerebral hemorrhage，to explore the impact on serum hs-CRP level and plasma S100β protein level.MethodsA total of 96 patients with acute intracerebral hemorrhage were selected in the Central Hospital of Dazhou from January 2014 to May 2015，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 48 cases.Based on conventional treatment，patients of control group were given edaravone injection，while patients of observation group were given edaravone injection combined with blood act and stasis remove decoction；both groups continuously treated for 2 courses(7 days as a course).Clinical effect，NIHSS score，GCS score，serum hs-CRP level and plasma S100β protein level before treatment and after 7 days，14 days of treatment were compared between the two groups；incidence of drug related adverse reactions during treatment of the two groups was observed.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=6.918，P<0.05).No statistically significant differences of NIHSS score or GCS score was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 7 days，14 days of treatment，NIHSS score of observation group was statistically significantly lower than that of control group，respectively while GCS score of observation group was statistically significantly higher than that of control group,respectively(P<0.05).No statistically significant differences of serum hs-CRP level or plasma S100β protein level was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum hs-CRP level or plasma S100β protein level of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 7 days，14 days of treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any obvious drug related adverse reactions during the treatment.ConclusionBlood act and stasis remove decoction has good effectiveness and high safety in treating acute intracerebral hemorrhage，can effectively reduce the serum hs-CRP level and plasma S100β protein level，is helpful to reduce the inflammatory reaction severity and relieve the damage of brain tissue.

Cerebral hemorrhage；Blood act stasis remove agents；C-reactive protein；S100 proteins

635000四川省達州市中心醫院神經內科

R 722.151

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.027

2015-09-10；

2016-01-20)